1中药药理学总论(一)-第1,2章.ppt

1、,中 药 药 理 学,课程内容,总论 第一章 绪论 第二章 中药药性的药理理论的研究 四气 五味 第三章 影响中药药理作用的因素 第四章 中药药理作用的特点及研究思路 各论,第一章 绪论,一、概念 二、目的和任务,一、概念,特点： 以中医药理论为指导，用现代药理学知识、方法研 究中药的药理作用和效应以及作用规律。 中药药理学 中医体系 基础药理 现代医学体系 与现代药理学的区别与联系?,与现代药理学的区别与联系 共同点: 研究对象药物与机体 研究内容作用及作用机理 不同点: 理论基础 例:对麻黄功效及药理作用的不同表述.,例如：,枳实 麻黄 （功效） 理气消滞 发汗解表、宣肺平喘 舒肝解郁 利

2、水消肿 （分类） 理气药 解表药,与传统中药学的区别与联系?,与传统中药学的区别与联系,联系:以相同理论为指导 区别:研究手段,麻黄止喘,大黄泻下,常山截疟,黄连止痢,提高临床疗效 阐明中医药理论 研制新药 发展新药源、发现新药材 为中医药的国际交流服务,二、目的和任务,柴胡注射液退热 丹参注射液心、脑血管病 冠心II号 冠心病 （丹参 赤芍 红花 川芎 降香） 大承气汤急腹症 （大黄 厚朴 枳实 芒硝）,1、提高临床疗效,2、阐明中医药理论，探讨中药防治疾病的机理 活血化瘀药：防治血瘀证 脑血管栓塞 闭塞性脉管炎 红斑狼疮、硬皮病 病理基础：血液循环功能障碍 药理基础： 改善血液流变学； 改

3、善血流动力学； 改善微循环。,为中药配伍理论提供实验依据 改良剂型 改革炮制工艺 例如：茵陈蒿汤（茵陈、栀子、大黄），阐述配伍意义，合理性。 远志、连翘、去心不必要 醋制元胡合理（为改革炮制工艺提供线索）。,远志无去心的必要,为中药理论提供实验依据,炮制理论 元胡：醋制 实验证实：提高镇痛作用。 镇痛作用有效成分为生物碱，醋制可提高其溶解度。,3、老药新用（发展新药源） a、药材资源的开发 新药材、人工栽培、人工代用品（人工牛黄） b、老药新用 枳实抗休克,4、研制新药 近年来新药审批制度已经完善。药理学必须提供所研制新药的药 效学、毒理学、一般药理学资料。 5、为中医药国际化服务 揭示中药的

4、现代科学原理，使祖国医药的知识能为全世界医药学 界所理解和掌握，成为全人类的共同财富，并共同攻克难关：癌 症、艾滋病、心血管病等。,中药药理学的发展简史与展望,二十世纪2040年代，我国学者陈克恢 等对中药麻黄进行了化学成分和药理 作用的研究，发现麻黄的主要化学成分 是生物碱，如麻黄碱。 麻黄碱具有拟肾上腺素作用。 研究成果一经发表（1924）就引起学术界极大关注。 这一时期的研究不仅起到开创性的作用，而且形成了一条延续至今的中药药理研究思路，即从天然药材中提取其化学成分，通过筛选研究确定其药效和有效成分，与植物药的研究模式极为相似。,第二个时期大约在5080年代。中华人民共和国成立以后，在国

5、家和行业部门的指导和支持下，中药药理作用的研究有了更为广泛和深入的发展。中药对呼吸系统、心血管系统、中枢神经系统作用，以及抗感染和抗肿瘤作用研究取得显著成就。 标志性成果有丹参、川芎、冠心II号方活血化瘀作用研究，延胡索镇痛镇静作用研究，桔梗及满山红祛痰镇咳作用研究，清热解毒药抗菌抗病毒作用研究等。 该时期中药药理研究发现，许多中药除具有与功效主治相关的药理作用之外，还具有一些新发现的药理作用。,青蒿素类抗疟新药,是上世纪7080年代全国多个系统的科研人员大协作的杰出成果。 中国科学院上海药物研究所、有机所、和北京生物物理所等单位是该项大协作的重要参加单位，为抗疟新药研究和青蒿素结构确证做出了

6、重要贡献。 1972年从中药青蒿中分离得到抗疟有效单体，命名为青蒿素，对鼠疟、猴疟的原虫抑制率达到l00%。 上海药物所朱大元、顾浩明、李英等研究人员成功研制了具有新颖结构的抗疟新药蒿甲醚，该药克服了青蒿素在临床试验中存在的复发率高、溶解性差、疗效尚不够理想等缺点，其抗疟活性比青蒿素提高了六倍，临床复发率由48降至7，而且油溶性好，便于制成油针剂用于抢救凶险型疟疾患者。,三氧化二砷与急性早幼粒细胞性白血病(APL),1971年哈尔滨医科大学第一医院韩太云药师偶然发现林甸县民主公社卫生院一位老中医民间秘方中药，主要以砒霜外用治疗淋巴腺结核，后韩太云药师将其改制成水针剂肌注治疗各种癌症及白血病，分

