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1、第十一章 药品生产质量管理 第一节 药品生产监督管理概述,一 药品生产企业的申请与审批 （一）药品生产企业（车间）的申请与审批程序 1 申请 新开办药品生产企业，申请人应当向拟办企业所在地省级药品监督管理部门提出申请，并提交药品生产监督管理办法规定的相应材料，同时，申请人应当对其申请材料全部内容的真实性负责,新开办药品生产企业、药品生茶企业新建药品生产车间或者新增生产剂型的 ，应当自取得药品生产证明文件或者经批准正式生产之日起30日内，按照国家药品监督管理部门的规定向相应的药品监督管理部门申请GMP认证. 2 审批 省级药品监督管理部门是新开办药品生产企业（车间）审批的主体。审批程序为：省级药

2、品监督管理部门收到申请后，应当根据情况分别做出相应处理，并于收到申请之日起30个工作日内做出决定。,予以批准，并自书面批准决定做出之日起10个工作日内核发药品生产许可证;不符合规定的，做出不予批准的书面决定，并说明理由，同时告知申请人享有依法申请行政复议或者提起行政诉讼的权利。 药品管理法第七条明确规定：“审批药品生产企业除满足规定条件外，还应当符合国家制定的药品行业发展规划和产业政策，防止重复建设。”这一法律规定，决定了药品监督管理部门必须配合有关行业部门严格审批程序。,药品生产许可证分正本和副本，正本、副本具有相同的法律效力，有效期为5年。药品生产许可证载明的项目有：许可证编号、企业名称、

3、法定代表人、企业负责人、企业类型、注册地址、生产地址、生产范围、发证机关、发证日期、有效期限等项目。,1药品生产许可证的换发 原发证机关结合企业遵守法律法规、GMP和质量体系运行情况，按照药品生产监督管理办法关于药品生产企业开办的程序和要求进行审查，在药品生产许可证有效期届满前作出是否准予其换证的决定。 2药品生产许可证的补发 药品生产许可证遗失的，药品生产企业应当立即向原发证机关申请补发，并在原发证机关制定的媒体上登载遗失声明。,3药品生产许可证的缴销 药品生产企业终止生产药品或者关闭的，由原发证机关缴销药品生产许可证，并通知工商行政管理部门 二 药品委托生产管理 1 药品委托生产概述 药品

4、委托生产，是已经取得药品批准文号的企业，委托其他药品生产企业生产该药品品种的行为。,进行药品委托生产，委托方应向国家药品监督管理部门或者省级药品监督管理部门提出申请，并提交相应的申请材料。受理申请的药品监督管理部门按照规定的条件对药品委托生产的申请进行审查，并作出决定。经审查符合规定的予以批准，并向委托方发放药品委托生产批件；不符合规定的，书面通知委托方并说明理由，同时告知其享有依法申请行政复议或者提起行政诉讼的权利。,三 药品生产质量管理 （一）监督检查部门及其职责 （1）国家药品监督管理部门可直接对药品生产企业进行监督检查，对省级药品监督管理部门的监督检查工作、其认证通过的生产企业GMP的

5、实施及认证情况进行监督和抽查。 （2）省级药品监督管理部门负责本行政区域内药品生产企业的监督检查工作，应建立实施监督检查的运行机制和管理制度，明确本行政区域内的市、县级药品监督管理机构的监督检查职责。,（3）县级以上药品监督管理部门应在法律、法规、规章赋予的权利内，本行政区域内药品生产企业的监督管理档案。 （4）个人和组织发现药品生产企业进行违法生产的活动，有权向药品监督管理部门举报，药品监督管理部门应当及时核查、处理。 （二）监督检查的具体规定 （1）监督检查的主要内容是药品生产企业执行有关法律、法规及实施GMP的情况。,（2）各级药品监督管理部门在监督检查时，应制定检查方案，明确检查标准，

