乳腺癌的诊断和治疗.ppt

1、乳腺癌的诊断及治疗常用化疗方案,乳腺癌的诊断治疗,乳腺癌临床表现,Palpable mass 可触摸的团块 Thickening 皮肤增厚 Pain 疼痛 Mass or pain 腋窝淋巴结肿大 in the axilla 或疼痛 Nipple discharge乳头溢液 Nipple retraction乳头回缩 Edema or erythema of the skin 皮肤水肿或红斑,乳腺癌病理类型,非浸润性：上皮层内或称原位癌 小叶原位癌(癌细胞未突破末梢乳管或腺泡基底膜) 导管内癌(癌细胞未突破导管壁基底膜) 早期浸润性癌： 早期浸润性小叶癌或导管癌(癌细胞突破管壁基底膜，向间质浸

2、润) 浸润性特殊癌： 乳头状癌，髓样癌，小管癌，粘液腺癌，鳞状细胞癌等 浸润性非特殊癌： 浸润性小叶癌或导管癌，硬癌，腺癌，单纯癌，此型分化低，预后差，是乳腺癌中常见的类型，约占80% 其他罕见癌,Stage 0 (ductal carcinoma in situ),Stage 1 (T1, N0, M0; T0, NI, M0),肿瘤2 cm,锁骨,第二肋骨,皮下脂肪组织,胸大肌,输乳管,乳头,乳腺小叶,Stage IIa (T1 or T1 mic, N1, MO; T2, N0, M0; T0, N1, M0),25 cm 肿瘤 淋巴结,1组淋巴结转移,Stage IIb (T2, N1

3、, M0; T3, N0, M0),肿瘤 2 cm 淋巴结, 5 cm,1组淋巴结转移,Stage IIIa ( T1, N2, MO; T2, N2, MO; T3, N1, M0; T3, N2, M0),肿瘤 2 cm,5 cm,12组淋巴结转移,Stage IIIb (T4, N0, M0; T4, N1, M0; T4, N2, M0),肿瘤播散到胸壁 引起水肿和溃疡,12组淋巴结转移,Stage IIIc (any T, N3, M0),任何大小的肿瘤 没有播散到远处,3组淋巴结转移,Stage IV (any T, any N, MI),任何大小的肿瘤,1组或多组淋巴结转移,脑转

4、移,肺转移,肝转移,骨转移,乳腺癌转移途径,淋巴转移,癌细胞,同侧腋窝淋巴结,胸大肌外侧淋巴管,60%,锁骨下淋巴结,锁骨上淋巴结,左胸导管，右淋巴管,静脉,癌细胞,胸骨旁淋巴结,30%-35%,内侧,锁骨上淋巴结,乳腺癌淋巴结转移,锁骨上淋巴结Supraclavicular 锁骨下淋巴结Subclavicular 腋窝淋巴结尖群 Distal (upper) axillary 腋窝淋巴结中央群 Central (middle) axillary Proximal (lower) axillary,纵隔淋巴结Mediastinal 乳房内侧淋巴结 （胸骨旁） Internal mammary

5、Interpectoral (Rotters),临床检查,乳腺癌诊断,乳腺癌 酒窝征,晚期乳腺癌 桔皮征,乳房摄片,乳腺癌诊断,细胞学检测(细针穿刺),In,Back and Forth,End Suction,Suction,Out,乳腺癌诊断,Q 针刺检查会引起肿瘤扩散吗？ A 这种检查只抽取少量的组织细胞化验，况且肿瘤细胞在脱离组织后不能存活，因此不会造成病灶扩散。及早查清病因，有助于诊断和治疗。,细胞学检测(细针穿刺),乳腺癌诊断,乳腺癌生存与分期的关系,Stage 0 Stage I Stage IIA Stage IIB Stage IIIA Stage IIIB Stage IV

6、,Percent surviving,100 80 60 40 20 0,123456,Years after diagnosis,常见恶性肿瘤生存与分期（期）的关系,Start From PatientsBreast Cancer,乳腺癌治疗选择,Surgery 手术治疗 Radiotherapy 放疗 Chemotherapy 化疗 Hormonal therapy 激素治疗 Immunotherapy 免疫疗法 New therapies 新的治疗 Supportive care 支持治疗,乳腺癌治疗选择,Surgery,Modified radical mastectomy Radic

7、al mastectomy Excised area,mass,mass,nodes,nodes,Excised area,Incision,切除范围： 患乳连同周 围5cm的皮肤 乳腺脂肪组织 胸肌、筋膜 锁骨下、腋窝 脂肪组织和 淋巴结,乳腺癌治疗选择,Surgery,Local excision,mass,mass,Wide excision,. Quadrantectomy,乳腺癌的放射治疗,Radiotherapy,Tangential fields, directed at entire breast,Boost volume Surgical scar,乳腺癌的预后（1）,乳腺癌