7、别命名为“713”、“癌灵一号” 以后张亭栋教授、金镇敬教授、孙鸿德教授、张鹏教授及本文作者相继报道了对急性早幼粒细胞白血病治疗的成功经验。完全缓解率为65.691.5%。而且对复发难治性APL 也获得了72.3%80.2%的完全缓解率。 经过中国工程院王振义院士、中科院陈竺院士、中国工程院陈赛娟院士、国家重点基础研究计划首席科学家陈国强等数代科学家的不懈努力，全反式维甲酸和砒霜已经成为国际血液学界公认的率先运用靶向治疗技术的药物；可以有的放矢地调变白血病致病基因的蛋白产物或者使之降解，达到杀死或分化血癌细胞的效果。,90年代，中药药理作用研究的两条思路逐渐清晰， 一是继续沿植物药研究思路和方

8、法研究中药， 二是突出了中药复方的整体研究。 进一步明确中药复方药理作用多层次、多靶点的概念，强调中药复方作用的多效性，并通过整体复方的分离提取寻找有效部位或单体，药理学家和药物化学家的合作越来越密切，成果显著。,国家自然科学基金 973（国家重点基础研究发展计划） 863（国家高技术研究发展计划）,国家自然科学基金,2011年医学科学部 重点项目立项领域 27重大疑难疾病中医治则治法的基础研究 28穴位效应与穴位配伍的生物学基础 29中药道地性与生态环境的相关性研究 30基于整体观的中药复方现代基础研究,医学科学八处中医学、中西医结合学、中药学 中药药理学： 中药神经精神药理、中药心脑血管药

9、理、中药抗肿瘤药理、中药内分泌及代谢药理、中药抗炎与免疫药理、中药抗病毒与感染药理、中药消化与呼吸药理、中药泌尿与生殖药理、中药药代动力学、中药毒理学以及中药学与中药药理学其他科学问题。,面上项目 重大研究计划“中医药学几个关键科学问题的现代研究” 1.中成药（中药注射剂）有害物质的相关基础研究 2.有关重要疾病证候病机的生物学基础研究 重点项目 立项领域名称： “中药炮制与药性相关性基础研究”(申请代码：C0305)，拟资助23项；,2007年资助方向,单项选择题 （1）20世纪20-40年代，陈克恢对下列何种中药的研究，受到广泛关注 A.麻黄 B.当归 C.草乌 D.延胡索 （2）中药药理

10、学的学科任务是： 提取中药的成分 鉴定中药的种属 研究中药的作用及作用机理等 确定中药有效成分的化学结构类型 提取中药的有效部位 填空 中药药理学的研究内容包括_和_两个方面。,第二章 中药药性理论的现代研究,中药药性理论：中药作用性质和特征的概括,中药药性理论的现代研究,中药四性（气）的现代研究 中药五味的现代研究 中药归经理论研究现状 中药升降沉浮理论研究现状 对中药有毒和无毒的认识,一、四性（四气）,寒热温凉四性是中医临床用药的重要依据，“四性”是从用药后机体对药物所产生的反应（作用和疗效）中概括出来的，即凡能减轻或消除寒症的药物便认为属于热性或温性药（多具有祛寒、温里、助阳补气功效）；

11、反之凡能减轻或消除热症的药物认为属寒性或凉性药（具有清热、解毒、凉血、滋阴、泻火）。 中医临证用药原则：温热药可治寒证。寒凉药可治热证。,中药四性的现代研究,与中枢神经系统的关系 与植物神经系统的关系 与内分泌功能的关系 与基础代谢的关系 与感染及肿瘤的关系,寒、热证表现,寒证： 表现：喜热恶寒、口淡不渴、面色苍白，四肢发凉、脉迟、苔白、喜静、喀痰稀薄、小便清长，大便稀溏、腹痛喜按、关节疼痛、 热证： 表现：发热喜凉、口渴喜冷饮、面红，目赤、脉速、苔黄、烦躁、痰黄而粘稠、小便短赤，大便闭结、腹痛拒按。 。,动物模型,1疾病动物模型 自发性疾病动物模型 诱发性疾病动物模型 2证候动物模型 证候动

