药理——磺胺类.ppt

1、,小组成员： 李晓艳 李小燕 刘 梅 柳国英 苗 淼 彭姚珊,第二节 磺胺类,【概述】 磺胺类药分为三类： 口服易吸收的药物：磺胺甲恶唑（SMZ） 磺胺嘧啶（SD） 磺胺甲氧嗪 口服不易吸收的药物：柳氮磺吡（SASP） 局部应用药物：磺胺嘧啶银 醋酸磺胺米隆 磺胺醋酰钠,【基本结构】：对氨基苯磺酰胺,芳伯氨基,磺酰胺基,其中对位氨基为抗菌活性必需基团,【优点】： 1.抗菌谱较广2.某些感染有显效：流脑（SD）、伤寒3.使用方便（口服制剂），稳定性强 【缺点】： 1.不良反应较多：肾损害，过敏，CNS不良反应2.抗菌活性不高，易耐药且存在交叉耐药性,【抗菌谱】 较广，对多种G+和G-菌均有抑制作

2、用。 最敏感的有A群链球菌、肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、鼠疫杆菌和诺卡菌属； 对砂眼衣原体、疟原虫及放线菌等也有抑制作用。 对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无效。,抗菌作用机制：,对磺胺类敏感的细菌需要对氨基苯甲酸（PABA）作为原料以合成二氢叶酸，二氢叶酸再还原为四氢叶酸。对氨苯甲酸合成二氢叶酸的过程中,需要二氢叶酸合成酶。磺胺类药物的化学结构和对PABA相似，因而能与对氨苯甲酸争夺二氢叶酸合成酶,妨碍了二氢叶酸的合成，进而使核酸的合成发生障碍,使细菌的生长繁殖受到抑制。,耐药性: 通过染色体或质粒介导产生耐药性。 1.PABA生成过多； 2.对二氢叶酸合成酶亲和力降低； 3.细菌

3、对药物通过性减弱； 4.各磺胺药间有交叉耐药性,【不良反应】：,1.泌尿系统损害：主要引起结晶尿、血尿、管型尿，以SD常见，长期大量使用SMZ也有发生。加服等量碳酸氢钠提高尿液pH，可增加磺胺类药物及其乙酰化合物的溶解度，同时多饮水可降低尿中药物浓度。 2.过敏反应：皮疹、药热。多数药疹2在用药1周后出现，有过敏史者出现得早，同时伴有发热、不适、瘙痒。局部用药易发生过敏反应，磺胺类药之间有交叉过敏反应，用药前需咨询过敏史。 3.造血系统反应：偶见粒细胞减少、再生障碍性贫血及血小板减少症，对葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏者可致溶血性贫血。 4.其他：恶心、呕吐、头痛、头晕、全身乏力，驾驶员、高空作业者忌

4、用。磺胺类药可将抗凝血药、抗糖尿病药和苯妥英钠药从血浆蛋白结合部位置换出来，增加这些药物的作用。,各种磺胺药：,磺胺嘧啶（sulfadiazine，SD） 口服易吸收，血浆蛋白结合率45%，易透过血脑屏障，脑脊液浓度可达血浆浓度的80%。是治疗流行性脑脊髓膜炎的首选药物，首选治疗诺卡菌属所致的肺部感染、脑膜炎、脑脓肿。但在尿中易析出结晶，需注意对肾的损害。,磺胺甲噁唑（SMZ，新诺明）,特点： 1.不治脑膜炎,可预防 2.复方制剂：SMZ+TMP（复方新诺明） 3.用于敏感菌所致的尿路感染 肺炎球菌所致感染 细菌性痢疾,柳氮磺胺吡啶（SASP）,临床：治疗慢性、溃疡性结肠炎； 近来用于治疗类风

5、湿性关节炎； 可改善血沉和血清触球蛋白。,口服吸收较少，在肠道细菌作用下分解释出活性磺胺吡啶 而被吸收，并在尿中排泄。 粪中5-氨基水杨酸盐浓度高，对肠道炎症亦有效。,临床：治疗慢性、溃疡性结肠炎； 近来用于治疗类风湿性关节炎； 可改善血沉和血清触球蛋白。,口服吸收较少，在肠道细菌作用下分解释出活性磺胺吡啶 而被吸收，并在尿中排泄。 粪中5-氨基水杨酸盐浓度高，对肠道炎症亦有效。,磺胺米隆（SML，甲磺灭脓） 抗菌作用不受脓液和坏死组织的影响。 对绿脓杆菌、金葡菌及破伤风杆菌有效。 能迅速渗入创面及焦痂中，并能促进创面 上皮生长愈合及提高植皮成活率。适用于 烧伤和大面积创伤后感染。,对绿脓杆菌作用强，用于预防和治疗二度或三度烧伤或烫伤的创面感染。,30%的钠盐溶液pH为7.4，较其他磺胺类碱性低，局部应用几无刺