内科医学课件：内分泌疾病总论

1、内分泌疾病总论,首都医科大学附属北京潞河医院 内分泌科 吴南楠,内分泌系统,生长,发育,生殖,运动,衰老,病态,本课内容,第一部分：内分泌定义,第二部分：激素,第三部分：内分泌系统调节,第四部分：内分泌系统疾病,第五部分：内分泌疾病诊断,第六部分：内分泌疾病防治与进展,第一部分：内分泌定义,1、内分泌腺,2、内分泌组织、细胞 胃肠 肾脏 心脏 肝脏 脂肪 胎盘 ,3、激素,内分泌组成,内分泌系统,内分泌腺,内分泌组织细胞,激素 （包括旁分泌、自分泌）,物质平衡,能量代谢,生殖发育,生长衰老,Endocrine System 定义,靶细胞,分泌,通过血液传递内分泌 通过细胞外液局部或邻近传递旁分

2、泌 直接作用于自身细胞自分泌 细胞内的化学物质直接作用于自身细胞称为胞内分泌,第二部分：激素,激 素 hormone,激素-分类 激素-降解与转换 激素-作用机制,肽类 激素,A,经基因转录、翻译出蛋白质和肽类激素前体，经裂解和（或）加工，形成有活性的物质发挥作用。,激素-分类（化学特性）,前甲状旁腺原 115氨基酸,甲状旁腺原 90氨基酸,甲状旁腺素 84氨基酸,裂解,裂解,甲状旁腺素、胰岛素、降钙素、垂体激素、下丘脑激素.,肽类 激素,A,氨基酸类激素,B,经基因转录、翻译出蛋白质和肽类激素前体，经裂解和（或）加工，形成有活性的物质发挥作用。 甲状旁腺素、胰岛素、降钙素、垂体激素、下丘脑激

3、素.,T4 、 T3 在甲状腺球蛋白分子中经酪氨酸碘化和偶联而成，在甲状腺滤泡细胞内经多个步骤而合成并贮存于滤泡胶质，然后再滤泡上皮细胞所释放。,激素-分类（化学特性）,胺类 激素,C,肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺 可由酪氨酸转化而来，需要多个酶参与； 5-羟色胺 来自色氨酸，经过脱羧和羟化而成,类固醇类激素,D,肾上腺和性腺可将胆固醇经过多个酶的参与和作用，转化为 糖皮质激素、盐皮质激素、雄性激素,激素-降解与转换,内分泌细胞,血液 淋巴 细胞外液,靶器官,肝肾 靶细胞,降解 灭活,激素-降解与转换,水溶性（肽类激素） 非水溶性,结合型 游离型,血浆激素浓度（PL）=激素分泌率SR/代谢清

4、除率MCR,半衰期仅3-7分钟,配体,激素,分类： 细胞膜受体 细胞核内受体,作用： 识别结合微量激素 信息细胞内转化,激素-作用机制,受体,表711 激素受体分类 类型 相关 激素 1、细胞膜受体 7次穿膜受体(与G蛋白偶联受体) 促卵泡素、黄体生成素、促肾上腺皮质激素、 促甲状腺激素、甲状旁腺素、降钙素、肾上 腺素、生长抑素、膜升糖素、血管加压素、 血管紧张素 、前列腺素 1次穿膜受体(含内在激酶) 胰岛素、胰岛素样生长因子-1、血小板源生 酪氨酸激酶 长因子、表皮生长因子、成纤维细胞生长因子 丝/苏氨酸激酶 抑制素、激活素、转化生长因子 鸟苷酸环化酶 心房利尿钠肽 1次穿膜受体(不含内在

5、激酶) 生长激素、催乳素、细胞因子、神经生长因子4次穿膜受体(配基把闸离子通道) 均系神经递质、乙酰胆碱、5-羟色胺、氨酪酸 2、细胞内受体 细胞核受体 盐皮质激素、雌二醇、孕酮、雄激素 细胞质受体 糖皮质激素然后转位到核内,第三部分： 内分泌系统的调节,01,神经系统与 内分泌系统 的相互调节,02,内分泌系统 的反馈调节,03,免疫系统和 内分泌功能,内分泌系统的调节,01,神经系统与内分泌系统的相互调节,内分泌系统直接由下丘脑所调控,有神经内分泌细胞的功能的神经核,可以合成、释放激素,通过垂体门静脉系统进入腺垂体,调节腺垂体细胞对激素的合成和分泌,02,内分泌系统的反馈调节,下丘脑,垂体

6、,靶腺,TRH （促甲状腺激素释放激素）,TSH （促甲状腺激素）,T3 、T4 （甲状腺素）,Cortisol（皮质醇）,CRH（促皮质激素释放激素）,ACTH（促皮质激素）,周围组织,+,-,-,+,03,免疫系统和内分泌功能,神经系统,免疫系统,内分泌系统,神经递质 激素 细胞因子,内分泌激素调节免疫系统 糖皮质激素、性激素-抑制免疫应答 甲状腺素、胰岛素-兴奋免疫应答 内啡肽-淋巴细胞有丝分裂 免疫系统接受内分泌系统调节的同时， 也有反向调节作用 ACTH-垂体、淋巴细胞 IL-1-CRH 内分泌系统在自身免疫反应的发生发展中也起作用 内分泌的自身免疫性疾病,内分泌、免疫和神经三个系统