12、物模型的建立始于20世纪60年代邝安复制的第一个类似”阳虚”的动物模型，目前已用200多种方法，复制建立了热证、寒证、里实证、痹证、肾虚证、脾虚证、肺虚证、心虚证、血虚证、肝郁证、厥脱证等100多种证候的动物模型 3病证动物模型 用饮食不节、劳倦过度等因素造成大白鼠脾虚证模型，在此基础上加用氯化铝复制的Alzheimer型痴呆疾病模型，补益脾胃方药对其具有较好的疗效,动物模型 人们在动物身上复制寒证（虚寒）和热证（虚热）。 模型、方法 虚寒证：长期给寒凉药（知母15g、龙胆草12g、黄柏10g、石膏 20g制成150%煎剂）大鼠:4ml/d，连续灌胃三周可造成： 心率、尿内CA、血内DH活性、

13、尿中17-OHCS量 、耗氧量明显、与虚寒证患者表现近似。 虚热证：长期给热性药（附子15g、干姜10g、肉桂12g制成150% 煎剂）大鼠:4ml/d，灌胃于给药后第二周出现心率、 尿内CA、尿中17-OHCS量、氧耗量明显，这些变 化与虚热证患者表现近似。,1. 中枢神经系统功能,临床:,热证,中枢兴奋症状 (燥动、失眠、情绪易激动),寒证,中枢抑制状态 (喜静、淡漠、嗜睡),温热药,寒凉药,动物实验:,热证模型,寒证模型,寒凉药,温热药,单胺类神经递质,兴奋,抑制,NA,DA,5-HT,大鼠痛阈值和惊厥阈值,大鼠脑内TH活性,寒凉药具有中枢抑制作用(抗惊厥、解热、镇痛等) 温热药具有中枢

14、兴奋作用（活动量、失眠等）,寒凉药 钩藤、羚羊角等具有抗惊厥作用 黄芩、桅子、苦参、牛黄等具有镇静作用 金银花、板蓝根、连翘、穿心莲、知母、桅子、柴胡、葛根等具有解热作用 温热药 五味子、麻黄、麝香等则具有中枢兴奋作用。 苦温祛风湿药天仙藤、独活、五加皮等大多兴奋中枢。,植物神经系统,交感神经 (NA, Adr) 副交感神经 (Ach),心肌收缩力 心率 血管张力,增强 加快 收缩,血压升高,减弱 减慢 舒张,血压下降,2. 植物神经系统功能,临床:,热证,植物神经功能紊乱(表现),寒证,植物神经功能紊乱(表现),温热药,寒凉药,植物神经平衡指数,动物实验:,寒证模型,寒凉药,心率,尿中CA排

15、出量,血中DH,耗氧量,阳虚证模型,甲状腺切除,体温,温热药,寒凉药可使交感神经-肾上腺系统功能低下 温热药可使交感神经-肾上腺系统功能亢进,临床:,热证、阴虚,交感神经- 受体-cAMP系统,寒证、阳虚,副交感神经-M受体-cGMP系统,温热药、助阳药,寒凉药、滋阴药,动物实验:,T3、HCA注射大鼠阴虚脑、肾-R 最大结合点位数；M-R ,甲硫氧嘧啶po小鼠“甲减”阳虚副交感神经-M受体-cGMP系统,寒凉药抑制交感神经- 受体-cAMP系统功能的亢进 温热药抑制副交感神经- M受体-cGMP系统功能的亢进,热证、阴虚证病人的交感神经-受体-cAMP系统的功能偏高。 热证病人尿中cAMP含

16、量明显高于正常人，阴虚病人血中cAMP也占优势。 热证、阴虚证病人分别服用寒凉药和滋阴药后能提高细胞内cGMP水平，使失常的cAMP/cGMP含量比值恢复正常。,寒证、阳虚证病人副交感神经-M受体-cGMP系统的功能亢进。 寒证病人尿中cGMP的排出量明显高于正常人，阳虚病人血中cGMP也占优势。 寒证、阳虚证病人分别服用温热药和助阳药后，能提高细胞内cAMP含量，使失常的cAMP/cGMP比值恢复正常。,3. 内分泌系统功能,下丘脑,垂体前叶分泌促激素,肾上腺,Adr皮质激素 (17-OHCS),甲状腺,T3、T4,性腺,性激素,寒凉药抑制内分泌系统功能 温热药增强内分泌系统功能,下丘脑-垂

17、体-肾上腺轴 下丘脑-垂体-甲状腺轴 下丘脑-垂体-性腺轴,血清激素水平、 代谢产物排泄或激素生成的反应速度、 受体水平及亲和力、 基础体温等,寒凉药、温热药,不同动物模型,4. 基础代谢,热证、阴虚,基础代谢率偏高,寒证、阳虚,基础代谢率偏低,临床:,血清T3、T4 ,血清T3、T4 ,下丘脑-垂体-甲状腺轴,寒凉药、温热药,“甲亢”阴虚或“甲低”阳虚动物模型,动物实验:,表现能量代谢的指标有：耗氧量、体温及饮水量等。 实验证明： A、温热药： 鹿茸能提高脑、肝、肾组织的耗氧量、促进糖分解； 麻黄、桂枝、附子、干姜、肉桂和“麻黄，附子，细 辛汤”均能提高实验动物（大鼠、小鼠）耗氧量； B、寒