6、如实记录现场检查情况，检查结果应以书面形式告知被检查单位。 （3）药品生产企业质量负责人、生产负责人发生变更的，应在变更15日内将变更人员简历及学历证明等有关情况报所在地省级药品监督管理部门备案。 （4）药品生产企业的关键生产设施等条件与现状发生变化的，在变化起30日内报所在地省级药品监督管理部门备案，省级药品监督管理部门根据需要进行检查。,第二节药品生产质量管理规范概述 药品生产质量管理规范（GMP）是20世纪60年代初首先由美国制定，并由WHO向各国推荐采用，是世界各国对药品生产全过程监督管理普遍采用的法定技术规范。 GMP作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在

7、最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。,一 GMP对机构与人员的要求 机构是药品生产和质量管理的组织保证，人员则是药品生产和质量管理的执行主体。GMP要求，企业应建立与药品生产相适应的管理机构，并有组织机构图。企业应设立独立的质量管理部门，履行质量保证和质量控制的职责。 （一）机构 机构运行原则： （1）质量管理部门应参与所有与质量有关的后动，负责审核所有与本规范有关的文件。,（2）企业应配备足够数量并具有适当资质的管理和操作人员，应明确规定每个部门和岗位的职责。 （3）所有人员应明确自己的职责，并接受相关和必要的培训

8、。 （4）职责通常不得委托给他人。确需委托的，其职责可委托给具有相当资质的指定人。 （二）人员 1.关键人员资质 关键人员应为企业的全职人员，至少包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人。质量管理负责,人和生产管理负责人不得互相兼任。企业负责人是药品质量的负责人，全面负责企业日常管理。 2 人员培训要求 （1）培训管理要求：企业应指定部门或专人负责培训管理工作，有经生产管理负责人和质量管理负责人审核或批准的培训方案或计划，培训记录应保存。 （2）培训内容要求：与药品生产、质量有关的所有人都应经过培训，培训的应与岗位的要求相适应。还应有相关法规、相应岗位的职责、技能的培训。,（

9、3）培训特殊要求：高风险操作区的工作人员应接受专门的培训。 3 人员卫生要求 （1）所有人员都应接受卫生要求的培训。 （2）人员卫生操作规程应包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容。 （3）企业应对人员健康进行管理，并建立健康档案。 （4）企业应采取适当措施，避免可能污染药品的人员从事直接接触药品的生产。,（5）参观人员和未经过培训的人员不得进入生产区和质量控制区。特殊情况需进入的，应事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。 （6）任何人进入生产区的人均应按照规定更衣。 （7）进入洁净生产区的人员不得化妆和佩戴饰物。 （8）生产区、仓储区应禁止非生产用品。,（9）操作人员应避免裸手直接接触药品、

10、与药品直接接触的包装材料和设备表面。 1 什么是GMP? 答：GMP是药品生产质量管理规范的简称。是质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。,二 GMP对硬件条件的规定 GMP硬件建设是一个专业技术要求高、牵涉面广的系统工程。具体涉及厂房与设施规划建设、设备运行及维护管理等方面的内容。,（一）厂房与设施管理规则 1厂房的选址要求 最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护；所处的环境能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。 2厂房的管理

11、要求 企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人物流走向应当合理；应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量；对厂房进行必要的清洁或消毒。,3 厂房的运行管理 有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和储存的产品质量和设备性能不会受到影响；可防止动物进入。 （二）厂房分区管理 1 生产区（1）为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及洁净度要求合理设计、布局和使用,（2）洁净室的要求,新版GMP采用欧盟GMP基本要求和WHO的相关要

12、求，提高无菌药品生产的洁净度级别，实行A、B、C、D四级标准见下表； （3）生产区和储存区应当有足够的空间，确保有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品。 （4）应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统；洁净区与非洁净区之间不同级别洁净区之间的压差应不低于10Pa。 （5）洁净区的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒脱落。,（6）各种管道、照明设施、风口和其他公用设施的设计和安装应避免出现不易清洁的部位，应尽可能在生产区外部对其进行维护。 （7）排水设施应大小适宜，并安装防止倒灌的装置。 （8）制剂的原辅料称量通常应在专门设计的称量室内进行。 （9）产尘操作

