呼吸道感染的病原生物精PPT课件

1、.,1,呼吸道感染的病原生物,临床病原生物学 下篇,.,2,病历的组成,主诉 现病史 既往史 体检 实验室检查 初步影象 诊断及处理意见,.,3,结核分枝杆菌,一、病例介绍 二、病原体,.,4,病例 1,【临床表现】 主诉：咳嗽、乏力、盗汗和消瘦2个月。 病史：女， 21岁，1个月前开始有干咳，痰少，无胸痛， 有明显乏力、夜间盗汗和自觉午后低热。 体格检查：无阳性发现。 【胸部X线检查】 X线透视在肺尖部有小块阴影，边缘模糊，X线摄片疑似肺结核。 【其它实验室检查】 血沉55mm/h，3次查痰结核分枝杆菌，结果报告找到结核分枝杆菌。,.,5,病例 2,【临床表现】 主诉：右眼视物模糊、畏光流泪

2、1个月。 病史：患儿，女，3岁。因右眼视物模糊、畏光流泪1个月 就诊。诊断为虹膜睫状体炎。给予局部滴1阿托 品眼液,0.5%醋酸可的松眼液,强的松5mg,每日三次 口服。治疗2周后病情加重，出现右眼失明伴发热 咳嗽。 体征：一般情况可，营养稍差，心肺及腹部查体未见异常。 视力右眼0.1，左眼1.0。右眼球结膜充血，瞳孔 1.5mm，角膜轻度浑浊，前房闪辉（+），虹膜后 粘连，睫状体充血呈紫红色，晶状体正常，眼压正常。,.,6,【胸部X线检查】 胸透：未见异常 胸片：右肺中叶节段性肺泡炎性浸润。 【其它实验室检查】 血常规：WBC8.4109/L，中性粒细胞0.64，淋巴细胞0.36，血沉45m

3、m/小时，血常规正常。抗结核抗体阳性。结核菌素试验72小时观察呈阳性。 【眼科检查】 右侧眼球突出，巩膜穿孔。 活检：玻璃体内有多种炎细胞侵润，虹膜坏死组织周围有中性粒细胞，淋巴样组织细胞及大而多核的朗罕氏细胞浸润。,.,7,讨 论,1.上述病例哪些症状提示结核感染？ 2.结核分枝杆菌感染的诊断依据有哪些？ 3.结核分枝杆菌哪些致病因子与上述症状有关？ 4.结核分枝杆菌感染的诊断程序如何？ 5.结核分枝杆菌感染可采取哪些预防措施？ 6.临床分枝杆菌感染应采取哪些治疗措施？,.,8,病原体,1、生物学性状 2、致病性与免疫性 3、诊断与防治,.,9,生物学性状,形态与染色 培养特性 抵抗力 变异

4、性,.,10,细长略弯曲，大小1-40.4um。抗酸染色阳性菌,齐尼抗酸染色法 石炭酸复红(初染) 3%盐酸酒精(脱色) 美 兰(复染),形态与染色,.,11,典型型,颗粒型,丝状型,结核分枝杆菌的常见形态,.,12,培养特性,“馋、懒” 专性需氧 ，营养要求高，常用罗氏培养基（Lowenstein-Jensen）培养。,生长状态 2-4周可见菌落生长，菌落呈颗粒结节或菜花状，乳白色或米黄色，不透明。,.,13,抵抗力（四怕）,对乙醇敏感 对湿热敏感 对紫外线敏感 对链霉素、异烟肼、利福平、环丝氨酸、乙胺丁醇、卡那霉素、对氨基水杨酸等抗痨药物敏感，但长期用药容易出现耐药性,.,14,抵抗力（四

5、不怕）,对干燥的抵抗力特别强 结核分枝杆菌对酸（3% HCl或6% H2SO4) 或碱（4% NaOH) 有抵抗力，15min不受影响 对碱性染料有抵抗力 对青霉素等抗生素耐药,.,15,变异性,可发生形态、菌落、毒力、免疫原性、耐药性的变异 毒力变异：BCG 耐药性变异：染色体自发突变频率为10-6到10-8,.,16,致病性与免疫性,致病物质 致病机制 免疫性,.,17,致病物质,荚膜：保护细菌，与吞噬细胞表面的C3b受体结合， 有助于黏附和入侵 脂质：索状因子慢性肉芽肿 磷脂 促进单核细胞增生、结核结节形成、干酪样坏死 硫酸脑苷脂抑制吞噬细胞中吞噬体与溶酶体结合 蜡质D 佐剂作用、激发机

6、体迟发变态反应 蛋白质：结核菌素与蜡质D结合诱发变态反应,.,18,细胞壁 的磷脂,刺激巨噬细胞 转化成上皮样细胞,融合,多核巨细胞 （郎罕巨细胞）,抑制蛋白酶 对组织的溶解,病灶组织 溶解不全,干酪样坏死,干酪样坏死,郎罕巨细胞,巨噬细胞,淋巴细胞,成纤维细胞,结核结节 （结核肉芽肿）,结核结节的形成,.,19,致病机制,传播方式 致病类型,.,20,传播方式,呼吸道 消化道 破损的皮肤、粘膜,.,21,致病类型,原发结核感染,原发综合征,继发型肺结核,血行播散性结核,结核性胸膜炎,肺外结核,外来菌,.,22,原发性肺结核为初次感染时，特异性免疫未形成所致的临床病症。包括原发综合征及支气管淋

