进行性肌营养不良.ppt

1、进行性肌营养不良,是由遗传因素所致的进行性骨骼肌无力为特征的一组原发性骨骼肌坏死性疾病,病因 是遗传异常,对假性肥大型肌营养不良症已肯定其为X-连锁隐性遗传病,可能是XP2.1基因缺陷导致骨骼肌中缺乏一种特异的抗萎缩蛋白,致肌管发育受阻,肌细胞再生能力差,造成肌管形态和功能异常.,发病机理,血管源性学说:肌肉供血不良,神经源性学说:脊髓前角神经营养物不能到肌肉,肌纤维再生错乱学说:肌纤维再生异常致肌肉变性,肌细胞膜学说:肌纤维缺乏抗肌萎缩蛋白,肌细胞膜功能障碍,病理 肉眼见骨骼肌苍白,质软而脆,镜下肌纤维肿胀,粗细不等散布于正常纤维之间,肌横纹消失,有空泡形成,玻璃样变,颗粒变性,肌核增大,肌

2、纤维分裂,电镜观察:细胞膜有锯齿状改变,肌纤维排列混乱,方向不一,可伴有线粒体的异常.,各种不同类型的肌营养不良在镜下不同.,分型,假肥大型(Duchenne)DMD Becker型 肢带型 面肩肱型 眼咽型 远端型,假肥大型DMD仅见于男孩,属性连隐性遗传,婴儿期不明显,仅有发育迟缓,站立行走较晚 2-8岁症状显,Gowers征,鸭步,90%有腓肠肌的假性肥大 15-20岁左右不能行走肢体挛缩畸形,腱反射减低或消失,无感觉障碍,预后差,多数20岁前不能行走而卧床,死于肺炎,心衰或慢性消耗,Gowers征 自仰卧位立起时,必须先转向俯卧位.然后双手支撑足背,依次向上攀扶才能立起,Becker型

3、 性连隐性遗传,发病年龄1岁至中年不等,多在5-25岁 开始出现骨盆带肌和下肢肌无力萎缩,病程缓慢,5-10岁后累及肩胛带肌和上肢肌群.常在病后15-20年发展到严重,多数在30-40岁时仍不发生瘫痪,预后较好,血清酶学检查不如假肥大型显著,肌肉组织化学染色可见B纤维,肢带型 常染色体隐性遗传,两性均见,各年龄均可发病,以10-30岁多见,开始出现骨盆带肌或肩胛带肌的无力萎缩,下肢或上肢的活动障碍,但双侧常不对称,进展慢,常至中年才发展到严重,面肩肱型常染色体显性遗传,两性均见,青年期多见,面肌最先受累,闭眼无力,吹气困难,上睑下垂,额纹和鼻唇沟消失,口轮匝肌肥大(猫脸)同时肩胛带肌和上肢肌的

4、无力萎缩,翼状肩胛,也可累及下肢肌 该型心肌不受影响,血清酶正常或微增,病程缓慢,眼咽型 常染色体显性遗传,两性均见,多见中年以后发病,主要累及眼外肌和吞咽肌 眼外肌麻痹,睑下垂,复视,眼球运动障碍 吞咽困难,构音障碍 也可累及颈部及肩胛部肌肉,但不出现肌萎缩,远端型常染色体显性遗传,两性均见,40-60岁多见,主要影响四肢的远端肌肉,进展慢,逐渐向近端扩展,可坚持工作,辅助检查,血清酶活性测定 CPK是重要的敏感指标 肌电图 重要的实验室依据 肌活检 基因诊断 尿检查 尿肌酸增多,肌酐减少,诊断,病史 查体 结合遗传类型和发病年龄 辅助检查,鉴别诊断,重症肌无力 少年型家族性进行性脊肌萎缩症 肌电图酶学 婴儿进行性脊肌萎缩症 急性感染性多发性神经炎 多发性肌炎 脂质沉积病,治疗 缺乏有效治疗,支持治疗为主,药物 肌生注射液400-800毫克/次,肌注,1-2次/天 胰岛素加葡萄糖 加兰他敏2.5毫克/次肌注,1-2次/天 别嘌呤醇50-100毫克/次,每日3次 中医,支持治疗 针灸,理疗,体疗,按摩,支架,手术纠正畸形,高压氧,预防,作好遗传咨询 抗肌萎缩蛋白检测和基因检测检出携带者,新进展,干细胞移植治疗:临床症状得到改善。但是 它并不能根本上改变该基因的突变， 其远期疗效仍在进一步的观察. CD 1 33 干细胞移植:特征性标志物CD