《药物化学抗抑郁药》PPT课件.ppt

1、课堂习题,安定是下列哪一个药物的商品名 A.苯巴比妥 B.甲丙氨酯 C.地西泮 D.盐酸氯丙嗪 E.苯妥英钠 苯巴比妥可与吡啶和硫酸铜溶液作用,生成 A.绿色络合物 B.紫堇色络合物 C.白色胶状沉淀 D.氨气,第四节抗抑郁药,抑郁症属精神病,表现 情绪异常低落 常有强烈的自杀倾向 自主神经或躯体性伴随症状,抑郁症的机制,可能与脑内神经递质浓度的降低有关 去甲肾上腺素（NE） 5-羟色胺（5-HT）,抗抑郁药分类,按作用机制 去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药） 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs） 选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRIs） 其他类,一、盐酸丙咪嗪,乙撑基替代吩噻嗪的硫,1.

2、结构与化学名,N，N-二甲基-10，11-二氢-5H-二苯并b，f氮杂卓-5-丙胺盐酸盐,二、氟西汀,Fluoxetine 百忧解,结构与命名,3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺盐酸盐,第五节 镇痛药,疼痛,作用于身体的伤害性刺激,在脑内的反映 保护性警觉机能 许多疾病的常见症状 剧烈疼痛使病人感觉痛苦 引起血压降低，呼吸衰竭，甚至导致休克而危及生命,镇痛药,对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或消除的药物 不影响意识 不干扰神经冲动的传导 不影响触觉及听觉等,麻醉性镇痛药,“连续使用后易产生身体依赖性、能成瘾癖的药品” 联合国国际麻醉药品管理局列为管制药物 毒品（吗啡、可卡因、大麻）

3、,作用分类,阿片受体激动剂 阿片受体部分激动剂（混合型激动-拮抗剂） 阿片受体拮抗剂,来源分类,吗啡类镇痛药（天然） 合成镇痛药,主要学习内容,吗啡 盐酸哌替啶,吗啡(Morphine),(睡梦之神),结构和命名,17-甲基-4, 5-环氧-7, 8-二脱氢吗啡-3, 6-二醇盐酸盐三水合物,结构特点,1.部分氢化菲核(phenanthrene) 2.五个环组成的刚性分子 3.整个分子呈T型,光学活性,1.天然存在的Morphine为左旋体() 2.五个手性碳: C-5、C-6、C-9、C-13、C-14,几何异构,1.乙胺链与C-5、6、14上的氢顺式 2.乙胺链与C-4，5的氧桥反式,环的

4、 环的并合,1. B/C环呈顺式 2, C/D环呈反式 3. C/E环呈顺式,来源,1.罂粟科（papaveraccae）罂粟 未成熟果的浆汁 2.阿片中至少含有25种生物碱 Morphine含量最高，是主要镇痛成分,阿片成分,理化性质,1.酸碱性,Morphine为两性物质 pKa (HA) 9.9 pKa (HB+) 8.0,叔氮原子呈碱性 能与酸生成稳定的盐 如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐等 临床上常用盐酸盐,3位酚羟基显弱酸性 可与NaOH及Ca(OH)2溶液 成盐溶解 不与NH4OH成盐溶解,2.还原性,含酚及氮杂环 Morphine及其盐类易被氧化 吗啡盐类水溶液放置后，可被氧化变色,

5、还原产物,双吗啡（伪吗啡） N-氧化吗啡,3.脱水及分子重排,生成阿朴吗啡 对呕吐中枢有显著兴奋作用 临床上用作催吐剂,阿朴吗啡的性质 阿朴吗啡的性质 -具邻苯二酚结构易被氧化 -可被稀硝酸氧化为邻二醌呈红色,4.吗啡的鉴别反应,a, 铁氰化钾+三氯化铁作用 b, 中性三氯化铁试液 c, 甲醛硫酸试液 d, 钼酸铵硫酸溶液 e, 稀硫酸+碘酸钾溶液+氨水 f, 亚硝酸反应,鉴别反应 鉴别反应 a, 铁氰化钾可使Morphine氧化为Dimorphine，本身还原为亚铁氰化钾 -再与三氯化铁作用，则生成亚铁氰化铁而显蓝色 -可待因无此反应 B, 中性三氯化铁试液 呈蓝色,C, 与甲醛硫酸试液（M

