药物治疗学5_药物相互作用.ppt

1、2020/8/18,1,药物相互作用,药物相互作用,定义 药物相互作用（drug interactions）：是指同时或相继使用两种或两种以上药物时，由于药物之间的相互影响而导致其中一种或几种药物作用强度、持续时间甚至性质发生不同程度改变的现象,2020/8/18,2,药物相互作用,药物相互作用对（interaction pair) 目标药（object drug, index drug)：药效发生变化的药物 相互作用药或促发药（interacting drug, precipitating drug):引起目标药药效变化的药物,2020/8/18,3,2020/8/18,4,药物相互作用,后

2、果 药物相互作用既可以是有益的、无关的或不利的。前两者是大多数的情况，但临床上更重视后者,因为药物相互作用可引起严重不良反应 高血压危象、严重低血压反应、心律失常 出血 呼吸麻痹 低血糖反应 严重骨髓抑制 听力毒性,2020/8/18,5,药物相互作用与不良反应发生率的关系,2020/8/18,6,药物相互作用分类,按发生机制分类 药剂学相互作用：一般是指药物在体外因理化性质而产生的相互作用 药效学相互作用：一般是在受体部位产生 药动学相互作用：主要是与人体对药物处置相关的相互作用，最终影响另一种药物的作用强度,2020/8/18,7,药物相互作用分类,按严重程度分类 轻度药物相互作用：对乙酰

3、氨基酚呋塞米（减弱后者利尿作用） 中度药物相互作用：利福平异烟肼（肝毒性） 重度药物相互作用：琥珀胆碱庆大霉素（神经肌肉阻滞）,2020/8/18,8,药物相互作用分类,按发生率分类 肯定、很可能、可能、可疑、不可能 按时间分类 立即发生、延迟发生,2020/8/18,9,药物相互作用的机制,药剂学相互作用 药动学相互作用 药效学相互作用,2020/8/18,10,药剂学相互作用,配伍时发生物理,化学变化,2020/8/18,11,药动学相互作用,影响药物吸收的相互作用 影响药物分布的相互作用 影响药物代谢的相互作用 影响药物排泄的相互作用,2020/8/18,12,影响药物吸收的相互作用,胃

4、肠道pH值的影响 影响药物溶解度和解离度，从而影响吸收率 例如，应用抗酸药后，提高了胃肠道的pH，此时如果同服弱酸性的药物，由于弱酸性药物在碱性环境中解离部分增多，故吸收减少,2020/8/18,13,影响药物吸收的相互作用,胃肠道pH值的影响,2020/8/18,14,酮康唑吸收与胃肠道pH的关系,Piscitelli S et al. Antimicrob Agents Chemother 1991;35:1765-1771,2020/8/18,15,影响药物吸收的相互作用,结合与吸附的影响 络合物形成和物理性吸附 有些药物同服时可互相结合而妨碍吸收。例如钙盐可与四环素类形成难吸收的络合物

5、,2020/8/18,16,影响药物吸收的相互作用,结合与吸附的影响,2020/8/18,17,影响药物吸收的相互作用,结合与吸附的影响,2020/8/18,18,影响药物吸收的相互作用,胃肠运动的影响 改变胃排空或肠蠕动速度的药物能影响其他口服药的吸收 例如吗丁啉加速胃的排空，从而可使某些药物的吸收减少,2020/8/18,19,影响药物吸收的相互作用,胃肠运动的影响,2020/8/18,20,影响药物吸收的相互作用,对肠吸收功能的影响,2020/8/18,21,肠道菌群的改变,影响药物吸收的相互作用,2020/8/18,22,肠道P-糖蛋白的影响,影响药物吸收的相互作用,2020/8/18

6、,23,影响药物分布的相互作用,竞争血浆蛋白结合部位 在蛋白结合部位发生竞争性相互置换现象，结果是与蛋白结合部位结合力较高的药物可将另一种结合力较低的药物从血浆蛋白结合部位上置换出来，使后一种药物的游离型增多，因而药理活性也增强,2020/8/18,24,影响药物分布的相互作用,竞争血浆蛋白结合部位 两个药物竞争性置换，是否能提高其中某药的游离型血药浓度而引起后果，取决于蛋白结合率的大小,2020/8/18,25,影响药物分布的相互作用,竞争血浆蛋白结合部位,2020/8/18,26,影响药物分布的相互作用,改变组织血流量,2020/8/18,27,影响药物分布的相互作用,组织结合位点上的竞争

7、置换,2020/8/18,28,影响药物代谢的相互作用,酶促作用 有些药物可诱导肝微粒体酶的活性增加，从而使许多其他药物或诱导剂本身的代谢大大加速，导致药效减弱,2020/8/18,29,影响药物代谢的相互作用,酶抑作用 有些药物可抑制肝微粒体酶的活性，从而使许多其他药物的代谢大大减慢，导致药效增强，并有可能引起中毒,2020/8/18,30,影响药物代谢的相互作用,肝药酶的抑制作用加强,2020/8/18,31,影响药物代谢的相互作用,肝药酶的抑制作用减弱,2020/8/18,32,影响药物代谢的相互作用,肝药酶的诱导作用减弱,2020/8/18,33,影响药物代谢的相互作用,肝药酶的诱导作

8、用增强,2020/8/18,34,影响药物排泄的相互作用,改变尿液pH值干扰肾小管重吸收,2020/8/18,35,影响药物排泄的相互作用,干扰肾小管分泌 肾小管分泌需要特殊的转动载体，即酸性药物载体或碱性药物载体。当两种酸性药物或碱性药物合用时，可相互竞争载体而出现竞争性抑制现象,2020/8/18,36,影响药物排泄的相互作用,干扰肾小管分泌,2020/8/18,37,影响药物排泄的相互作用,改变肾脏血流量,2020/8/18,38,药效学相互作用,相加或协同作用有益,2020/8/18,39,药效学相互作用,相加或协同作用不利,2020/8/18,40,药效学相互作用,拮抗作用不利,2020/8/18,41,药效学相互作用,拮抗作用有益,2020/8/18,42,药物相互作用的预测,体外筛选方法 微粒体、肝细胞、肝组织切片、纯化的CYP和重组人CYP均可用于筛选 存在一定的局限性 患者个体的药物相互作用的预测 药物特性 患者个体间的差异,2020/8/18,43,药物相互作用