第十章片剂.ppt

1、第十章 片剂,第一节 概述 一、中药片剂的定义,药材提取物,药材提取物 和细粉,药材细粉,原料,适宜的辅料,压制而成 的圆形或 异形的片 状制剂 主要供内 服，亦有 外用。,二、 片剂的特性 剂量准确 固体剂型，稳定性好 生产机械化，自动化程度高 服用、携带、贮藏方便 品种丰富，能满足医疗、预防用药的不同需求 制备 贮藏不当影响片剂的崩解、吸收 易受潮，含量下降 溶出度、生物利用度较胶囊和散剂差 儿童和昏迷病人不易吞服,三、片剂的分类 （一）按给药途径分,1口服片剂 (1)普通片（素片） (2)包衣片剂 (3)咀嚼片 (4)分散片剂 (5)泡腾片剂 (6)多层片剂 2口腔用片剂 (1)口含片

2、(2)舌下片剂 （3）口腔贴片 3外用片剂 (1)阴道用片 (2)溶液片 4.其他 （1）缓释片 （2）控释片 （3）微囊片,1口服片剂,经胃肠道吸收而发挥作用，也有的片剂中的药物是在胃肠道局部发挥作用。 (1)普通片,又叫素片。 (2)包衣片剂：包衣的目的是增加片剂中药物的稳定性，掩盖药物的不良气味，改善片剂的外观等等。,1口服片剂,(2)包衣片剂： 糖衣片剂 用糖为包衣材料包制而成的片剂； 薄膜衣片 指外包高分子材料的薄膜的片剂； 肠溶衣片剂是指外包在胃液中不溶解，但在肠液中可溶的衣层的片剂，目的是防止药物在胃液中破坏及药物对胃的刺激性等。,(3)多层片剂：其目的是改善外观或调节作用时间或

3、减少两层中药物的接触，减少配伍变化，调节药物释放（一层速释，一层缓释）等。,(4) 咀嚼片：在口中嚼碎后咽下的片剂。此类片剂较适于幼儿。幼儿不会吞服片剂。幼儿用片中需加入糖类及适宜香料以改善口感。此类片剂还适于可压性好、压成之片崩解困难的药物，如铋酸铝、氢氧化铝等的片剂。,(5)溶液片 临用前加水溶解而成溶液。 此种片剂的口服者可达速效目的，如阿司匹林溶液片； 又有供其它用途者，例如异汞、季胺类杀菌用药物的片剂，口服有毒，应加鲜明的标帜，注明不得入口。,(6)泡腾片剂: 遇水可产生气体(一般为二氧化碳)，使片剂快速崩解，多用于可溶性药物的片剂，例如泡腾维生素C片等。,(7)分散片剂 是指置于温

4、水中可以迅速崩解，药物等分散于水中，形成混悬液的片剂。此种片剂适于婴、幼儿(药味不苦等时)及老年人，并有速释的作用。,(8)长效片剂：指药物缓慢释放而延长作用时间的片剂。,2口腔用片剂,(1)口含片：多用于口腔及咽喉疾患，可在局部产生较久的疗效，例如消炎、消毒等。常用者如含碘喉症片等。这种片剂的硬度应较大，不应在口腔中快速崩解。,2口腔用片剂,(2)舌下片剂：置于舌下或颊腔中使用的片剂。 舌下片剂在口液中徐徐溶解，其中药物通过粘膜而快速吸收并发挥治疗作用，例如硝酸甘油舌下片（是治疗心绞痛的特效药、常用药，）； 其另一特点是可以防止胃肠液的pH及酶对药物稳定性的影响，并可避免肝脏的首过效应。,3

5、其它途径应用的片剂,(1)阴道用片剂 例如阴道滴虫或其它局部疾患，也用于计划生育等。此种片剂经常制成泡腾片，以增大铺展面积并可延长滞留时间等。 (2)植入片剂： 有种植入片是嵌入妇女上臂内侧皮肤下面它会放出孕激素进入血液减低成孕的机会。,（二）按原料分,（1）全浸膏 (2)半浸膏片 （3）全粉末片 （4）提纯片,第二节 片剂的辅料,指主药以外的一切物料的总称，亦称赋型剂。 辅料： 应无生理活性； 其性质应稳定而不与药物发生反应； 应不影响药物的含量测定。 辅料能影响片剂的压缩成型性，从而影响片剂的硬度；可影响片剂的崩解性及药物的溶出性和生物利用度。,一、湿法制粒压片的辅料,(一)稀释剂和吸收剂