13、间应保持相对负压或采取专门的设施。 （10）用于药品包装的厂房或区域应合理设计和布局，以避免混淆或交叉污染。 （11）生产区应有适度的照明，目视操作区域的照明应满足操作要求。 （12）生产区内可设中间控制区域，但中间控制操作不得给药品带来质量风险。,2 仓储区 （1）有足够的空间，确保有序存放待检、合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。 （2）有通风和照明设施，满足安全储存条件，避免外界天气影响并进行检查和监控。 （3）未经批准的人员不准出入；不合格、退货或召回的的物料或产品应隔离存放。 （4）有单独的物料取样区，避免污染或交叉污染。 3 质量

14、控制区 （1）质量控制实验室通常应与生产区分开。 （2）实验室的设计应确保其适用于预定的用,途，并能够避免混淆和交叉污染，应有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录的保存。 （3）必要时，应设置专门的实验室。 （4）处理生物样品或放射性样品等特殊物品的实验室应符合国家的有关要求。 （5）实验动物房应与其他区域严格分开，其设计、建造应符合国家有关规定，并设有独立的空气处理设施以及动物的专用通道。 4 辅助区 （1）休息室的设置不应对生产区、仓储区和质量控制区造成不良影响。,（2）更衣室和盥洗室应方便人员进出，并与使用人数相适应 （3）维修间应尽可能远离生产区。（三）设备管理

15、药品生产企业设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，消毒和灭菌，对设备的操作过程保持纪录；建立保存设备采购、安装、确认的文件和记录。,1 设计和安装 （1）生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。 （2）应配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表。 （3）应选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源。 （4）设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂。 （5）生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放和报废应当制定相应操作规程，设专人专柜保管，并有相应记录。 2

16、 维护和维修,（2）应制定设备的预防性维护计划和操作规程，设备的维护和维修应有相应的记录。 （3）经改造或重大维修的设备应进行再确认，符合要求后方可用于生产。 3 使用和清洁 （1）主要生产和检验设备都应有明确的操作规程；生产设备应在确认的参数范围内使用。 （2）应按照详细规定的操作规程清洁生产设备。 （3）已清洁的生产设备应在清洁、干燥的条件下存放。,（4）用于药品生产或检验的设备和仪器，应有使用日志，记录内容包括使用、清洁、维护和维修情况及日期、时间、所生产及检验的药品名称、规格和批号等。 （5）生产设备应有明显的状态标识，标明设备编号和内容物。 （6）不合格的设备如有可能应搬出生产和质量

17、控制区。 （7）主要固定管道应标明内容物名称和流向。 4 校准,（1）应定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。 （2）应确保校准，所得出的数据可靠准确。 （3）使计量标准器具校准，其符合国家有关规定。 （4）仪器有明显的标识，表明其校准有效期。 （5）不得使用未经校准、超过校准有效期、失准的衡器、量具仪表等。 （6）在生产、包装、仓储过程中使用自动或电子设备的，应按照操作规程定期校,准和检查。 5 制药用水 （1）其适合其用途，符合中华人民共和国药典的质量标准及要求。 （2）水处理设备及输送系统的设计安装、运行、维护应确保其达到设定的质量标准。

18、 （3）所用管道应无毒耐腐蚀。 （4）纯化水、注射用水的制备、储存和分配要能防止微生物的滋生。 （5）对其定期监测，有相应记录。 （6）对纯化水、注射用水的管道进行清洗消毒，有记录。,（6）对纯化水、注射用水的管道进行清洗消毒，有记录。 6 物料与产品 （1）原辅料 （2）中间产品和待包装产品：应在适当的条件下储存，并应有明确的标识。 （3）特殊管理的物料和产品：其验收、储存、管理应执行国家有关的规定。 （4）成品：应符合药品注册批准的要求。 （5）包装材料：其管理和控制要求应当与原辅料相同。 7 确认与验证,（一）文件管理 文件是GMP管理软件系统的主要内容，文件应该包括质量标准，工艺规范，