7、巴结核。血行播散性肺结核包括急性血行播散性肺结核（急性粟粒型肺结核）及亚急性、慢性血行播散性肺结核。,结核病分类 020101,.,23,继发性肺结核由外来菌或于原发后感染潜伏菌引起。是肺结核中的一个主要类型，包括浸润性、纤维空洞及干酪性肺炎等。 结核性胸膜炎临床上已排除其他原因引起的胸膜炎。包括结核性干性胸膜炎、结核性渗出性胸膜炎、结核性脓胸。 其他肺外结核其他肺外结核按部位及脏器命名，如：骨关节结核、结核性脑膜炎、肾结核、肠结核等。,.,24,原发综合征：原发灶、淋巴管炎、肺门淋巴结炎 呈哑铃型,原发性肺结核,.,25,干酪性肺炎,结核结节,继发性肺结核,.,26,肺外结核,.,27,肠结

8、核,肾结核,肺外结核,.,28,细胞免疫 细胞免疫为有效免疫，常伴有超敏反应 CD4T：-INF、 IL-2 、IL-6 CD8T ：溶解靶细胞 诱导超敏反应：结核菌素蛋白和蜡质D 传染性免疫：,免疫性,.,29,诊断与防治,病原学检查 结核菌素试验 防治原则,2020/8/14,.,30,.,31,临床诊断标准,一、疑似病例：凡符合下列项目之一者： 痰结核菌检查阴性，胸部线检查怀疑活动性肺结核病变者； 痰结核菌检查阴性，胸部线检查有异常阴影，病人有咳嗽、咳痰、低热、盗汗等肺结核症状或按肺炎治疗观察周未见吸收； 儿童结核菌素试验（个单位，相当于1：2000）强阳性反应者，伴有结核病临床症状。,

9、.,32,临床诊断标准,二、确诊病例：符合下列项目之一者： 痰结核菌检查阳性（包括涂片或培养）； 痰结核菌阴性，胸部线检查有典型的活动性结核病变表现； 肺部病变标本、病理学诊断为结核病变； . 疑似肺结核病者，经临床线随访、观察后，可排除其他肺部病变； 临床上已排除其他原因引起之胸腔积液，可诊断结核性胸膜炎,.,33,病原学检查,标 本,痰液、支气管灌洗液、尿、粪、脑脊液或胸、腹水等,涂片镜检：,浓缩集菌,涂片镜检：,分离培养,生化试验,药敏试验,L型患者血,血沉淀,低渗盐水,溶血,接种,高渗培养基,.,34,结核菌素试验,红肿硬结5mm（） 红肿硬结5mm（+） 红肿硬结15mm强（+）,O

10、T:结核杆菌在液体培养基中培养六周，加热浓缩过滤制成 PPD：OT 经三氯乙酸沉淀纯化制成。PPD-C; PPD-BCG,.,35,阳性 阴性 感染 未感染 疫苗接种者 感染初期 老年人 严重结核病患者或患其他传染病 细胞免疫低下者,结核菌素试验结果,.,36,防治原则,群体预防：隔离治疗病人 个体预防：接种BCG 抗痨治疗：DOTS 利福平 异烟肼 乙胺丁醇 链霉素,.,37,嗜肺军团菌,一、病例介绍 二、病原体,.,38,病 例,【临床表现】 主诉：发热、咳嗽1周。 病史：男,65岁,因发热、咳嗽1周余入院。患者受凉后出现发热,呈稽留热型,伴干咳,无畏寒、潮热及盗汗,体温最高达39。脐周有

11、阵发性绞痛,无放射,腹泻呈水样便,无黏液脓血,每日45次,每次量约50100l,无里急后重。门诊给予青霉素80万单位肌肉注射,每日2次,无效。胸片示“右下肺炎,右下胸膜炎,右下包裹性积液”。入院前半个月,患者曾到泰国旅游。既往有原发性高血压和胆石症。,.,39,体检：体温39.8,脉搏100次/min,呼吸22次/min,血压150/80mmHg。急性热病容,浅表淋巴结不大。右下肺语颤减弱、叩诊浊音和呼吸音降低,可闻及管样呼吸音和湿鸣。心界不大,无杂音。右上腹轻压痛,肝脾未扪及,腹水征阴性。肾区无叩痛,双下肢无水肿。入院后先后给予头孢曲松、亚胺培南、西司他丁钠、头孢哌酮钠、伊曲康唑抗感染及对症

