临床科研课题设计.ppt

1、临床科研课题设计 肾病专家王风胜 手机课题是为解决学科专业问题，形成具有具体目标、具体设计和实施方案的科学研究的最基本单元。,临床科研是以课题来具体展开的,临床科研课题的基本过程,选题,设计,观察和实验（实施）,资料整理和数据分析,总结（论文报告）,一、选题,提出问题 查阅文献，深化认识 形成假设（研究目标） 研究内容、方法、技术路线 可行性分析,临床科研选题的基本原则 需要性（科学价值） 创新性（理论、方法、应用） 先进性（前沿） 可行性（方法、步骤、基础）,提出一个问题往往比解决一个问题更重要。因为解决一个问题也许仅仅是数学上或实验上的技能而已。而提出新的问题，新

2、的可能性，从新的角度去看旧的问题，却需要创造性的想象，而且标志着科学的真正进步。 爱因斯坦,（一）提出问题,课题研究内容广泛，可包括现象的调查、病因、诊断、治疗、预防和预后；治疗又包括手术改进、药物选用、疗效评价、新技术和技术革新等,问题的来源,实际工作需要 实际工作的发现问题 前人的工作 文献资料,根据自己的工作特点和研究对象考虑选题,（二）查阅文献和调研，深化认识,了解问题的历史、现在、趋势以及研究前沿。 对问题研究的意义、科学性、新颖性和先进性作出判断。 了解现有的方法的优点和不足。,（三）形成假设,即解决问题的设想 包括研究的目的、重点解决的问题等,（四）研究内容、方法和技术路线,为实

3、现课题目标而采取的措施、手段和步骤,（五）可行性分析,方法和技术路线是否可行？ 研究者和所在单位支撑条件如何？,科研设计,统计设计,专业设计,二、科研设计（具体研究计划）,选题、研究方法、对象、指标、质控,抽样、样本、分组、分析方法,临床科研设计的主要特点,（1）研究对象是人：复杂、个体差异大 （2）依从性 （3）人道主义（医学伦理）,临床科研的设计原则,随机 对照 重复 盲法 多中心 人道,临床科研方法分类,观察性研究 以研究性质分类 实验性研究,医生常用的科学研究方法类型,描述性 观察法 分析性 临床试验 实验法 现场试验 实验室研究,病例报告 现况研究 生态学研究,病例对照研究 队列研究

4、,方法选择的原则： 1、研究目的 2、研究条件（软件和硬件条件） 3、经费 4、时间,三、观察和实验,1、 严格按照设计的要求进行 2、各种检测方法以及所使用的仪器、设备、药品、试剂都应当标准化 3、实验人员都应经过专门培训,四、资料整理和分析,资料整理 核实、查漏、补缺，资料输入数据库 要注意不能只选用与预期结果相符合的所谓“有用资料”，而舍弃与预期结果不符的资料,资料分析（主要进行统计学描述和推断）,五、论文撰写,（一）题目 （二）作者和单位 （三） 摘要（包括关键词） （四）引言 （五）材料与方法 （六）结果 （七）讨论 （八）参考文献,早餐膳食习惯对2型糖尿病发病率影响 的队列研究 组

5、员：蔡秋茂 曾卉 黎金荣 黎荣新 潘楚,问题提出,美国曾有研究人员对1198名黑人和1633名白人进行了长达八年的研究，随访其早餐习惯，评估其糖尿病和心血管病的危险因素。这些研究对象均为年轻人，1992年在2735岁之间，结果发现，与经常不吃早餐的人相比，每天吃早餐的肥胖率和胰岛素抵抗综合症的发生率低3550。,中国人大学生和上班一族中不吃早餐较多，对糖尿病的发生有无影响？,研究必要性（立题依据） 糖尿病现状：随着人们生活水平的普遍提高, 糖尿病的患病率在世界范围内呈现出上升趋势。 WHO资料表明，1998年全球有糖尿病患者1.35亿，预测2025年将猛增至3亿，新增病例将主要集中在中国、印支

6、次大陆及非洲等发展中国家。根据1997年中国11省市的调查结果估计，我国有糖尿病患者约3000万人，且每年以新增病例近100万的速度增长，且年龄日趋年轻化。,早期预防显得非常重要，早期预防最重要的是改变不良的生活方式，其中包括不吃早餐的生活习惯。 美国的统计资料表明，约有47的白人每天吃早餐，而只有22的黑人吃早餐，我国约有40年轻人不吃早餐。,在学生群体和上班一族中，不吃早餐或很随便吃一点点东西就去上学和工作的现象仍然非常普遍。 虽然早餐营养的重要性得到很多专家学者的认同，但至今为止还没有对早餐对疾病的影响做过系统的调查研究，也没有充分的证据说明不吃早餐或早餐食物不合理与糖尿病和心血管疾病的

7、发生有明确的关系。,研究假设,不吃早餐血糖来源减少,体内就会分解脂肪并在肝脏转化为血糖! 而脂肪分解过多,就会生成酮体,出现酮尿 。 长期不吃早餐, 体内会分解蛋白质转化成血糖，大量蛋白质的消耗就会使体质消瘦,抵抗力降低。,不吃早餐还会发生午餐前的低血糖，低血糖可以激发升糖激素分泌， 使血糖升高。 长期这样容易导致胰岛素抵抗或胰岛素分泌不足，增加糖尿病和心血管病的发病风险。,研究方法,研究类型：队列研究； 抽样方案：多级抽样；,研究对象,2006年在广州市越秀区和海珠区随机选取在广州居住五年以上4055的健康人群（糖耐量正常）868名参加队列，其中男性458 名,女性410 名。建立一个以自然