7、之间可通过相同的肽类激素和共同的受体相互作用， 形成一个完整的调节环路。,第四部分： 内分泌系统疾病,内分泌疾病种类,1）内分泌腺肿瘤 2）多内分泌腺瘤,3）异位内分泌综合征,纵隔肿瘤,肺癌,4）激素代谢异常： 肝硬化-雌激素 5）自身免疫： Graves-TSAb, 6）基因异常： 7）外源激素摄入过量,1）内分泌腺破坏,2）激素合成缺陷 3）基因突变 4）内分泌腺外疾病,激素受体突变或者受体后信号转到系统障碍导致激素在靶组 织不能实现生物学作用 临床大多表现为功能减退或正常，但血中激素水平异常增高 如： Laron侏儒 胰岛素抵抗,第五部分： 内分泌疾病诊断,内分泌疾病诊断原则,第六部分：

8、防治原则,内分泌腺功能亢进的治疗,内分泌腺功能减退的治疗,休息,腺垂体功能减退,首都医科大学附属北京潞河医院 内分泌科 吴南楠,-定义-,腺垂体功能减退指腺垂体激素分泌减少而引起的疾病。 可以是单种激素减少，也可以是多种激素同时缺乏。,成年人腺垂体功能减退 称为西蒙病,生育后妇女因产后腺垂体缺血性坏死所致者，称席汉综合征,儿童期发生腺垂体功能减退可因生长发育障碍而导致垂体性矮小,-病因-,原发性腺垂体功能减退： 由于垂体本身病变引起的，如垂体瘤、垂体缺血坏死、垂体感染炎症 继发性腺垂体功能减退症： 下丘脑以上神经病变或垂体门脉系统障碍引起的则，如垂体柄破坏、下丘脑肿瘤、炎症,-临床表现-,临床

9、表现各异，无特异性，往往取决于原发疾病、腺垂体破坏程度、各种垂体激素减退速度以及相应靶腺萎缩程度。 约50%以上腺垂体组织破坏后才有临床症状， 约75%以上破坏时症状明显， 破坏达95%以上时，临床症状比较严重 促性腺激素、GH、PRL缺乏为最早表现； TSH缺乏次之； 然后可伴有ACTH缺乏,-临床表现-,（一）性腺功能减退（卵巢、睾丸） 女性：性欲减退、不孕、阴道分泌物减少、毛发脱落以阴毛、腋毛为甚。部分女性有产后大出血、休克、昏迷病史 男性：性欲减退、阳痿、睾丸松软缩小、胡须稀少、皮质分泌减少、骨质疏松,甲减特殊体征,起病隐匿，病程较长，不少患者缺乏特意症状和体征,代谢率减低和交感神经兴

10、奋性下降为主的临床表现,-临床表现-,（二）甲状腺功能减退,1,2,3,4,5,6,低基础代谢率,心血管系统,消化系统,血液系统,肌肉与关节,生殖系统,-临床表现-,（三）肾上腺功能减退,1、精神、神经系统；2、胃肠道；3、心血管系统；4、代谢障碍； 5、排泄水负荷能力减弱，稀释性低钠；糖皮质激素缺乏，抗利尿激素分泌过多者，低钠；6、生殖系统；7对外界感染、外伤等各种应激的抵抗力减弱,本病由于缺乏黑素细胞刺激素，故有皮肤色素减退、面色苍白、乳晕色素变浅。,-临床表现-,（四）垂体功能减退危象（垂体危象） 在全垂体功能减退症的基础上，各种应激，如感染、手术、外伤、寒冷、腹泻、呕吐、失水、饥饿、急

11、性心肌梗死、脑血管意外、麻醉等均可诱发垂体危象。 临床呈现（1）高热型（40）（2）低温型（30）（3）低血糖型（4）低血压、循环衰竭型（5）水中毒型（6）混合型,-实验室检查-,性腺功能 女性 雌二醇降低，没有排卵及基础体温改变，阴道涂片未见雌激素作用的周期性改变； 男性 血睾酮水平降低，精子数量减少，精液量少,-实验室检查-,肾上腺皮质功能 24小时尿17-羟皮质类固醇减少，血皮质醇浓度降低，但节律正常，葡萄糖耐量实验示血糖低平曲线。,-实验室检查-,甲状腺功能 血清总T4、游离T4均降低,-实验室检查-,腺垂体分泌激素 FSH、LH、TSH、ACTH、GH、PRL均减少 （垂体激素分泌脉冲式，故相隔15-20分钟连续抽3次，混匀送检） 对于腺垂体内分泌细胞储备功能可以采用兴奋实验,-鉴别诊断-,（一）内分泌腺功能减退症 （二）神经性厌食 （三）失母爱综合征,-治疗-,（一）病因治疗 肿瘤手术、放疗、化疗 对于缺血、休克引起的缺血性垂体坏死，关键在于预防，加强产妇围生期监护，及时纠正产科病理状态。 患者宜进高热、高蛋白、高纤维素膳食，注意水、电解质平衡。,-治疗-,（二）激素替代治疗 治疗过程中，应先补充糖皮质激素，再补充甲状腺激素，以防肾上腺危象发生 糖皮