先天性甲状腺功能减低症徐谷.ppt

1、,（呆小病 克汀病） 诸暨市人民医院儿科 徐谷,先天性甲状腺功能减退症 Congenital Hypothyroidism,概述,甲状腺功能减退症 简称甲低，是由于各种不同疾病累及下丘脑-垂体-甲状腺功能，以致甲状腺素缺乏；或是由于甲状腺受体缺陷所造成的临床综合征。,按病变位置可分为,1.原发性甲低：是由于甲状腺本身疾病所致； 2.继发性甲低，其病变位于垂体或下丘脑，又称中枢性甲低。,按发病机制及起病年龄可分为,1.先天性甲低：是由于甲状腺激素合成不足所造成的一种疾病。按病因可分为： 1）散发性：系先天性甲状腺发育不良、异位或甲状腺合成途径中酶缺陷所造成，发生率约为 1/7000； 2）地方性

2、：由于该地区水、土、食物中缺碘。 2.获得性甲低：儿科主要由慢性淋巴细胞性甲状腺炎，即桥本甲状腺炎所引起。,甲状腺激素生理和病理生理,1.甲状腺的合成 2.甲状腺的释放 3.甲状腺合成和释放调节 4.甲状腺的主要作用,甲状腺激素的合成与释放,甲状腺激素合成和释放的调节,促甲状腺激素释放激素（TRH）,下丘脑,腺垂 体,甲状腺,促甲状腺激素（TSH） 负反馈,T3、T4,（+）,（+）,（）,甲状腺素的主要作用,1）产热 ：加速体内细胞氧化反应的速度，从而释放热量。这种反应通常以基础代谢率表示,即BMR。 2）促进生长发育及组织分化：促进细胞组织的生长发育和成熟；促进钙磷在骨质中的合成代谢和骨、

3、软骨的生长。,甲状腺素的主要作用,3）对代谢的影响 对蛋白质代谢的影响 ：促进蛋白质合成，增加酶的活力 对糖代谢的影响：促进糖的吸收、糖原分解和组织对糖的利用 对脂肪代谢的影响：促进脂肪分解和利用,甲状腺素的主要作用,4）对中枢神经系统的影响 胚胎期或生后早期甲状腺素不足会导致脑发育、分化、成熟的严重障碍。出现神经细胞分化成熟延迟、神经突触变短、髓鞘形成障碍、大脑皮层神经原的体积减少等改变临床出现智力低下、发育迟钝等症状 。,甲状腺素的主要作用,5）对维生素代谢的作用 使维生素B1、B2、B3、C的需要量增加。同时促进胡萝卜素变成维生素A及维生素A生成视黄醇。,甲状腺素的主要作用,6）对消化系

4、统的影响 甲状腺素分泌过多时，食欲亢进，肠蠕动增加，大便次数多，但质正常。甲低时，常有纳差，便秘等。 7）对肌肉的影响 甲状腺素过多可出现肌肉神经应激性增高，出现震颤。,甲状腺素的主要作用,8）对血液循环系统影响 甲状腺素能增强-肾上腺素能受体对儿茶酚胺的敏感性，故甲亢病人出现心跳加速、心输出量增加等,1.甲状腺不发育、发育不全或异位 （先天性甲低的主要原因90%） 2.甲状腺激素合成途径中酶缺陷 （第二位原因，多为常染色体遗传病） 3.促甲状腺激素缺陷（TSH、TRH缺乏） 4.靶腺体或靶器官反应性低下 5.母亲因素：母亲甲亢或患自身免疫性疾病 存在抗TSH受体抗体，3个月好转。 地方性先天

5、性甲低：孕妇饮食缺碘。,散发性先天性甲低的病因,临床表现,智力落后 生长发育迟缓 基础代谢率低下,甲状腺缺如、酶缺陷: 新生儿期、婴儿早期出现症状 甲状腺发育不良： 生后36个月出现症状 甲状腺异位： 生后数年后出现症状,起病时间,非特异性生理功能低下表现： 三超: 过期产、巨大儿、生理性黄疸延迟 三少: 少吃、少哭、少动 五低: 体温低、哭声低、血压低、反应低、肌张力低,新生儿期的表现,典型症状,1）特殊面容和体态 头大，颈短，皮肤粗糙、面色苍黄，毛发稀疏、无光泽，面部粘液水肿，眼睑浮肿，眼距宽，鼻梁低平，唇厚，舌大而宽厚、常伸出口外 患儿身材矮小，躯干长而四肢短小，上部量/下部量1.5 腹