19、操作规程，记录，报告等。 1 文件管理原则 （1）企业必须有内容正确的书面形式的质量标准、工艺规范、操作规程、记录、报告等文件。 （2）企业应当建立文件管理的操作规程，系统的设计、制定、审核、批准和发放文件。 （3）文件的内容应当与药品生产许可、药品注册等相关要求一致。 （4）文件的起草、修订、审核、批准、替换或撤销、复制、保管和销毁等应当按照操作规程管理，并有相应的文件分发、撤销、复制、销毁记录。,三 GMP对软件条件的要求 软件系统的建立取代传统的，以口授靠回忆形式来进行管理的模式，是一种从认知的到法治的变革。药品生产企业完备的软件系统不但可以避免因口头传达引起的失误，而且能使管理走上程序

20、化，规范化，是产品质量和服务质量得到切实保障。 药品生产企业GMP管理的软件系统不仅反映了企业的生产管理，质量管理以及调控水平，也反映了企业贯彻GMP的程度。,（5）文件的起草、修订、审核、批准均应当由适当的人员签名并注明日期。 （6）文件应当标明题目、种类、目的以及文件编号和版本号。文字应当确切、清新易懂。 （7）应分类存放、条理分明。 （8）原文件复制时，不得产生任何差错；复制的文件应清晰可见。 （9）文件应定期审核、修订。 （10）与本规范有关的每项活动均应有记录；记录应有足够的填写数据空格。 （11）应当尽可能采用生产和检验设备自动打印的记录、图谱和曲线图等，并标明产品或样品的名称、批

21、号和记录设备的信息，操作人应签注姓名和日期。 （12）记录应保持清洁，不得撕毁和任意涂改,（13）每批药品应有批记录；批记录应由质量管理部门负责管理，至少保存至药品有效期后一年。 （14）如使用电子数据处理系统、照相技术或其他可靠方式记录数据资料，应有所用系统的操作规程；记录的准确性应当经过核对。 2 质量标准 质量标准包括物料的质量标准合成品的质量 标准。 3 工艺规程 其为生产特定数量的成品而制定的一个或一套文件，包括生产处方、生产操作要求和包装操作要求，规定原辅料和包装材料的数量、工艺参数和条件、加工说明、注意事项等内容。,（二）生产管理 1 生产管理规则 所有药品的生产和包装均应当按照

22、批准的工艺规程和操作规程进行操作并有相关记录。 1）应建立划分产品生产批次的操作规程。 2）应建立编制药品批号和确定生产日期的操作规程。 3）每批产品应检查产量和物料平衡。 4）不得在同一生产操作间同时进行不同品种和规格药品的生产操作。 5）在生产的每一阶段，应保护产品和物料免受微生物和其他污染。,（6）在干燥物料或产品生产过程中应采取特殊措施。 （7）生产期间使用的所有物料、中间产品或待包装产品的容器及主要设备、必要的操作室应贴签标识。 （8）每次生产结束后应进行清场。 （9）应避免偏差，厂房应仅限于经批准的人员出入。 2 防止生产过程中污染和交叉污染 生产过程中应尽可能采取措施，防止污染和

23、交叉污染应定期检查防止污染和交叉污染的措并评估其适用性和有效性。 3 生产操作 4 包装操作,4 批生产记录 每批产品均应当有相应的批生产记录，批生产记录应根据现行批准的工艺规程的相关内容制定。 5 批包装记录 每批产品或每批中部分产品的包装，都应有批包装记录；其应根据工艺规程中与包装相关的内容制定。 6 操作规程和记录 其是指经批准用来指导设备操作、维护与清洁、验证、环境控制、取样和检验等药品生产活动的通用性文件，也称标准操作规程。,（三）质量控制与质量保证 1 质量控制实验室管理 其负责人应具有足够的管理实验室的资质和经验，可以管理同一企业的一个或多个实验室；人员应具有相关专业中专或高中以