12、治疗,病情进行性加重,患者烦躁、胸痛明显、呼吸困难、端坐呼吸,心率140次/min,右下肺呼吸音低,闻及湿鸣,考虑心功能不全。经西地兰、地塞米松和琥珀酰氢化可的松治疗后可缓解,但有反复。,.,40,【胸部X线检查】 右下肺炎,右下胸膜炎,右下包裹性积液 【其他实验室检查】 血白细胞14.219.8109/,中性粒细胞0.95,血红蛋白110/,血小板117109/。肝功能正常。电解质全面低下。血气分析示呼吸性碱中毒合并代谢性碱中毒。血性胸水,查见大量中性粒细胞、成熟淋巴细胞和少量间皮细胞,未查见抗酸杆菌,未培养出致病菌。痰培养示金黄色葡萄球菌,约占4/5,另有少许光滑念珠菌。四川省防疫站血培养

13、嗜肺军团菌阳性, 药敏示红霉素、利福平和头孢哌酮钠敏感。标本经北京市军团病研究所证实为嗜肺军团菌。另测得嗜肺军团菌型抗体阳性。,.,41,讨 论,1. 嗜肺军团菌有哪些主要症状？ 2.此病例怀疑嗜肺军团菌感染的依据是什么？ 3.嗜肺军团菌感染的确诊依据是什么？ 4.嗜肺军团菌感染需要与哪些呼吸道感染病原体相鉴别？ 5.如何预防和治疗军团菌感染？,.,42,发现背景,1976年在美国宾州退伍军人协会会员在费城贝尔菲史丹佛（Bellevue Stratford）宾馆举办退役军人集会庆祝美国独立建国200周年，参加者中221人相继发生肺部感染，并造成34人死亡而引起高度关注。1977年经美国CDC研

14、究立克次体专家Joseph Mc.Dade通过接种天竺鼠尸检取样染色镜检发现WBC吞噬有杆菌存在，调查发现是存在水中的一种致病微生物，并经气溶胶带菌传播感染人体致病，且易引起暴发流行。 1978年WHO正式确定命名为嗜肺军团菌,.,43,病原体,1、生物学性状 2、致病性与免疫性 3、诊断与防治,.,44,生物学性状,形态与染色 培养特性 抵抗力,.,45,流行病学现状,自然界分布广泛 人工管道的水源常见 空调冷却水、淋浴头、辅助呼吸机等 人类对其普遍易感，以成年人为多见，特别是旅游者易暴发流行。,.,46,欧洲军团菌病暴发流行都是在公共场所人群聚集的环境中发生，因此，受污染的冷凝塔和集中空调

15、系统是公共场所军团菌感染的最主要根源。 我国于1982年在南京首次确证军团菌病发生； 1989年在北京市郊相继发生3起嗜肺军团菌病暴发流行； 1994年在上海出现军团菌病例。 上海自1994年首次发现病例以来的后几年，又从病人及相关环境中，地铁、影院、医院、大型宾馆、大型超市、办公写字楼的集中空调通风系统中检出近60余株军团杆菌，对上海市人群血清学调查的检测，也证实军团菌存在于人们生活与工作环境，并对人群健康构成潜在威胁。,.,47,形态与染色,嗜肺军团杆菌是革兰阴性杆菌，宽度0.30.9m，长度220，可借助12根或以上的直或弯曲的极鞭毛或侧鞭毛运动，偶见无动力菌株。,.,48,培养特性,营

16、养要求高，以氨基酸作为能量和碳源, 生长缓慢。采用活性炭酵母浸液琼脂培养基（BCYE）。3-7天生长出圆形、凸起、灰色玻璃状小菌落。 触酶阳性、氧化酶阳性、分解马尿酸。,.,49,抵抗力,耐热、耐氯 寄生于阿米巴内（提高抵抗力）,.,50,致病性与免疫性,致病物质 致病机制 免疫性,.,51,致病物质,内毒素：“内毒素性”的活性因子是一种新型 脂多糖，具有高度的凝固活性。 外毒素：可能是一种小分子多肽，具有裂解红 细胞的作用和水解作用，其中对-抗 糜蛋白酶的灭活作用，可能引起肺综合征。,.,52,致病机制,传播方式：气溶胶途径 疾病类型： 肺炎型 呼吸系统症状：头痛、肌痛、乏力、干咳，1-2日

17、后出现高热、呼吸系统困难，可因呼吸衰竭死亡。 消化系统症状：呕吐、腹痛、腹胀，水样便。 中枢神经系统症状：严重者出现精神意识模糊症状，步履艰难，定向障碍，反应迟钝，抑郁。 泌尿系统：蛋白尿血尿，肾功衰竭。 庞提阿克热（Pontiac fever）型 自限型流感样疾病,.,53,免疫性,胞内寄生菌，细胞免疫起主要作用,.,54,诊断与防治,病原学检查 诊断标准 防治原则,.,55,直接荧光抗体染色法（DFA） 嗜肺军团菌的分离培养 血清学检查：特异性IgM抗体 分子生物学检测：特异性DNA探针 外膜蛋白基因探针 生物素标记基因探针 聚合酶链反应,病原学检查,.,56,诊断标准,临床表现：发热,寒战,咳嗽,胸痛等呼吸道感染症状； 线胸片具有炎性阴影； 呼吸道分泌物、痰、血或胸水在活性炭