6、部膨隆，常有脐疝,典型症状,2）神经系统症状 智力发育低下，表情呆板、淡漠，神经反射迟钝 运动发育障碍，动作发育如翻身、坐、立、走等均较延迟 3）生理功能低下,特殊面容,地方性甲状腺功能降低症,1）“神经性”综合征：共济失调、痉挛性瘫痪、聋哑、智力低下，但身材正常或轻度减低。 2）“黏液水肿性”综合征：临床上有显著的生长发育和性发育落后、智力低下、黏液性水肿等。T4降低、TSH升高。约25%患儿有甲状腺肿大。,黏液性水肿,TSH和TRH分泌不足,常保留部分甲状腺分泌功能，因此临床症状较轻，但常有其他垂体激素缺乏的症状。 如：低血糖（ACTH缺乏）小阴茎（ Gh缺乏 ） 尿崩症 （AVP缺乏 ）

7、,实验室检查,1.新生儿筛查 2.血清T4、T3 、 TSH测定 3. TRH刺激试验 4. X线检查 5.核素检查,新生儿筛查,1.生后23d, 新生儿干血滴纸片, 检测TSH浓度 2.1520mU/L时，再检测血清T4、TSH以确诊,血清T4、T3 、TSH测定,任何新生儿筛查结果可疑，临床有可疑症状：如T4降低、TSH明显升高即可确诊。血清T3浓度可降低或正常。 甲状腺功能正常低T3综合征：在某些急慢性疾病中，甲状腺未受累，无甲低的表现，但血清T3、T4降低或正常、TSH正常或高限，称为甲状腺功能正常低T3综合征，随着原发病的好转，异常的化验结果恢复正常,TRH刺激试验,若血清T4、TS

8、H均低，则疑TRH、TSH分泌不足，应进一步做TRH刺激试验。静注TRH 7g/kg 结果判定：正常者在注射2030min内出现TSH峰值，90min后回至基础值。若未出现高峰，应考虑垂体病变；若TSH峰值甚高或持续时间延长，则提示下丘脑病变。 随着超敏感的第三代增强化学发光法TSH检测技术的应用，一般毋需再进行TRH刺激试验,甲状腺形态检测,99mTcO4、123I放射性核素扫描是判断甲状腺位置、大小、发育情况较好的方法 B超甲状腺检查 骨龄测定：骨龄明显落后实际年龄,诊断依据, 有阳性家族史或地方流行史； 有机体基础代谢率低下的症候群 或新生儿筛查时的阳性发现； 有典型的临床症状和体征；

9、血清学检查显示T4降低、TSH升高； 骨龄测定、核素检查、TSH刺激试 验等有助于诊断或判断病因。,鉴别诊断,先天性巨结肠 21-三体综合征 佝偻病 骨骼发育障碍的疾病,先天性巨结肠,面容、精神反应及哭声等均正常 钡灌肠可见结肠痉挛段与扩张段,21-三体综合征,特殊面容 眼距宽、外眼角上斜，皮肤及毛发正常，无粘液性水肿，常伴有其它先天畸形 核型分析可鉴别,佝偻病,智力正常，皮肤正常，有佝偻病的体征 血生化和X线片可鉴别,骨骼发育障碍的疾病,如骨软骨发育不良、黏多糖病等。骨骼X线片和尿中代谢物检查可资鉴别,治 疗,治疗原则 早期确诊，早期治疗，终身服用甲状腺制剂 ，若中断治疗34周，TSH水平即

10、可显著升高（尤3岁左右）饮食中应富含蛋白质、维生素及矿物质。 治疗药物 L-甲状腺素：100g/片 干甲状腺片：40mg/片,治疗药物,L-甲状腺素：100g/片：含T4，半衰期为一周，每日仅有T4浓度的小量变动，血清浓度较稳定，每日服一次即可。在体内转变成三碘甲腺原氨酸（T3）而活性增强 干甲状腺片：40mg/片：从动物甲状腺提取，含T3、T4，其成分和比例随着动物的种类及其食物中的含碘量、季节和其它条件而不同。故不同生产地及不同批号其甲状腺素含量可有30倍之差。干甲状腺片60mg相当于L-甲状腺素100g，但长期服用可导致T3升高，目前已不用。,治疗方法, L-甲状腺素（L-T4)替代治疗

11、剂量表 年龄 每日(g) 每日ug/kg 06月 2550 810 612月 50100 58 15岁 75100 56 612岁 100150 45 12岁到成人 100200 23 ,治疗前,治疗后,甲低 ：治疗前 治疗后1年,用药后观察指标,甲状腺功能 TSH浓度正常，血T4正常偏高值，以备部分T4转变成T3。 临床表现 每日一次正常大便，食欲好转，腹胀消失，心率维持在儿童110次/min、婴儿140次/min，智力进步。,药量临床观察,药量过小：影响智力及体格发育，达不到治疗目的 药量过大：造成人为甲亢，消耗过多，造成负氮平衡也会影响发育。出现烦躁、多汗、消瘦、腹痛、腹泻、发热等。,治疗过程中应注意随访,治疗开始时，每2周随访1次 血清TSH和T4正常后，每3个月1次 服药12年后，每6个月1次,预 后,预后