高等药物化学课程习题

1、高等药物化学课程习题一、单项选择题1、下列哪个说法不正确 EA. 具有相同基本结构的药物，它们的药理作用不一定相同B. 最合适的脂水分配系数，可使药物有最大活性C. 适度增加中枢神经系统药物的脂水分配系数，活性会有所提高D. 药物的脂水分配系数是影响药物活性的因素之一E. 镇静催眠药的lg P值越大，活性越强2、药物的解离度与生物活性有什么样的关系A. 增加解离度，离子浓度上升，活性增强B. 增加解离度，离子浓度下降，活性增强C. 增加解离度，不利吸收，活性下降D. 增加解离度，有利吸收，活性增强E. 合适的解离度，有最大活性3、lg P用来表示哪一个结构参数A. 化合物的疏水参数B. 取代基

2、的电性参数C. 取代基的立体参数D. 指示变量E. 取代基的疏水参数4、下列不正确的说法是A. 新药开发是涉及多种学科与领域的一个系统工程B. 前药进入体内后需转化为原药再发挥作用C. 软药是易于被代谢和排泄的药物D. 生物电子等排体置换可产生相似或相反的生物活性E. 先导化合物是经各种途径获得的具有生物活性的药物合成前体5、氟尿嘧啶通过细胞膜,常以( )方式进行A.简单扩散 B.加速扩散C.主动转运 D.吞饮过程E.易化扩散6、下面叙述中不正确的是A.理化性质主要影响非特异性结构药物的活性。B.特异性结构药物的活性取决于与受体结合的能力及化学结构。C.分子结构的改变一般不对脂水分配系数发生显

3、著影响。D.作用于中枢神经系统的药物,需要通过血脑屏障,一般具有较大的脂水分配系数。E.具有相同解离率,作用于相同受体的化合物,多显示相同的生物活性。7、下列哪一项不能用药物的化学修饰方法来解决A.提高药物的选择性 B.提高药物的稳定性C.改善药物的吸收 D.改变药物的作用类型E.延长药物的作用时间8、通常前药设计不用于A. 增加高极性药物的脂溶性以改善吸收和分布B. 将易变结构改变为稳定结构，提高药物的化学稳定性C. 消除不适宜的制剂性质D. 改变药物的作用靶点E. 在体内逐渐分解释放出原药，延长作用时间二、多项选择题1) 以下哪些说法是正确的A. 弱酸性药物在胃中容易被吸收B. 弱碱性药物

4、在肠道中容易被吸收C. 离子状态的药物容易透过生物膜D. 口服药物的吸收情况与解离度无关E. 口服药物的吸收情况与所处的介质的pH有关2) 在Hansch方程中，常用的参数有A. lg PB. mpC. pKaD. MRE. 3) 先导化合物可来源于A. 借助计算机辅助设计手段的合理药物设计B. 组合化学与高通量筛选相互配合的研究C. 天然生物活性物质的合成中间体D. 具有多重作用的临床现有药物E. 偶然事件4) 前药的特征有A. 原药与载体一般以共价键连接B. 前药只在体内水解形成原药，为可逆性或生物可逆性药物C. 前药应无活性或活性低于原药D. 载体分子应无活性E. 前药在体内产生原药的速

5、率应是快速动力学过程，以保障原药在作用部位有足够的药物浓度，并应尽量减低前药的直接代谢5) 表示药物在有机相中的溶解度，可用A.亲水性 B.亲脂性C.疏水性 D.疏脂性E.酸碱性6) 决定药效的主要因素是A.能被吸收、代谢 B.以一定的浓度到达作用部位C.药物和受体结合成复合体 D.药物受体复合体产生生物化学和生物物理的变化 E.不受其它药物干扰7) 新药研究开发的重要性在于A.使无药可治的疾病变为有药可治 B.使欠理想的防治药物更新换代为更好的药物C.经济效益较高D.促进和带动许多相关的基础学科及应用学科的发展E.对制药企业、多种相关行业以及国民经济的高速发展起着重要的推动作用8) 模型化合

6、物的发掘方法有A.意外获得 B.由天然产物中获得C.在生命基础过程研究中发现 D.在药物代谢中发现E.由受体模式推测9) 常用于结构修饰的方法有A.成盐 B.成酰胺C.加氢 D.氨甲基化E.成几何异构体10) 使用药物的化学结构修饰方法的目的是A.使药物在特定部位作用 B.提高药物的稳定性C.改善药物的溶解性 D.降低药物的成本E.降低药物的毒副作用11) 下列叙述正确的是A. 硬药指刚性分子，软药指柔性分子B. 原药可用做先导化合物C. 前药是药物合成前体D. 孪药的分子中含有两个相同的结构E. 前药的体外活性低于原药三、填空题 1标准的Hansch方程是 。 2用于测定脂水分配系数P值的有

