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文档简介
1、.,1,卵巢肿瘤,Ovarian Tumor 北京301医院,.,2,概 述,卵巢(ovary)是肿瘤的好发部位。 妇科常见疾病之一。约占妇科住院患者的1/41/3,其中恶性肿瘤占10%左右。 卵巢癌是女性生殖器三大恶性肿瘤之一。发病率(约5/10万,上海)仅次于宫颈癌(cervical carcinoma)和子宫内膜癌(endo-metrial carcinoma)而居第三位,但死亡率居首位。 5年生存率30%左右。,.,3,WHO(1972)卵巢肿瘤组织学分类,上皮性肿瘤(epithelial ovarian tumors) 生殖细胞肿瘤(germ cell tumors) 性索间质肿瘤(
2、sex cord stromal tumors) 转移性肿瘤(metastatic tumors) 瘤样病变(tumor-like conditions) 脂质(类脂质)细胞瘤 lipid(lipoid)cell tumors 性腺母细胞瘤(gonadoblastoma) 非卵巢特异性软组织肿瘤(soft tissue tumor) 未分类肿瘤(unclassified tumors),.,4,与发病相关的影响因素,家族史及遗传因素: 约20%25%卵巢恶性肿瘤患者有家族史。 散发性卵巢癌: 家族聚集性卵巢癌:(1)家族性卵巢癌(familial ovarian cancer)(2)遗传性卵巢
3、 癌综合征 (hereditary ovarian cancer syndrome, HOCS) BRCA1是与HOCS相关敏感基因中最重要的基因,.,5,内分泌因素: 月经初潮早,绝经延迟,不孕等可能增加卵巢癌的相对危险性(relative risk,RR); 而妊娠,哺乳,口服避孕药等多认为具有保护作用。 持续排卵学说 高促性腺激素学说,.,6,环境和饮食因素: 工业发达国家,高脂饮食卵巢癌发病率高。 种族和地区因素: 发病率欧美国家高于东方国家(34倍);白种人高于有色人种(50% 70%);城市高于农村(20%50%)。在不同国家和地区,卵巢肿瘤类型分布也不相同。,.,7,年龄因素:
4、卵巢肿瘤可以发生在任何年龄,但年龄不同发病率不同。肿瘤的性质和组织类型也与发病年龄有关。 卵巢癌的癌基因: 卵巢癌的发生发展与某些癌基因的活化和某些抑癌基因的失活有关。与卵巢癌关系密切的癌基因有P53,c-erbB-2(HER-2/neu),及P16等。,.,8,其他因素: 某些化学致癌物质如石棉,化石粉;某些病毒感染如腮腺炎病毒和风疹病毒;以及精神因素等。,.,9,卵巢肿瘤的病理特点,.,10,Figure 1. Bilateral, surface serous papillomas.,.,11,Figure 2. Papillary serous cystadenoma. .,.,12,
5、Figure 3. Serous borderline tumor with a micropapillary pattern.,.,13,Figure 4. Serous carcinoma (serosal and sectioned surfaces).,.,14,Figure 5. Serous carcinoma on the serosal surface without significant parenchymal involvement.,.,15,Figure 7. Mucinous cystadenoma (sectioned surface). An intestina
6、l mucinous borderline tumor would have a similar appearance.,.,16,Figure 8. Mucinous cystadenoma. Filiform papillae and cysts are lined by a single layer of benign mucinous epithelium.,.,17,Figure 9. Yolk sac tumor. The sectioned surface is solid and cystic with focal hemorrhage and necrosis.,.,18,F