8、人群为基础的健康队列,队列中有吃早餐习惯和没吃早餐约各一半进行随访调查。 2011年对全部随访对象进行逐个调查，本研究以队列中新发的2型糖尿病人为病例,样本量估计：按照一般人群的发病率3.5%，暴露组的相对危险度RR为3，=0.05，1-=0.9，不吃早餐暴露率约35%，计算样本量为789，考虑到10%失访，增加到868名，男性458 名,女性410 名。,实施程序,1、2006年取得当地卫生部门的支持，选取越秀区和海珠区4055的人群868名参加队列，进行随访调查。 2、调查内容：包括询问、体检和实验检测内容。主要项目包括一般情况、慢性病史、饮食习惯（重点是早餐饮食习惯）、生活嗜好、家族史、

9、身高、体重、腰围、臀围、血压、心率、血糖等。,每年随访一次，采用统一的调查问卷,由经过专门培训的调查员入户调查每一位对象的一般情况、疾病史、家族遗传病史、过去早餐习惯（有无吃早餐）和早餐食物（分为两类：1是高能量、高碳水化合物，2是低能量、低碳水化合物），体力活动等,并测量身高、体重（计算体重系数BMI）、腰围、臀围(计算腰臀围比WHR)、血压、心率等。,3、观察终点：如研究对象在单位的体检中检出患有糖尿病或者在随访体检时发现糖尿病作为观察终点，因搬迁或工作调动不能继续随访的作为失访处理。 4、随访时间：五年后即2011年随访结束，对研究对象进行调查，调查项目同前面相同。,5、实验室方法：实验

10、室检测包括采集空腹静脉血5 ml ,检测血糖(葡萄糖氧化酶法) ,血糖可疑者进行糖耐量试验(OGTT)；2 型糖尿病及糖耐量损害( IGT) 诊断按WHO(1999) 标准：空腹血糖7.0mmolL,随机血糖或OGTT2h血糖11.1mmolL。,6、结果分析： 以队列中新发的2型糖尿病人为病例,计算累计发病率，与队列中的健康人进行比较。 所有病例均为2型糖尿病患者，对照为未患有糖尿病，患有其他疾病的病人和健康成年人。,7、数据处理：应用SPSS 10.0 统计软件对结果进行统计处理,数据以均值标准差( xs) 表示，所有连续变量分组,均以对照组四分位数为依据。 统计分析：采用条件Logist

11、ic回归模型进行筛选危险因素,估计早餐习惯与糖尿病关系的粗OR值及其95%可信限,并在控制混杂因素后计算调整OR值及其95%可信限。,质量控制,为确保调查质量,调查员在调查时进行录音,并由质控人员监听复核。所有调查资料经质控人员编码,进行逻辑校对后应用ACCESS软件进行数据的双遍录入。,本次研究采用以人群为基础的巢式病例对照研究,选择队列中新发的糖尿病病人为病例,采用按年龄、性别匹配随机抽取对照,能够较好地控制选择偏倚、诊断偏倚。 采用条件Logistic回归分析,控制和分析混杂因素的干扰。,可行性分析,（1）广州为大城市，糖尿病发病率较高，能够提供稳定足量的病例，越秀区医疗资源丰富，以中山

12、医科大学名义牵头，容易取得政府和卫生部门的支持。,（2）之前入选的研究对象都是健康人，因此筛检成本比较低。 （3）血糖检测便宜简单易行，其他生活行为等资料容易获得。,可靠性分析,随访结束时有足够的病例和对照人群，能保证结果可靠性和代表性。 此次研究为队列研究，暴露与非暴露研究对象各为一半，因此降低了效应估计时的选择偏倚。,采用条件Logistic回归分析,控制和分析混杂因素的干扰。因此,能较客观地评价各因素的作用及其相互关系。 调查人员经过专业培训，减少信息偏倚，入户调查可在研究对象家中获得额外信息。 早餐饮食习惯等暴露资料是在疾病诊断前收集的, 研究结果显示暴露与疾病存在关联, 那么该关联与

13、因果推断的时间顺序相符合, 而且回忆偏倚小或可以避免, 因果联系的推断更有力。,预期结果： （1）有吃早餐习惯的人群糖尿病发病率和糖耐量降低发生率比没有吃早餐习惯要低，早餐食物类型偏向低能量、低碳水化合物的人群糖尿病发病率和糖耐量降低发生率比高能量、高碳水化合物要低。 （2）随着体重系数BMI的升高，粗OR和调整OR也升高，腰臀围比WHR越高，粗OR和调整OR也越高。肥胖与糖尿病呈正相关。,（3）年龄越高，糖尿病发病率和糖耐量降低发生率越高。 （4）无吃早餐习惯或早餐食物侧重于高能量、高碳水化合物的人群更容易发生肥胖。,参考文献： 1.张爱珍 糖尿病的全科医疗J 中国全科医学,1998,1(2

14、):67- 69 2.Harris MI , Klein R. Welborn TA ,et al. Onset of NIDDM occurs least 4 - 7years before clinical diagnosis J . Diabetes Care ,1992 ,15 :815. 3.广东省糖尿病流行病学调查协作组.广东省肥胖流行病学现况调查分析.广东医学 2003年8月第24卷第8期 4.王曼曼，曾龙译.糖尿病混合早餐试验和胰高血糖刺激试验评价胰岛细胞的功能比较.循证医学2003.3(2),5.王新巧,宋晓敏,金其林.社区糖尿病防治模式的初探. 上海预防医学杂志2005年第17卷第4期 6.叶冬青.巢式病例对照研究的设计及分析.疾病控制杂志2001 年3 月第5 卷第1 期 7.周玲 ,胡旭 ,徐天亮,刘继永,徐海