药剂学课件资料：栓剂

1、第十章 栓剂,一、栓剂的概念、特点和质量要求 二、栓剂基质 三、影响栓剂中药物吸收的因素 四、栓剂的制备 五、栓剂的质量评价及包装贮存,一、栓剂的概念、特点和质量要求,栓剂（Suppository）系指药物与适宜基质制成的具有一定形状的供人体腔道内给药的固体制剂。,栓剂的特点 1）局部作用 通常将润滑剂、收敛剂、局部麻醉剂、甾体、激素以及抗菌药物制成栓剂，可在局部起通便、止痛、止痒、抗菌消炎等作用。 2）全身作用 栓剂的全身作用主要是通过直肠给药，并吸收进入血循环而达到治疗作用。 直肠吸收途径： 一是不通过门肝系统。塞入距肛门2cm处，药物经中下直肠静脉进入下腔静脉，绕过肝脏直接进入血循环。

2、二是通过门肝系统。塞入距肛门6cm处，药物经上直肠静脉入门静脉，经肝脏代谢后，再进入血循环。 第三条是药物经直肠部膜进入淋巴系统，其吸收情况类似于经血液的吸收。,全身作用栓剂的特点：药物不受胃肠pH或酶的破坏而失去活性。对胃有刺激的药物可用直肠给药。用药方法得当，可以避免肝脏的首过效应。直肠吸收比口服干扰因素少。对不能或者不愿吞服药物的成人或小儿患者用此法给药较方便。给药不如口服方便。,栓剂的质量要求 药物与基质应混合均匀，栓剂外形应完整光滑，无刺激性。 塞入腔道后，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用。 有适宜的硬度，以免在包装、储存或使用时变形。,二、栓

3、剂基质,理想基质的要求： 室温时有适宜的硬度与韧性，塞入腔道时不变形或碎裂。在体温时易软化、熔化或溶解。 与药物混合后不起反应，亦不防碍主药的作用与含量测定。 对粘膜无刺激性、无毒性、无过敏性，欲产生局部作用的栓剂，基质释药应缓慢而持久；欲起全身作用者，则要求引入腔道后能迅速释药。 基质本身稳定，在储藏过程中不发生理化性质的变化，不易生霉变质等。 具有润湿或乳化的性质。水值较高，即能容纳较多的水。 适用于热熔法和冷压法制备栓剂，且易于脱模。 油性基质的酸价应在0.2以下，皂化价应在200245之间，碘价低于7，熔点与凝固点之差要小。 重点关注以下项目：来源及化学组成；熔点；固化点；皂化价；酸价

4、；碘价；水值。,（一）油脂性基质,1可可豆脂 常温下为黄白色固体，可塑性好，无刺激性。熔点为3035，加热至25时开始软化，在体温下可迅速融化。 本品化学组成为脂肪酸甘油酯，主要为硬脂酸酯、棕榈酸酯和油酸酯的混合物，还含有少量的不饱和酸酯。含10以下羊毛脂时其可塑性增加。 但有些药物如挥发油、樟脑、薄荷油、酚以及水合氯醛等可使可可豆脂熔点显著降低甚至液化，可加入36的蜂蜡或20鲸蜡以提高其熔点。 与可可豆脂类似的天然油性基质还有香果脂和乌柏脂,2半合成脂肪酸甘油酯 系由天然植物油经水解、分馏所得C12C18游离脂肪酸，部分氢化后再与甘油酯化而得的甘油三酯、二酯、一酯的混合物。 1）椰油酯 系由

5、椰油加硬脂酸再与甘油酯化而成。本品为白色块状物，具有油脂臭，不溶于水，熔点35.737.9，凝固点30.6 32.6 。 2）山苍子油酯 亦称为混合脂肪酸酯，是由山苍子油水解、分离得月桂酸再加硬脂酸与甘油经酯化而得，为三酯、二酯、一酯的混合物，三种酯混合的比例不同，成品的熔点也不同，规格有34型（3335）、36型（35 37）、38型（37 39 ）、40型（3941）等，其中36型、38型最常用。本品为黄色或乳白色块状物，具有油脂臭，几乎不溶于水或乙醇。 3）棕榈酸酯 系由棕榈酸油加硬脂酸与甘油酯化而成，酸价和碘价低，为较好的半合成脂肪酸酯。,3合成脂肪酸酯 硬脂酸丙二醇酯 系由硬脂酸与1

6、，2一丙二醇酯化而成，是丙二醇单酯与双酯的混合物，为乳白色或微黄色蜡状固体，熔点36 38。,（二）水溶性基质,1甘油明胶 系用明胶、甘油、水三者按一定比例在水浴上加热溶合，蒸去大部分水，放冷后凝固而成。 甘油明胶多用作阴道栓剂基质，在局部起作用。其优点是有弹性、不易折断，且在体温下不熔化，但塞入腔道后能软化并缓慢地溶于分泌液中，使药效缓和而持久。通常以水:明胶:甘油=10:20:70为宜。,2聚乙二醇类（PEG）分子量为200、400及600者为无色透明液体；1000者为软蜡状，熔点为3840；4000以上者为固体，4000者熔点为4048，6000者为49。本品对直肠粘膜有刺激作用，为避免

7、其刺激性，可加入约20的水，或在塞入腔道前先用水润湿，亦可在栓剂表面涂一层鲸蜡醇或硬脂醇薄膜。本品吸湿性较强，受潮容易变形。 聚乙二醇基质不能与银盐、鞣酸、氨替比林、奎宁、水杨酸、乙酰水杨酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺类配伍。水杨酸能使聚乙二醇软化，乙酰水杨酸能与聚乙二醇生成复合物，巴比妥钠等许多药物可从聚乙二醇中析出结晶。,3非离子型表面活性剂类 1）吐温一61 系聚氧乙烯脱水山梨醇单硬脂酸酯，为淡琥珀色可塑性固体，熔点为3539，有润滑性。 2）聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类 系聚乙二醇的单硬脂酸酯和双硬脂酸酯的混合物，商品代号“S40”。本品呈白色至徽黄色蜡状固体，熔点为3945，可溶于水、