7、igure 10. Yolk sac tumor with a reticular pattern.,.,19,Figure 11. Yolk sac tumor. A, Reticular pattern with a Schiller-Duval body is seen. B, Malignant nuclear features, a mitotic figure, and hyaline bodies are seen.,A,B,.,20,Figure 12. Immature teratoma. The sectioned surface is predominantly soli
8、d with white brainlike tissue.,.,21,Figure 13. Immature teratoma. Immature neural tissue consists of neuroepithelial tubules and cellular glial tissue.,.,22,Figure 14. Mature cystic teratoma (dermoid cyst). The opened cyst is lined by tissue resembling. The cyst contents consist of yellow sebaceous
9、material and hair.,.,23,Figure 15. Adult-type granulosa cell tumor (sectioned surface). Notice the intracystic hemorrhage.,.,24,Figure 16. Adult-type granulosa cell tumor. A, A microfollicular pattern with numerous Call-Exner bodies. B, The neoplastic cells have scanty cytoplasm and uniform, grooved
10、 neclei.,A,B,.,25,.,26,卵巢恶性肿瘤的转移途径,直接蔓延及盆腹腔种植: 为最主要的转移途径 子宫 16%18%; 卵巢上皮癌双侧性 60%, 卵巢外观正常 2%18% 恶性生殖细胞肿瘤双侧性 5%; 横膈转移率 50%; 阑尾 19.8%, 小肠 26%33%, 大肠 30%39% 肠梗阻 25% 大网膜 23%71%, 肝实质 6.9%。,.,27,淋巴转移:卵巢淋巴引流主要有三个途径。卵巢癌总的淋巴转移率高达50%60%。卵巢癌几乎有相等的机会向盆腔淋巴结及腹主动脉淋巴结转移。原发于左侧的卵巢癌,其盆腔淋巴转移率较右侧者高。,.,28,血行转移:较少见,外周血内检测到
11、癌细胞者仅占1/70。但终末期可转移到肝,肺,脑,甚至皮肤等少见部位也有报道。,.,29,FIGO原发性卵巢恶性肿瘤的分期(1985),I期 肿瘤限于卵巢 Ia 肿瘤限于一侧卵巢,表面无肿瘤,包膜完整,无腹水 Ib 肿瘤限于两侧卵巢,表面无肿瘤,包膜完整,无腹水 Ic Ia或 Ib肿瘤,但一侧或双侧卵巢表面有肿瘤;或包 膜破裂;或腹水含恶性细胞;或腹腔冲洗液阳性 II期 一侧或双侧卵巢肿瘤,伴盆腔内扩散 IIa 蔓延和(或)转移到子宫和(或)输卵管 IIb 蔓延到其他盆腔组织 IIc IIa 或IIb肿瘤,但一侧或双侧卵巢表面有种植;或 包膜破裂 ;或腹水含恶性细胞;或腹腔冲洗液阳性,.,30