6、arquis反应） -呈蓝紫色 D, 与钼酸铵硫酸溶液（Frhde反应） -显紫色，继变蓝色，最后变为棕色,吸收与代谢,口服易自胃肠道吸收 肝脏首过效应显著，生物利用度低 故常皮下和肌肉注射 6070%的Morphine在肝脏与葡萄糖醛酸结合 1%脱甲基为去甲基吗啡 去甲基吗啡活性低、毒性大 20%为游离型主要经肾脏排出,作用,镇痛、镇咳和镇静作用 用于抑制剧烈疼痛 麻醉前给药,吗啡具有的手性碳个数为 A.二个 B.三个 C.四个 D.五个 E.六个,喷他佐辛,镇痛新 属苯吗喃类三环化合物 第一个用于临床的非成瘾性阿片类合成镇痛药,苯吗喃类（Benzomorphans）,苯吗喃类化学结构与吗啡

7、喃类类似，除掉了吗啡喃类的C，环，仅保A、B、D环，C环裂开后需在原处保留小的烃基作为C环的残基，这样镇痛作用会增强。,1.结构命名,中文化学名: ()-1, 2, 3, 4, 5, 6-六氢-6, 11-二甲基-3-(3-甲基-2-丁烯基)-2, 6-甲掌-3-苯并口丫辛因-8-醇,2.喷他佐辛结构分析,母环,3-苯并口丫辛因,3.结构特点,三个手性碳，具旋光性 左旋体的镇痛活性比右旋体强20倍 环上6，11位甲基呈顺式构型 用消旋体,4.鉴别反应,本品的稀硫酸溶液遇三氯化铁呈黄色.本品的HCl溶液可使高锰酸甲溶液褪色.,5.喷他佐辛药理药效,阿片受体部分激动剂 作用型受体 大剂量时有轻度拮

8、抗Morphine的作用 用于镇痛 效力为Morphine三分之一 为Pethidine的三倍 优点副作用小，成瘾性小,目前镇痛药研究方向,寻找高效、低毒、非成瘾性的镇痛药 目前一些受体激动剂如镇痛新，由于其对受体结合选择性不高，在与受体结合的同时，也能与受体结合，产生致幻等副作用 寻找专属性的受体激动剂，有可能发现高效、低毒的非成瘾性镇痛药,第六节 中枢兴奋药,主要作用于大脑、延脑和脊髓。 有一定程度的选择性。,中枢兴奋药的分类,依药物选择性和用途分类 按照化学结构及来源分类,依药物选择性和用途分:,1，大脑皮层兴奋药物(精神兴奋药) 咖啡因、哌醋甲酯等 2，脊髓兴奋药物(救治呼吸衰竭的病人

9、) 尼可刹米、洛贝林等 3，促进大脑功能恢复的药物(促智药) 吡拉西坦、甲氯芬酯等,按照化学结构及来源分类,生物碱类 咖啡因 酰胺类衍生物 吡拉西坦 苯乙胺类 盐酸哌甲酯 其它类 盐酸甲氯酚酯 课本P51-52,主要学习内容,1，咖啡因 2，吡拉西坦,三甲基黄嘌呤,一、咖啡因 caffeine,1.结构和命名,中文化学名：1，3，7-三甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物 英文化学名：3，7-Dihydro-1，3，7-trimethyl-1H-purine-2，6-dione monohydrate,结构特点,-1H- 嘌呤-2，6-二酮,黄嘌呤,三甲基黄嘌呤,咖啡因,咖啡因

