免疫球蛋白.ppt

1、第四章 免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）,免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 抗体（antibody,Ab)是B细胞识别抗原后增殖分化为桨细胞所产生的一种蛋白质，主要存在于血清等体液中，能与相应抗原特异性地结合，具有免疫功能。 免疫球蛋白可分为分泌型（SIg）和膜型（mIg）。前者主要存在于血液和体液中，发挥各种免疫功能；后者构成B细胞表面的抗原受体。,第一节 免疫球蛋白的结构,一、免疫球蛋白的基本结构 二、其他成分 三、免疫球蛋白的水解片段,一、基本结构,四肽链结构 所有Ig的基本单位都是四条肽链的对称结构。由两条完

2、全相同的重链（H）和两条完全相同的轻链（L）以二硫键连接而成。每条重链和轻链分为氨基端和羧基端。,（一）重链与轻链 Ig重链由450-550AA残基组成，MW=50-75kD。 人类Ig根据其重链稳定区的分子结构和抗原特异性的不同，重链分别为：、五类，相应为IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五类免疫球蛋白。 Ig轻链含210个氨基酸残基，MW=25kD。 轻链可分为两型：、（1，2，3，4）型（2：1）,（二）可变区和恒定区 可变区 ( variable region,V) 根据氨基酸排列顺序的不同分为可变区（V区)，分别占重链和轻链的1/4和1/2）。 恒定区（constant regi

3、on,C) 免疫球蛋白轻链与重链中氨基酸序列较保守的区域。 分别占重链和轻链的3/4和1/2）。 比较不同抗体V区的氨基酸序列，发现VH和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序特别易变化，这些区域称为高变区（hypervariable region,HVR)。三个高变区共同组成Ig的抗原结合部位，该部位也称为互补性决定区(complementarity determining region,CDR)。,恒定区 重链和轻链的C区分别称为CH和CL，不同类Ig的重链CH长度不一，同一种属动物中，同一类别Ig分子C区氨基酸的组成和排列顺序比较恒定。 不同型（或）Ig其CL的长度基本一致， 但不同类的

4、Ig其CH的长度不一，可包括CH1-CH3或CH1-CH4。 同一种属的个体，所产生的针对不同抗原的同一类Ig，其C区免疫原性相同，而V区各异。,C区具有激活补体、穿过胎盘和黏膜屏障、结合细胞表面Fc受体介导免疫调理、ADCC、和I型超敏反应。,（三）铰链区 位于CH1与CH2之间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。,（四）功能区或结构域,二、其他成分：J链与分泌片（SP）,三、Ig水解片段,第二节 抗体的异质性,抗原 机体 抗体 抗体具有异质性，表现为： 1、不同抗原表位刺激所产生的抗体分子，其识别抗原的特异性不同，其重链类别和轻链也有差异； 2、不同抗原

5、表位诱导的同一类型抗体（如IgG），其识别抗原的特异性不同； 3、同一抗原表位诱生的不同类型的抗体，其识别抗原的特异性相同，但重链和轻链的类型不同。,一、免疫球蛋白的分类： 类（class）、亚类（subclass）、型（type）、亚型（subtype）。 二、外源因素所致抗体异质性 -抗体的多样性,三、内源因素所致抗体异质性 -免疫球蛋白的血清型,（一）同种型（isotype）：是指同一种属所有个体的Ig分子共有的抗原特异性标志，为种属型标志。同种型抗原表位存在于Ig C区，表现在全部Ig的类、亚类、型、亚型分子上。 （二）同种异型（allotype）：是指同一种属不同个体间Ig分子所具有

6、的不同抗原特异性标志，为个体标志。广泛存在于Ig的V区与C区。 （三）独特型（idiotype）：是指每个Ig分子所特有的抗原特异性标志，它们存在于Ig的V区。,第三节 免疫球蛋白的生物学活性,一、免疫球蛋白的主要功能 （一）免疫球蛋白V 区的功能 （二）免疫球蛋白C 区的功能 1、激活补体 2、结合细胞Fc受体：细胞亲嗜性、调理作用、ADCC作用、介导I型超敏反应 3、穿过胎盘及黏膜作用,三、结合细胞表面的Fc受体,第三节 五类免疫球蛋白的特性与功能,一、IgG 1.单体（H2L2）； 2.分4个亚型 3.血清中含量最高； 4.半衰期为20-23天； 5.免疫功能最全面； 6.唯一能够通过胎

7、盘。,二、IgM 1.五聚体 (5xH2L2+J) 2.分子量最大； 3.出现最早； 4.免疫功能强大； 5.天然抗体属IgM； 6. mIgM 为单体,构成B细胞受体（BCR)的主要成分。,三、IgA 1.分为两个型 血清型单体（H2L2）， 分泌型二聚体（2XH2L2+J链+分泌片）； 2.分泌型IgA的合成和主要作用部位在粘膜担负局部免疫功能。,四、IgD 1.单体（H2L2）; 2. mIgD构成BCR,成熟B细胞的标志； 3.确切功能不明。 五、IgE 1.单体（H2L2）； 2.血清中含量最少； 3.亲细胞抗体-参与I型超敏反应。,第四节 人工制备抗体(自学),一、掌握多克隆抗体、单克隆抗体、基因工程抗体的概念。 二、试对多克隆抗体与单克隆抗体进行比较。 三、熟悉基因工程抗体的种类、抗体构建的基本原理。,复习思考题：,1、抗体、免疫球蛋白概念。 2、免疫球蛋白的基本结构。 3、免疫球蛋白的功能区的划分及功能。 4、Ig的J链与分泌