6、 (二)润湿剂和粘合剂 (三)崩解剂 (四)润滑剂和助流剂,(一)稀释剂和吸收剂,稀释剂 又称填充剂，其主要用途是增加片剂的重量和体积。片剂的直径一般不小于6mm，片剂总重一般不小于l00mg，如果片剂中的主药只有几毫克或几十毫克时，不加人适当的填充剂，将无法制成片剂， 吸收剂 当片剂的药物含有油性组分时，需加入吸收剂吸收油性物，使保持“干燥”状态，以利于制成片剂。,(1)淀粉 可压性淀粉亦称为预胶化淀粉，国产可压性淀粉是部分预胶化的产品（全预胶化淀粉又称为-淀粉），本品是多功能辅料，在水中部分溶解，本身具有很好的流动性、压缩成型性，并具有自身润滑性和崩解性，是性能优良的稀释剂。,预胶化淀粉

7、主要是将玉米淀粉加水成为浆状物，然后利用加热或机械法使淀粉中的葡萄糖分子长链全部（或部分）断裂并成为一种胶状物。,(2)糊精：糊精是一种介于淀粉和糖粉之间经控制而成低程度水解固体产品。 因水解程度不同而使其性质，主要是粘度不同，其水溶液有较强的粘性。,(3)蔗糖 结晶性粉末或细粉， (4)乳糖：由牛乳清中提取制得，可溶于水，性质稳定，与大多数药物配伍不发生化学反应；吸水性较弱。压缩成型性较好，压成的片剂的表面光亮美观，片剂硬度较大；用乳糖为辅料压成之片，药物的溶出度较好；本品既可用为稀释剂用湿法制粒，也可用为粉末直接压片的辅料；本品价格较贵。,(5)甘露醇： 分子式：C6H8(OH)6 分子量

8、：182.17 本品是六碳醇，呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味，较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。 在肠胃道中不吸收，但服用量太大可能产生轻微致泻的作用。 本品吸潮性差。其临界相对湿度约85，低于85时，吸湿量很低。 本品的压缩成型性较好。,(6)无机盐类 磷酸氢钙 国外应用本品为片剂辅料较广泛。 磷酸钙 硫酸钙,(7)微晶纤维素 是天然植物原料的水解物，为白色，无嗅、无味的多孔性颗粒状粉末，分成多种型号，其粒度及粒度分布不同；本品性质很稳定，有一定吸湿性，应贮于密闭容器中；不易与药物发生配伍变化，其安全性很好，在体内不吸收。,（二）润湿剂和粘合

9、剂,润湿剂：本身无粘性，但可润湿片剂的原辅料并诱发其粘性而制成颗粒的液体。 粘合剂：当原料本身无粘性或粘性不足时，需加入粘性物质以便于制粒；粘合剂可以用其溶液，也可以用其细粉。,(1)水 (2)乙醇 (3)淀粉浆 (4)糖浆 是指蔗糖的水溶液，其粘性随浓度不同而改变， 常用浓度为5070(gg)。 (5)纤维素衍生物 甲基纤维素、高取代度的羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等等，均可用为粘合剂。 (6)聚维酮(简称PVP) (7) 明胶，,(三)崩解剂,(1)干淀粉 (2)羧甲基淀粉钠CMS-Na， (3)低取代一羟丙基纤维素 (4)泡腾崩解剂,(四)润滑剂和助流剂,1润滑剂： 能

10、降低颗粒或片剂与冲模壁间摩擦力的辅料。 (1)疏水性润滑剂 常用的润滑剂多不溶于水，且多数具有较强的疏水性，例如硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙等等。 其它如液状石蜡、石蜡、单硬脂酸甘油酯、单棕榈酸甘油酯等也可用为润滑剂。 (2)水溶性润滑剂 硼酸、苯甲酸钠、醋酸钠、氯化钠、聚氧乙烯单硬脂酸酯、 聚氧乙烯月桂醇醚、 DL-亮氨酸、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸镁、聚乙二醇4000或6000,2助流剂 是指能降低粒子间的摩擦力而能改善粉末(颗粒)流动性的辅料； 在片剂生产中一般均需在颗粒中加入适宜的助流剂以改善其流动性，保证片重差异合格。 国内最常用的助流剂为滑石粉。微粉硅胶，其助流作用好，一般用量约0.1

11、%-0.5%。,二、干法制粒及粉末直接压片用辅料,有良好的流动性和压缩成型性，即干燥粘合作用。 (1)微晶纤维素 (2)预胶化淀粉 部分预胶化的淀粉称为可压性淀粉。 (3)乳糖(喷雾干燥品等)、磷酸氢钙、硫酸钙等均可用干法制粒及粉末直接压片。 (4)复合辅料 国外有多种直接压片用的辅料，多数主要由糖类组成，例如前述的乳糖、PVP（聚维酮）、交联PVP组成，并成细颗粒状；,第三节 片剂的生产工艺,(一)原、辅料的质量控制及处理 (1)原、辅料的质量控制 应符合有关标准。片剂的疗效与其中药物的溶出度有关，并与晶型等有关，必要时应检定其晶型等；高分子材料，应选定其型号和规格，例如纤维素衍生物的取代度