8、乙醇、丙醇等，不溶于液体石蜡。 3）泊洛沙姆（Poloxamer）系聚氧乙烯、聚氧丙烯的聚合物，商品名为普朗尼克（Pluronic）。本品易溶于水。较常用的型号为188型，熔点为52。,三、影响栓剂中药物吸收的因素,局部作用的栓剂，药物通常不需要吸收或应尽量减少吸收，而用于产生全身作用的栓剂，药物则需要通过直肠吸收而发挥作用。,影响因素 一）生理因素 用药部位直肠的解剖生理特性或状态影响对药物的吸收。距肛门2cm处，则5075的药物不经门肝系统，可避免首过作用；若塞入距肛门处6cm处，则大部分药物进入门肝系统。 直肠的pH值对药物的吸收速度起重要作用，通常直肠液pH值约7.4，无缓冲能力。因此

9、，药物进入直肠后，直肠内的pH值将由被溶解的药物所决定。 若直肠无粪便存在，则有利于药物扩散及与吸收表面的接触，能得到理想的效果。 另外，栓剂在直肠保留的时间与吸收也有很大关系，保留时间越长，吸收越完全。腹泻、直肠脱水者一般不宜使用直肠栓剂。,二）药物的理化性质 1溶解度 一般水溶性大的药物易于溶解于体液中，可增加药物与吸收部位的接触面，从而增加吸收。对于脂溶性药物，其油水分配系数越大，从基质中的释放越缓慢，反之则快。 2粒径 药物在基质中不溶而呈混悬分散状态时，其粒径大小能影响吸收。 3脂溶性与解离度 直肠粘膜属类脂屏障，对药物分子有选择透过性。脂溶性好，未解离型的药物透过性好，容易吸收。通

10、常弱酸性药物 pKa4.3，弱碱性药物 pKa8.5，吸收均较快，但如果弱酸性药物 pKa3，弱碱性药物 pKa10，吸收则慢。,三）基质和附加剂 当基质的溶解特性正好与药物相反时，有利于药物的释放与吸收。 为增加栓剂中药物的吸收，也可加入表面活性剂等附加剂。一般在油脂性基质中加入表面活性剂，量少时，可促进药物释放，因而增加吸收；量多时，由于受表面活性剂本身的抑制作用可使吸收降低。,四、栓剂的制备,（一）处方设计应考虑的问题 1用药目的 2. 药物 通常全身作用栓剂的剂量是口服剂量的122倍。 3基质的选用 局部作用的栓剂只在腔道局部起作用，应选用熔化慢或液化慢、释药慢、使药物不被吸收的基质。

11、水溶性基质制成的局部作用栓剂因腔道中的液体量有限，使其溶解速度受限，释放药物缓慢，较油脂性基质更有利于发挥局部疗效。 全身作用的栓剂宜选能加速药物释放与吸收的基质。,4置换价 系指药物的重量与同体积基质的重量之比。 设含药栓的平均栓重为M，含药栓中每个栓的平均含药量为W，那么MW即为含药栓中基质的重，又设纯基质栓的平均栓重为G，则G（MW）即为这两种栓剂中基质重量之差，亦即为与药物同体积的基质重量。因此置换价(f）的计算公式为： f WG-（M-W） 用测定的置换价可以方便地计算出制备这种含药栓需要基质的重量X： X（Gwf）n 式中n表示拟制备的栓剂枚数。,（二）栓剂的制备方法 油脂性基质可

12、采用三种方法的任何一种，而水溶性基质多采用热熔法。 1热熔法 此法应用最广泛。 2冷压法 主要用于油脂性基质栓剂。冷压法避免了加热对主药或基质稳定性的影响，不溶性药物也不会在基质中沉降。 3捏搓法,五、栓剂的质合评价及包装贮存,（一）质量检查项目和方法 外观应光滑、无裂缝、不起霜或变色，并应作重量差异、融变时限等项目检查。 1重量差异 栓剂中有效成分的含量，每个均应符合标示量。 中国药典2000年版规定检查法为：取栓剂10粒，精密称出总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒的重量。取每粒重量与平均粒重相比较，超出限度的药粒不得多出一粒，并不得超出限度一倍。,2融变时限 此项是测定栓剂在体温(

13、 371)下软化、熔化或溶解的时间。 方法是：取栓剂3粒，在室温放置1小时后，进行检查。 药典规定：油脂性基质的栓剂应在30分钟内全部融化或软化或无硬心；水溶性基质的栓剂应在60分钟内全部溶解。如有一粒不合格应另取3粒复试，应符合规定。 3熔点范围测定 用油脂性基质制成的栓剂应测定其熔点范围，一般规定应与体温接近（约37）。水溶性基质的栓剂，其熔点对吸收影响不大，故无严格要求。,4体外溶出试验与体内吸收试验 1）体外溶出速度试验 方法：将待测栓剂置于透析管滤纸筒或适宜的微孔滤膜中，浸人盛有介质并附有搅拌器的容器中，于37每隔一定时间取样测定，每次取样后补充适量溶出介质，使总容积不变，求出从栓剂透析至外面介质中的药物量，作为在一定条件下基质中药物溶出速度的指标。 2）体内吸收试验 先进行动物试验，可用家兔或狗。开始时剂量不超过口服剂量，以后再二倍或三倍地增加剂量。给药后，按一定的时间间隔抽取血液或收集尿