10、母体,2.理化性质,1，碱性 2，水解开环 3，鉴别反应,碱性,极弱， pKa(HB+) 0.6 与强酸不能形成稳定的盐 如盐酸、氢溴酸 Caffeine可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐，加大水中溶解度。,安钠咖,苯甲酸钠咖啡因， 由于分子间形成氢键，水溶度增大 可制成注射剂,水解性,水解开环（酰脲结构） 对碱不稳定,与碱共热,（开环脱羧）生成咖啡亭. 石灰水无影响。,鉴别反应,碘试液反应饱和水溶液遇碘试液及稀盐酸反应，生成红棕色沉淀，,在过量的氢氧化钠试液中，沉淀又复溶解,鉴别反应,紫脲酸铵反应黄嘌呤类生物碱（氧化后缩合）,作用机制,抑制磷酸二酯酶的活性，减少cAMP的分解。 加强大脑皮层的

11、兴奋过程。,药用,用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等。 还具有较弱的兴奋心脏和利尿作用。,制备,存在于咖啡豆及茶叶中 早年从植物中提取 现多采用全合成方法制备,全合成路线,同类药物,天然存在的黄嘌呤类衍生物 环取代甲基的多少及位置稍有不同,药理作用比较,中枢兴奋作用 Caffeine 茶碱 柯柯豆碱 松弛平滑肌及利尿作用 茶碱 柯柯豆碱 Caffeine,应用,Caffeine 中枢兴奋药 茶碱 平滑肌松弛药 利尿及强心药 柯柯豆碱现已少用,氨茶碱（Aminophylline ）,茶碱与乙二胺成的盐 溶于水，可注射 对平滑肌的舒张作用较强 用于治疗支气管哮喘,二、吡拉西坦（Pi

12、racetam）,脑复康 吡乙酰胺,1.结构和命名,中文化学名：2-（2-氧代-吡咯烷-1-基）乙酰胺 英文化学名：2-Oxo-1-pyrrolidineacetamide,1,2,2,吡拉西坦的药效作用,-内酰胺类脑功能改善药 直接作用于大脑皮质 有激活、保护和修复神经细胞的作用 可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力 但对重度痴呆者无效 可用于治疗脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童。,吡拉西坦的作用靶点,通过对谷氨酸受体通道的调节 促进海马部位乙酰胆碱的释放，增加胆碱能传递,吡拉西坦的作用特点,对中枢作用的选择性强 限于脑功能（记忆、意识等）的改善 精神兴奋的作用弱 无精神药物的副作用 无成瘾性,

13、吡拉西坦的合成,本品的制备是由2-吡咯烷酮与氯乙酸乙酯反应得2-（2-氧代-吡咯烷-1-基）乙酸乙酯，然后氨解的吡拉西坦,吡拉西坦的同类药物,改变2-吡咯烷酮的1，4位取代基团,茴拉西坦,奥拉西坦,普拉西坦,苯乙胺类中枢兴奋药,苯丙醇胺PPA,本节主要学习内容,1.咖啡因 （性质、结构命名、半合成方法） 2.氨茶碱用途 3.吡拉西坦的结构、命名和作用特点,咖啡因,吡拉西坦,四氢呋喃,1,4-二氧六环,四氢吡咯,六氢吡啶,硅杂-2,4-环戊二烯,奎宁环,硒杂环丁烷,1-氧-4-氮杂环己烷(吗啡啉),常见非芳香性杂环化合物,呋喃 噻吩 吡咯 Furan Thiophene Pyrrole,吡唑 咪唑 噁唑 噻唑 Pyrazole Imidazole Oxazole Thiazole,常见芳香性五元杂环化合物（单环）,苯并呋喃 苯并噻吩 苯并吡咯 Benzofuran Thionaphene Indole,苯并噁唑 苯并噻唑 苯并咪唑 Benzo