24、上学历。 实验室的人员、设施、设备应与产品性质和生产规模适应；不得委托检验。 2 物料与产品放行 物料是指原料、辅料和包装材料等；产品包括药品的中间产品、待包装产品和成品。放行指对一批物料或产品质量评价，作出操作。 3 持续稳定性考察 目的在有效期内监控已上市药品的质量；主要针对市售包装药品；考察应有考察方案，结果应有报告。,4 变更控制 企业应建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理；经药品监督管理部门批准的变更应在得到批准后方可实施；应指定专门负责人；质量管理部门应保存所有变更的文件和记录。 5 偏差处理 质量管理部门应负责偏差的分类，保存偏差调查、处理的文件和记录。 6

25、纠正措施和预防措施 企业应建立纠正措施和预防措施系统，对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施。,7 供应商的评估和批准 质量管理部门应指定专人负责物料供应商质量评估和现场质量审计；应建立物料供应商评估和批准的操作规程。 8 产品质量回顾分析 企业应当每年对所有生产的药品按品种进行产品质量回顾分析；应对产品质量回顾分析的有效性进行自检。 9 投诉与不良反应报告,（四）产品发运与召回 企业应建立产品召回系统，必要时可迅速、有效地从市场召回任何一批存在安全隐患的产品。 （五）自检,第三节 GMP认证管理 药品GMP认证是国家依法对药品生产企业（车

26、间）实施GMP监督检查并取得认可的一种制度，是国家药品监督管理的重要内容，也是确定药品质量稳定性、安全性和有效性的一种科学、先进的管理手段. 一 认证概述 （一）概述 认证属于质量体系认证的范畴，即由国家认可的第三方认证机构依据规定的程序对药品生产企业的直来那个体系的符合,性和有效性进行评定，如符合规定要求，颁发药品证书，向社会给予书面保证。 （二）执行主体 药品管理法实施条例明确了我国药品认证的二级认证管理体制，即省级以上药品监督管理部门按照和国家药品监督管理部门规定的实施办法和实施步骤，组织对药品生产企业的认证工作。,二 GMP认证实施 （一）认证申请 药品生产企业申请认证范围范围含有注射

27、剂、反射性药品、国家药品监督管理部门规定的生物制品时，该企业的其他剂型可以一并向国家药品监督监督管理部门提出认证申请，由国家药品监督管理部门组织认证。,（二）初审与审查 由省级药品监督管理部门组织对药品生产企业GMP认证申请进行初审、形式审查和技术审查。 （三）现场检查 药品监督管理部门对经技术审查符合要求的认证申请，20个工作日内制定现场检查方案，制定方案后20个工作日内通知申请企业并实施现场检查。,1 首次会议 2 现场检查 3 综合评定 4 末次会议 （四）认证审批 现场检查报告、不合格项目、检查员记录、有异议问题的意见及相关证据材料在检查工作结束后5个工作日内保送药品监督管理部门，国家

28、药品监督管理部门或省级药品监督管理部门在规定时限内，对检查组提交的药品GMP认证现场检查报告进行审批。符合认证检查评定标准的，在国家药品监督管理部门汇总。,三 GMP认证后监督检查 （一）飞行检查 1、检查性质和范围 飞行检查是对药品生产企业检查的一种形式，其重点检查对象是涉嫌违反药品GMP或有不良行为记录的药品生产企业。 2、检查特点 一是行动保密性二是检查的突然三是接待的绝缘性四是现场的灵活性五是记录的即时性,3 检察院选派 药品GMP飞行检查暂行规定中明确规定，飞行检查组一般由23名药品GMP检查员组成，根据检查工作需要可以邀请有关专家参加检查。 4 检查过程 检查组抵达被检查企业后，应