7、机相溶剂是 。 3在电荷丰富的分子与电荷相对缺乏的分子间发生的键合是 。 4药物从给药到产生药效的过程可分 ， ，三个阶段。 5根据在体内的作用方式，可把药物分为两大类，一类是 药物，另一类是药物。 6药物和受体的可逆成键方式有 ， ， ， ， ， ， 等。 7药物的理化性质对药效产生重要影响，影响最重要的三种理化性质是，。 8Hansch方法常用的三类参数是，。 9在用计算机辅助药物设计研究时，如果能在蛋白库中找到受体的三维晶体结构，一般选择 方法进行研究 10在用计算机辅助药物设计研究时，如果受体的三维晶体结构不清楚，可供选择的研究方法有（写出三种）： ， ， 。 11在研究药物构效关系时

8、，为了延长药物的作用时间一般可引入的最简单的取代基是 12在构效关系研究中logP代表 。 13在Hansch方程中，p表示，pKa可以做参数，从计算化合物的水解常数得到的立体参数是 14分析药物的构效关系，如果引入磺酸基一般可使化合物 ， ， 。 15药物产生药效的决定因素主要有 和 。16、根据在体内的作用方式，可把药物分为两大类，一类是 药物，另一类是 药物。17、标准的Hansch方程是 。18、 Hansch方法常用的三类参数是 ， ， 。19、用于测定脂水分配系数P值的有机相溶剂是 。 四、名词解释1QSAR 23DQSAR 3CADD 4CoMFA 5HanschAnalysis

9、 6Pharmacophore 7Pharmacophoricconformation五、问答题1 什么是先导化合物，发现先导化合物的途径有哪些？试举例说明。2药物化学学科的性质是什么？工作内容和基本任务有哪些？你对从事药物化学专业的学习和工作有何打算？3 试阐述一个药物在体内的作用的一般过程？指出影响药物作用的一些因素，并进行举例。4 什么是药物代谢？试从药物代谢角度阐述对乙酰氨基酚药物毒副作用发生的原因。5 对先导化合物进行化学结构优化的方法有哪些？试举例说明。6 什么是前药？载体前药与生物前药的区别何在？试举例说明。7 什么是药物定量构效关系？其中，表述药物化学结构因素、药物生物活性的描

10、述符号各有哪些？试举例说明。8 什么是受体？受体学说对发掘新药有何意义？9 什么是活性逆转？试举例说明。10 什么是电子等排原理？试写出羟基/羧基/氰基的电子等排体。11简述药物与受体的疏水作用对活性的影响。 12以莨菪碱为例，说明药物与M胆碱受体可能的作用方式。 13药物的解离度与生物活性有什么关系？ 14药物的亲脂性与生物活性有什么关系？ 15什么是结构特异性药物和结构非特异性药物？ 16举例说明几何异构对药效的影响 17举例说明药物光学异构体对药物活性的影响 18举例说明药物的构象对药物活性的影响 19计算机辅助药物设计中，常用的两大类方法各有什么特点？ 20计算机辅助药物设计中，对于受

11、体的三维结构尚未发现的情况下，常用的三维研究方法有哪些，简述其概况。21计算机辅助药物设计中，直接药物设计常用的方法哪些。22简述CoMFA方法的操作过程。23、举出两个例子简要说明研究药物代谢在药物设计中的应用。（其中一个例子写出结构式，另一个可写药名）六、分析题1、某先导物结构如下，现欲对其进行前药修饰，分析可能的途径，写出修饰后药物的结构式及其可能具有的特点（7分）。2、1. 生物大分子结构方面的特征与共性有哪些？2. 生物大分子功能方面的特征与共性有哪些？3. 试述药物-受体相互作用的化学键类别及特点。4. 如何理解药物与受体的互补性？5. 影响药物-受体相互契合的立体化学因素有哪些？6. 根据药物-受体相互作用的4种动力学学说解释agonist和antagonist。7. 生物膜的基本组成与结构特征有哪些？8. 举例说明以被动转运和特殊转运为特征的分子机制。1. 什么是分子杂合原理？2. 举例说明分子杂合原理在新药研发中的重要作用。3. 什么是孪药？试举例说明孪药的分类。4. 举例说明多靶点药物在药物设计中的运用。1. 经典生物电子等排体可分为哪些类？举例说明经典生物电子等排体在药物设计中的应用。2. 举例