糖尿病的并发症原理.ppt

1、糖尿病的并发症,4. Complications,Acute Complications： （1）diabetic ketoacidosis （DKA）(血糖高,尿酮+,代酸) 处理：迅速补充胰岛素 补液 （2）nonketotic hyperosmolar diabetic coma，NHDC(血糖异常高,尿酮-,血渗透压升高) （3）hypoglycemia (心慌、手抖、饥饿、出冷汗 昏迷、 死亡) （4）lactic acidosis,Chronic application （1）macrovascular complications大、中动脉粥样硬化 冠心病 脑血管疾病 周围血管疾病

2、 （2） Microvascular complications微循环障碍、微血管瘤、基底膜增厚 糖尿病视网膜病 糖尿病肾病（肾小球硬化症） 糖尿病神经病变 糖尿病周围皮肤病变 （3）infection细菌、真菌,macrovascular complications,代谢综合症：遗传背景和不利的环境因素（营养过度、缺乏体力活动和腹型肥胖等)使机体发生胰岛素抵抗及代偿性高胰岛素血症，继而诱发高血压、脂代谢紊乱、高纤维蛋白原血症及微量白蛋白尿等，共同构成大血管并发症的危险因素 X综合症（胰岛素抵抗综合症）：IGT或糖尿病病人常先后或同时存在肥胖、高血压、脂代谢异常等心血管危险因素,macrova

3、scular complications,大中动脉粥样硬化和中小动脉硬化 导致动脉粥样硬化的机理： 1、LDL透过内皮细胞深入内皮细胞间隙，单核细胞迁入内膜，此即最早期。 2、LDL被氧化成Ox-LDL，与巨噬细胞的清道夫受体结合而被摄取，形成巨噬源性泡沫细胞，对应病理变化中的脂纹。 3、动脉中膜的血管平滑肌细胞（SMC）迁入内膜，吞噬脂质形成肌源性泡沫细胞，增生迁移形成纤维帽，对应病理变化中的纤维斑块。 4、Ox-LDL使上述两种泡沫细胞坏死崩解，形成糜粥样坏死物，粥样斑块形成。对应病理变化中的粥样斑块,一、胰岛素血症和高胰岛素血症促进动脉粥样硬化的可能途径：,1.胰岛素（或胰岛素原）通过自

4、身生长刺激作用和刺激其它生长因子，直接诱导动脉SMC增生及引起动脉壁内膜和中层增殖；使SMC和成纤维细胞中脂质合成增加 2升高血压：增加远曲肾小管对Na、水重吸收；兴奋交感神经系统；使细胞内游离钙增加 3.脂质代谢紊乱：胰岛素抵抗和高胰岛素血症；高TG、低HDL-C、高LDL-C 4.高血糖：引起：血管壁胶原蛋白非酶促性糖基化血管壁更易捕捉脂质；血浆中载脂蛋白非酶促性糖基化脂类代谢的受体途径受阻 5.PAI-1（血浆纤溶酶原激活物抑制物1）增加：纤溶系统紊乱、纤维蛋白原水平升高，有利于血栓形成 6.大血管壁的蛋白质非酶促性糖基化和血管内皮细胞损伤可使其通透性增加，致血管中层脂质积聚 微量白蛋白

5、尿是全身血管内皮细胞损伤的标准而成为动脉粥样硬化的一个危险因素,二、炎症、免疫反应：动脉粥样硬化是一种炎症介导的炎症性疾病 三、内皮功能异常：肥胖、胰岛素抵抗及2型糖尿病有时伴有与血糖无关的内皮细胞功能异常,Microvascular complications,特征性改变：微循环障碍、微血管瘤形成和微血管基底膜增厚是糖尿病微血管病变的教特征性改变 长期高血糖： 1.机体蛋白可糖基化，血浆和组织蛋白糖基化后丧失其正常功能 2.多元醇代谢旁路增强 葡萄糖不依赖胰岛素进入细胞内，成山梨醇，成果糖。细胞内渗透压升高；抑制细胞对肌醇的社区是细胞内肌醇耗竭 3.己糖途径增强 产生蛋白糖基化底物 4.蛋白

6、激酶C激活 5.血流动力学改变 葡萄糖毒性使组织缺氧，动脉阻力减低，血流增加，毛细血管床流体静脉压增加，大分子物质易渗入血管壁及系膜内，继而刺激系膜和基膜的合成加速和毛细血管通透性增加,上述机制均可导致组织缺血缺氧，共同参与微血管病变的发生、发展，单张糖尿病视网膜病、肾病、神经病变发病中的权重有所不同,Infection,(1)高血糖为糖尿病的重要特征，是感染的发病根源。首先，高浓度的血糖抑制了白细胞的吞噬作用，降低了抗感染的能力。其次，如念珠菌，尤其是肺炎双球菌、大肠杆菌及其它革兰阴性杆菌，它们在高浓度的葡萄糖组织中极易生长，因此，皮肤感染、肺炎、泌尿系感染在糖尿病患者中极为常见。(2)糖尿病患者体内代谢紊乱，抗病能力显著下降，尤其在酮症酸中毒时，粒细胞功能受到抑制，白细胞吞噬能力减弱，炎症反应性明显下降，抗体生成亦降低。(3)糖尿病容易发生血管病变，除因血流障碍，抗体分泌减少，影响白细胞的吞噬功能外，还由于血流量下降，组织缺血、缺氧，有利于厌氧菌的生长，可发