29、向企业出示飞行检查书面通知，通报检查要求，检查组在现场检查过程中应注意及时取证，对不符合药品GMP的设施、设备、物料等实物和现场情况进行拍摄和记录，对相关文件资料等进行复印，对有关人员进行检查询问,5 处理结果 国家药品监督管理部门根据飞行检查报告做出最后处理决定，对不符合药品GMP检查评定标准的，收回相应剂型的药品GMP证书 ，并由省级药品监督管理部门按照药品管理法的规定依法进行处罚。 （二）常规跟踪检查 1 跟踪检查的执行部门 省级药品监督管理部门负责对本辖区内取得药品GMP证书的药品生产企业跟踪检查，要求制订年度跟踪检查激活、检查方案，并记录现场检查情况，跟踪检查情况应及时报国家监督管理

30、部门。,2 跟踪检查注意事项 省级药品监督管理部门在对企业进行跟踪检查的过程中，应重点检查上次认证中不合格项目的整改情况；企业人员等的变更情况；生产车间和设备的使用维护情况；空气净化系统、工艺用水系统的使用情况；认证以来所生产药品的批次、批量情况、认证以来所生产药品批次的验证情况；药品生产质量问题的整改情况；委托生产的情况以及再验证情况；再验证情况。,第四节 国外GMP的概述 一 WHO的GMP概述 二 主要发达国家GMP概述 三 欧盟GMP概述,一 WHO的概述 国际组织规定的一般原则，内容为概括，无法律强制性。 的MP属于国际性的GM，也是组成关于国际贸易中药品质量签证体制的要素之一，其发

31、展历程主要如下：年组织制定并颁发的药品GMP ,还只是一个自愿性标准，在WHO向其成员国推荐后，得到了许多国家、地区和国际性组织的重视。1992年WHO对药品GM的原版本进行了修订，同年还发布了关于国际贸易中药品质量证明制度的实施指南。,年再次对（年版）进行修改，将分为三大部分：基本原理和要点、生产和质量管理、辅助补充准则（无菌药品和原料药），其所突出的重点如下： （）质量保证 （）自检和质量审查 （）人员 （）厂房 （）无菌药品和原料药,二 主要发达国家GMP概述 美国的 英国的MP 3 日本的GMP, 美国的 美国的G被称为现行药品生产管理规范（），其在美国的实施和发展一直居世界领先地位，

32、并且在年美国DA制定了“FDA原料药检测准则”，作为实施GMP的辅助准则，其特点如下。 （1）着重记录管理工作。 （2）注重验证工作发展和趋势，FDA主要是对大输液和小针剂的灭菌工艺的验证，1987年又将非肠道用药列入cGMP，药品质量的改进在某种程度上是和采用验证的职能有关，如、生产等。美国FDA在后来又将其拓展到四个新方面，如生产特征、非无菌产品剂型的含量均匀、释放度、临床新药产品及制剂开发, 英国的GMP 英国健康和社会保障部（）于年制定了，共分章，其内容丰富而全面，有许多条款均成为其他国家制定的依据。例如，第七章即为今日验证的前身；第十章无菌药品的生产和管理率先列出了基本环境标准，如无

33、菌区、洁净区和次洁净区，并列出了洁净级别要求。第十一章附加准则为固体剂型的片剂和胶囊剂的产生，液体药剂、霜剂、油膏、药用气体的生产管理等提供先例；第九章的实验室质量管理是为今日LP的创始；第十九章药品销售管理是为今日的先例,3 日本的GMP 日本于年制定了“药品生产管理和质量控制标准规范”，并于年正式实施，年月对中关于医药院房的建筑和装置规定作了修改。年和年增加了医疗器械和原料药。并于年开始推行国际，及国际进出口药品遵循的相互承认的。在效力上日本与的是等效的。,日本于年月实施进口药品和医疗器械，包括三部分：实施目的、进口药品、医疗器械。 该遵循了关税与贸易总协定（）中说明的相互确认，即日本和其