8、是慢性病，不经任何治疗，22%病人可生存5年。 局部复发多数发生在治疗最初几年内（85%在五年内）。 I期乳癌15年后仍有75%健康生存。 淋巴结有转移时远期存活率为40%左右，IV患者的10年存活仅为10%。 腋下淋巴结被累数目越多，尤其超过3枚时，预后愈差。,淋巴结的转移有无及转移数目多少 转移阴性：5，10 年生存率可达90及85 转移阳性：5，10 年生存率为4050 转移数目 3个生存率明显优于4个以上者。 肿瘤大小：瘤体越小其生存率越高，复发率越低。 组织学分级：I级预后最好，III、IV级差 雌激素受体（ER)与孕酮受体（PR) ER与PR双阳性预后好，ER(-),PR(+)优于

9、ER(-)PR(-)的病例 Her 2受体阳性的病人预后差 Her 2高表达与激素受体(_)腋淋巴结(+)等乳腺癌预 后较差的因素密切相关，并与乳腺癌耐药机制有关,乳腺癌的预后（2）,常用化疗方案,转移性乳腺癌的治疗,1970s,1980s,1990s,2000s,乳腺癌化疗的进展,非蒽环类的联合化疗 CMF, CMFVP 蒽环类联合化疗 联合方案: AC, FAC, AVCMF, FEC, CEF 续贯和替代 (Milan A & B) 剂量强度,剂量密度, HDCT 紫杉类 (Paclitaxel/Docetaxel) 续贯: A T C or AC T 联合: TA, TAC 生物反应调

10、节剂 与化疗策略结合,泰索帝在乳腺癌化疗适应症上进展,1995年泰索帝获得首个批准适应症：转移性乳腺癌(注册研究TAX303、304） 2000年泰索帝全球上市乳腺癌一线适应症 (注册研究TAX306) 2004年FDA和欧盟先后批准泰索帝联合蒽环类用于淋巴结阳性的可手术乳腺癌辅助化疗 (注册研究BCIRG001） 2005年 欧洲批准泰索帝曲妥珠单抗治疗HER2阳性的乳腺癌(注册研究M77001),转移性乳腺癌的治疗,目的： 缓解肿瘤引起的相关症状 在确保患者生活质量的前提下尽量延长 其生命,泰索帝 + 阿霉素,“AT方案是治疗转移性乳腺癌的正确选择” Nabholtz J-M, et al

11、. JCO 2003, Vol.21, 968-975.,实验设计,阿霉素 50mg/m2 序贯泰索帝 75mg/m2,主要终点: 疾病再次进展时间TTP 二级终点: 有效率, 治疗失败时间, 毒性, 生存期和生活质量,每隔3周第一天,(n=214),(n=215),R,阿霉素 60mg/m2 序贯环磷酰胺 600 mg/m2,治疗方案,2组患者均接受高频度治疗，中位治疗周期分别为 AT 8 个周期 AC 7个周期 2组患者中位相对剂量强度为0.96,1 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0,0 10 20 30 40 50 6070 80 90,疾病进展

12、时间 (周),Log rank p值 = 0.014,AT,AC,37.3,31.9,TAX306: 疾病进展时间(ITT)泰索帝-阿霉素 (AT) vs 阿霉素-环磷酰胺 (AC),未进展比例,结论,在转移性乳腺癌的一线治疗方案中，AT方案是首个被证实优于含蒽环类抗生素方案的方案 显著延长 TTP 有效率更高 不影响生活质量 不良反应持续短，可控制,泰索帝 VS 紫杉醇,试验组 225人 Taxotere 100mg/m2 Day1 q3w,对照组 224人 紫杉醇175mg/m2,Day1 q3w,直到肿瘤进展,泰索帝 VS 紫杉醇,泰索帝 VS 紫杉醇 QOL,在治疗期间，用泰索帝和紫杉

13、醇的患者，其生活质量无区别,泰索帝 VS 紫杉醇 结论,中位OS 15.4 vs. 12.7 months p=0.03 中位TTP 5.7 vs. 3.6 months p0.0001 在可评估人群中的缓解率 37.0% vs. 25.9% p0.02 泰索帝 和紫杉醇 在生活质量评分上无统计学差异,HER 2+ 转移性乳腺癌治疗选择,泰索帝 + 赫赛汀,“The ONLY First-Line Treatment Option for Women with HER 2+ve MBC” Extra J-M, et al. EJC Suppl. Vol.1, No.5 (September),

14、 2003 (including slides),实验设计 (M77001),疾病进展时间,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,Estimated probability,0369121518212427303336,p=0.0001,Months,5.7,10.6,Intent-to-treat population, 12-month cut-off,+4.9mths Disease Progression,1.0,Estimated probability,0369121518212427303336,Months,p=0.0062,22.1,30.5,Docetaxel + Herceptin Docetaxel Alone,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,生存率,+8.4mths Survival,交叉用