12、、粘度等。应控制某些辅料例如助流剂、润滑剂等的物理性质，例如粒度和粒度分布等。 (2)原、辅料的预处理 必要时，原、辅料应经粉碎、过筛，微粉化。,(二)制粒 步骤： 制软材制湿颗粒湿颗粒的干燥整粒与混合 压片,计算片重,片重每片主药含量（标示量） /颗粒混合物中主药的百分含量（实测值） 片重（干颗粒重压片前加人的辅料量）/预定的应压片数,三、直接压片,（一）结晶压片法 某些流动性和可压性均好的结晶性药物，只需适当粉碎、筛分和干燥，再加人适量的崩解剂、润滑剂即可压成片剂，如氯化钾、氯化钠、硫酸亚铁等。,三、直接压片,（二）粉末直接压片 不需制粒过程，将药物粉末直接压成片剂的方法。其优点，如：省时

13、节能、工艺简便、工序减少、适用于湿热条件下不稳定的药物等等。 但是，它对辅料有特殊的需求，因为绝大多数药物粉末不具有良好的可压性和流动性，需加入辅料来弥补这些不足。,第四节 压片机,（一）单冲压片机 (二)旋转压片机 。 旋转压片机有多种型，按冲数分，有16冲、19冲、27冲、33冲、55冲等等；,VFP33-35冲旋转式压片机,第四节 片剂的包衣,根据衣层材料以及溶解特性不同，常分为: 糖衣片 薄膜衣片 肠溶衣片 半薄膜衣片,二、包衣的方法,1、滚转包衣-最为常用-包衣锅 2、悬浮包衣-包薄膜衣-空气悬浮包衣机 3、干压包衣-不常用-干压 包衣机-压片机的改进机,(一)包糖衣材料 (1)隔离

14、层：起隔离作用的衣层，其作用是防止包衣溶液中的水分透入片心，隔离层对糖衣片的吸潮性有重要作用。 包隔离层材料常选用水不溶性材料。 常用: 号丙烯酸树脂 玉米朊,(2)粉衣层：将片心边缘的棱角包圆的衣层，撒粉则常用滑石粉、蔗糖粉等。,(3)糖衣层：使其表面光滑、细腻。常用适宜浓度的蔗糖水溶液。 (4)色糖衣层：在已包完糖衣层，表面已平整光滑的片剂外，用加入适宜色素的蔗糖溶液润湿粘附于表面，干燥而成。应选用食用色素，但可溶性色素易在片面产生色斑，最好选用不溶性色素，例如“色淀”。色淀(Lake)又称铝色淀，是由吸附剂吸附色素制成的不溶性着色剂。国外有若干型号(色泽)，并可配合调色，并不产生色斑。,

15、(5)光亮层：是指在糖衣外涂上极薄的蜡层，以增加其光泽。国内一般用虫腊。,(二)薄膜衣,薄膜衣(film coating) 是指在片心之外包一层薄的高分子聚合物衣，形成薄膜。 优点： 操作简便，节约材料、劳力等，成本较低； 片重仅增加24，节约包装材料等； 对崩解及药物溶出的不良影响较包糖衣小； 压在片心上的标志，例如片剂名称、剂量等在包薄膜衣后仍清晰可见。,1胃溶性成膜材料 指在水或胃液中可以溶解的材料。 (1)纤维素衍生物 (2)聚维酮 (3)丙烯酸树脂类 (4)聚乙烯乙醛二乙胺乙酯(简称AEA) (5)聚乙二醇。 2肠溶性成膜材料： 指在胃液中不溶，但可在pH较高的水中及肠液中溶解的成膜

16、材料。,3增塑剂 是指能增加成膜材料的可塑性的材料。一些成膜材料在温度降低以后，物理性质发生变化，其大分子的可动性变小，使衣层硬而脆，缺乏必要的柔韧性，因而容易破碎。加入增塑剂的目的是使衣层柔韧性增加。 常用的水溶性增塑剂有甘油、聚乙二醇、甘油三醋酸酯； 常用的水不溶性增塑剂有蓖麻油、乙酰单甘油酸酯、邻苯二甲酸酯类等。,4溶剂 溶剂的作用是将成膜材料均匀分布到片剂的表面，溶剂挥发，在片剂上成膜。 溶剂应能溶解成膜材料及增塑剂； 常用的溶剂有乙醇、异丙醇、甲醇、丙酮等； 对肠溶性材料可以考虑用蒸馏水为溶剂并用氨水调pH，使成膜材料溶解； 水溶性成膜材料可用水为溶剂。,5水分散体 一些成膜材料不溶于水，一般需用有机溶剂溶解。 人们力求用水作为成膜材料的分散介质，将成膜材料极小粒子(1m) 分散于水中，制成水分散体。 国内已有丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物(Eudragit E30D)的水分散体； 国外将多种