34、他国家的双边协定，它是国家之间按照相互接受的检查药品生产企业，以促进商贸交流，保证国际贸易中的药品和医疗器械的质量。日本一般工业品的质量标准为了与欧盟一致，其相应内容基本上和族标准相同。目前，日本已经开始针对医疗器械的修改，也是为了是医疗器械和国际协调一致。,三 欧盟GMP概述 （一）药品生产检查互相承认的公约 欧盟自由市场贸易协会达成的国际协定，即“药品生产检查互相承认的公约”（PIC），简称为药品检查协定。 （二）欧盟的GMP,思考题 1 试讨论欧盟GMP现场审计与我国GMP的区别 2 GMP飞行检查对前期认证成果的巩固的重要意义 3 GMP的执行对药品质量保证的重要意义 4 国外的相关规

35、定对我国P的借鉴和开发,1 试讨论欧盟GMP现场审计与我国GMP的区别 1 程序不同 我国通常的做法是首先检查企业的周围环境、总体布局、仓储设施、物料的接受与质量控制、工艺用水、空调系统的使用、维护和管理；其次检查生产厂房的设施、设备，生产车间的生产管理与质量控制；最后检查有关文件和记录。实践中，经常会有文件的规定和记录与生产现场不对应或实际操作与企业规定不符的情形，就会返回生产现场核对，进行重复检查。如果此类情形过多出现，既影响检查的连续性，也给检查工作本身带来很多负担。 欧盟检查员T先生的做法是，首先对整体厂房,进行简短参观，然后检查管理文件，生产现场和库房，最后检查验证和化验室及企业管理

36、。 2 重点不同 由于我国药品GMP认证现场检查主要侧重于厂房设施能否避免污染和交叉污染，设备等能否和产品生产相适应，经过培训的人员能否执行或落实相应的管理制度和操作规程，各项管理文件能否和生产质量管理协调一致。在我国强制实施药品GMP认证的几年中，不论是管理者的认证检查水平，还是企业对于GMP的管理理念都有不同程度的提高，但有些工作还比较滞后。而这些被我们忽略的问题，恰恰是T先生在检查期间非常关注的，他在各个检查环节的提问中，反复了解验证方案的,料方面的管理规定及空白的批生产记录。在检查期间，从物料接收环节到成品销售环节，每一步都进行检查。比如，T先生在车间的称量岗位，向工作人员询问了17个

37、问题，涉及设备的供应商审计，设备材质，设备安装的风险评估，自动化控制的验证，设备清洗，岗位操作的培训，物料管理，偏差处理，记录整理、归档等方面的内容。当然，我国作为发展中国家，设备技术和管理理念尚不完善，还需要长时间的改进。通过国际间的这种交流和学习，我们不仅要提高对于GMP概念的全面认识，而且要把发达国家一些有益的东西补充到工作中去。,确立和实施，供应商审计情况，风险评估的具体做法，对偏差的防范以及出现偏差的处理等。 3 方式不同 如前所述，我国的GMP认证现场检查可以说是面面俱到，覆盖面比较广泛，但是忽略了细节的检查。例如，检查员在仓储区检查，往往结合现场实际，抽出几个品种的管理情况，调取某主料或辅料的有关信息以备生产管理检查所需。检查人员在生产现场无法看到完整的批生产记录，很难说没有经过再加工。这样一来，检查人员无从了解生产的实际情况，也就不能发现企业的客观缺陷。T先生首先了解该企业物,2 GMP飞行检查对前期认证成果的巩固的重要意义 药品GMP飞行检查是药品GMP认证跟踪检查的一种形式，指药品监督管理部门根据监管需要随时对药品生产企业所实施的现场检查。飞行检查主要针对涉嫌违反药品GMP或有不良行为记录的药品生产企业。因此，它对药品