12、,FIGO原发性卵巢恶性肿瘤的分期(1985),III期 一侧或双侧卵巢肿瘤,盆腔外有腹膜种植和(或) 后腹膜或腹股沟淋巴结阳性,肝表面转移定为III期 IIIa 肉眼见肿瘤限于真盆腔。淋巴结阴性,但组织学证实 腹膜表面有显微镜下种植 IIIb 一侧或双侧卵巢肿瘤,有组织学证实腹膜表面种植, 其直径 2cm,淋巴结阴性 IIIc 腹腔表面种植直径2cm和(或)后腹膜;或腹股沟 淋巴结阳性 IV期 一侧或双侧卵巢肿瘤有远处转移。胸水有癌细胞,肝 实质转移,.,31,卵巢恶性肿瘤的组织学分级,WHO根据组织结构和细胞分化程度分为3级。组织学分级对卵巢癌预后的影响较组织学类型更重要。,.,32,卵巢
13、肿瘤的临床表现,卵巢良性肿瘤: 进展缓慢;肿块表现为良性;扭转,破裂等可致急腹症;Meigs syndrome。,.,33,卵巢恶性肿瘤: 卵巢癌“三联征”:40岁以上,胃肠道症状,卵巢功能障碍 妇科检查“三特点”:双侧(恶性者70%为双侧,良性者仅5%双侧),实性(实性肿瘤50%是恶性,而囊性肿瘤90%是良性),子宫直肠陷凹结节,尤其是结节状肿物长入直肠阴道纵隔者,90%以上是恶性肿瘤。 绝经后卵巢可及综合征(postmenopausal palpable ovaries,PMPO):约10%23%是恶性肿瘤。 腹水:卵巢癌2/3合并腹水,癌细胞阳性率达75%左右。,8/15/2020,.,
14、34,.,35,.,36,卵巢肿瘤的诊断,病史:年龄(不同年龄与肿瘤性质的关系),既往史(肿瘤史,病毒感染等),婚育史(未婚,未育,不孕,晚育,避孕方法),月经史(初潮52岁),个人史(饮食,烟酒,和石棉等接触史),家族史。 症状:首发症状(肿块,胃肠道,压迫症状,转移症状,消瘦,不规则阴道出血,急腹症等)起病情况,时间, 身体检查:全身检查(贫血,消瘦,淋巴结,肝,肺等),腹部检查,妇科检查(常规行三合诊检查)。根据以上结果综合分析,可以作出初步的临床诊断。,.,37,卵巢肿瘤的辅助诊断,B型超声: 卵巢肿瘤的诊断准确率可达90%以上。作用:鉴别肿瘤的部位;提示肿瘤的性质;判断肿瘤与周围脏器
15、或组织的关系。阴式彩超还可测定血流情况,可提高对卵巢良,恶性肿瘤鉴别诊断的敏感性和特异性。,.,38,肿瘤标志物: )CA125:卵巢癌相关抗原(ovarian carcinoma associate antigen)非黏液性上皮癌阳性率达80%以上,CA125能正确反映疗效,估计预后及早期判断复发。 )AFP:胎甲球蛋白(alpha fetoprotein)卵巢生殖细胞肿瘤如内胚窦瘤,胚胎癌等,AFP常为阳性。 )HCG:绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin)卵巢生殖细胞肿瘤中非妊娠性绒癌,胚胎癌,HCG常为阳性。 )CEA:癌胚抗原(carcinoem
16、bryonic antigen)为消化道癌瘤的标志物。卵巢黏液性肿瘤有时也为阳性。 )性激素:雌激素,雄激素。功能性肿瘤。前者如颗粒细胞瘤,后者如睾丸母细胞瘤。 )多种标志物的联合检测可提高检测的敏感性和特异性。,.,39,血清肿瘤标志物的检测,CA125是应用最多的卵巢癌血清肿瘤标志物,特别是最常用的监测卵巢癌复发的指标。 期卵巢癌患者仅有约50% 35u/ml,监测复发的敏感性、特异性、阳性预测值分别为79、95、100。 1健康妇女、3良性卵巢肿瘤、6非卵巢相关的良性疾病可有血清CA125水平升高。,.,40,溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA) 98卵巢癌患
17、者血清LPA浓度升高,其中90卵巢癌为期。Jacobs亦报道,LPA在、-期卵巢癌患者血清中的阳性率分别为90%和100%,而相应血清CA125的阳性率仅为22%和60%。,.,41,Figure 1.-Total plasma lysophosphatidic acid levels of patients with ovarian cancer and healthy female controls. A indicates preoperative; B, postoperative; and C, postchemotherapy. From: JAMA, Volume 280(8).
18、August 26, 1998.719-723,.,42,蛋白质芯片和质谱分析技术,基本原理是以特殊材料为载体,其固着探针可与待测样品反应,洗脱未结合样品后,利用质谱分析仪(MALDI-TOF和SELDI-TOF)产生脉冲激光辐射,使已结合的待测物解析为荷电离子,并依据仪器场中不同质荷比离子飞行时间的不同绘制质谱图,最后经计算机软件处理为谱图。谱图可与健康人、相应患者以及基因库中的谱图比较,从而获得新的特征性蛋白质。,.,43,Use of proteomic patterns in serum to identify ovarian cancer Petricoin EF, Ardekani
19、 AM, Hitt BA, Levine PJ, Fusaro VA, Steinberg SM, Mills GB, Simone C, Fishman DA, Kohn EC, Liotta LA. Lancet 2002; 359: 57277,Figure 3: Derivation of optimum discriminatory biomarker sets derived from mass spectroscopy protein mass/charge intensities,.,44,1999年,Brown等首先将蛋白质芯片技术用于卵巢癌的研究。 Petricoin等应用
20、SELDI-TOF和MALDI-TOF蛋白质芯片系统获得卵巢癌特异性血清图谱并进行盲法检测。50例卵巢癌均获检出,其中18例为期;66例妇科良性肿瘤检出63例,对卵巢癌诊断的敏感性、特异性、阳性预测值分别为100%、95%、94%,而相应的血清CA125阳性预测值仅为35%。,.,45,2003年,Katterine等利用SELDI-TOF蛋白质芯片系统获得三组卵巢癌血清标志物,联合盲检了44份血清,41份获正确诊断。22例卵巢癌检出21例,其中11例/期卵巢癌检出10例,11例/期卵巢癌全部检出;6例低度恶性潜能者全部检出;6例良性肿瘤检出5例;10例正常对照核实9例。他们认为,三组标志物联
21、合应用可实现卵巢癌的早期诊断并具有较高的敏感性和特异性。 Beverly在Lancet上发表文章说Petricoin等过高估计了该方法的阳性预测值。,.,46,X线诊断: 腹平片,钡餐,钡灌肠,静脉肾盂造影,淋巴造影,以及计算机断层摄影(CT)和磁共振成像(MRI)。 放射免疫显像(radioimmunoimaging,RII): 本中心用131I-COC183B2对48例患者进行显像,敏感性947%,特异性897%。III期卵巢癌显像组3年生存率63.5%,对照组25.0%。,.,47,.,48,.,49,.,50,131I标记抗体初步临床应用,阴性病人,.,51,.,52,正电子发射断层扫
22、描技术及其衍生技术 (PET/CT),positron emission tomography(PET)利用肿瘤的高糖代谢实现对肿瘤的功能成像。敏感性、阳性预测值分别为94-96%和87.5-93% PET/CT集功能成像与解剖成像于一身的融合成像系统,具有定位准确、检查舒适、省时等特点。 ECT价格较便宜、可同时定位,但敏感性稍差、费时。,.,53,.,54,细胞学和组织学检查: 较少采用。 腹腔镜检查: 用于确诊。有争议。 DNA倍体分析: 交界性肿瘤的鉴别和预后。,.,55,卵巢肿瘤的鉴别诊断,卵巢良性肿瘤与恶性肿瘤的鉴别: 良性卵巢肿瘤的鉴别诊断: 恶性卵巢肿瘤的鉴别诊断: 腹水的鉴别
23、诊断:1)与肝硬变腹水的鉴别;2)与巨大卵巢囊肿的鉴别。,.,56,.,57,卵巢肿瘤的并发症,蒂扭转:10%。最常见的是卵巢畸胎瘤。 破裂:3%。自发性,外伤性。常见于子宫内膜异位囊肿和较大囊肿及恶性肿瘤。 感染:常继发于扭转或破裂之后,也可自临近器官感染扩散所致。 恶变:凡原有卵巢囊肿病史,短时间内迅速长大;妇科检查时囊肿表面由平滑变为高低不平,由囊性 变为软硬不均,由活动变为固定不动;突然出现腹水及进行性消瘦者,均应想到有恶性变的可能。,.,58,Figure 21. Adnexal torsion and hemorrhagic infarction. A benign cyst was found in the ovary.,.,59,卵巢肿瘤的治疗,良性肿瘤: 一经确诊,即应择期手术治疗。如疑为卵巢瘤样病变,可门诊观察23个月,月经后复查B超。肿瘤直径5cm,瘤样病变的可能性较小。手术范围视患者年龄,有无生育要求及双侧卵巢情况而定。对侧剖视。必要时作冰冻切片检查。,.,60,恶性肿瘤: 治疗原则:首选手术,加用化疗,生物治疗,必要时对敏感肿瘤也可选用放疗。 手术:肿瘤细胞减灭术(减瘤,明确分期) 化疗:以铂类(顺铂,卡铂)为主的联合化疗。泰素,环磷酰氨,阿霉素
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