18、凉药： 知母、龙胆草、黄柏、石膏明显降低大鼠耗氧量； 黄连解毒汤可减少饮水量，且降温明显。 耗氧量 体温 饮水量 温热药 寒凉药 ,寒证、阳虚,红细胞膜钠泵活性,ATP ,临床:,动物实验:,寒凉药,温热药,红细胞膜钠泵活性,红细胞膜钠泵活性,寒凉药降低基础代谢率 温热药提高基础代谢率,5. 寒凉药的抗感染和抗肿瘤作用,与抗感染作用的关系： a、苦寒药：板兰根、连翘、赤芍、黄连等； b、清热药：双花、连翘、三黄、鱼腥草、大黄等； c、辛凉解表药：菊花、葛根等； d、清热通淋药：木通、车前草、扁蓄、金钱草等； 与抗肿瘤的关系： 山豆根、大黄、山慈菇、青黛、苦参寒凉药。,小结： （1）药性与CNS

19、状态 寒凉药： 中枢抑制：镇静、镇痛、抗惊厥； 温热药： 中枢兴奋导致失眠。 （2）药性与植物神经和内分泌系统的关系 寒凉药 病人 交感神经功能 内分泌功能 温热药 动物 交感神经功能 内分泌功能 （3） 药性与能量代谢 温热药： 耗氧量、体温、饮水量；红细胞膜钠泵活性 寒凉药： 耗氧量、体温、饮水量；红细胞膜钠泵活性 （4）药性与抗生作用和免疫的关系 寒凉药：抗菌、消炎、抗病毒并提高机体免疫力。,五味（辛、甘、酸、苦、咸）是中药固有的属性 根据味觉器官辨别出来的（与药物成分有关） 统计资料： 1977年版药典收载的714种中药性味与口味的关系 完全一致：36% 不完全一致：35.3% 完全不

20、一致：28.7% 根据药物的功效归纳的（与药物功效有关）,第二节 中药五味的现代研究,辛味药,成分：挥发油，苷类、生物碱 功效：能散、能行、能通、能润 辛可发散：解表药：26辛/28种，可发汗、解表。 辛能行气：理气药：13味/14种，可疏通气机、消除气滞。 使胃肠平滑肌收缩，排出胃肠积气，消除腹胀 使胃肠平滑肌收缩，解痉止痛，促消化液分泌 辛能使气血通畅：活血化瘀药半数为辛味；扩张血管，增加器官血流量；抑制血小板聚集，抗血栓形成,甘味药,成分：含氨基酸、糖、苷类 、活性物质 功效：补养、缓和、和中 消食药、补益药、养心安神药多为甘味 例： 补益药（53种中有44种甘味，占83%）,酸味药,成

21、分：含有机酸、鞣质 酸味药主要含有机酸；涩味药主要含鞣质 功效：能收、能涩 例： 乌梅：柠檬酸，收敛固涩 伍倍子、柯子：鞣质，止血、止泻,苦味药,成分：生物碱（75%含生物碱的药属苦味药） 苷类（56%属苦味药） 功效：泻下、燥湿、降气 例： 大黄 (蒽苷 ) 泻下，抗菌； 杏仁（氰苷）止咳、平喘、“降气平喘”； 黄连、黄柏（小檗碱）抗菌、抗病毒；能燥湿泻火治湿热泻痢,咸味药,成分：含K、Na、Ca、Mg、I等离子 功效：能软坚润下，软坚散结 化痰药、温肾壮阳药多为咸味药 例： 芒硝：（Na2SO4）泻下软坚润下； 海藻昆布：( I ) 甲状腺肿软坚散结。,中药升降沉浮理论 是药物性能在人体内

22、呈现的一种走向和趋势 向上、向外为升浮：升阳举陷、发汗解表、祛风散寒、开窍； 向下、向内为沉降：潜阳、降逆、收敛、止咳平喘、清热利水、通便 与性味关系密切， 升浮药：辛甘味、温热药； 沉降药：酸苦咸、寒凉药,第三节 中药升降浮沉理论研究现状,炮制、配伍可改变药物的升降沉浮,酒制提升、盐制润下、姜制辛散、酸炒则敛。桔梗可载药上行、牛夕可引药下行， 升麻、柴胡在补中益气汤中可起升提作用，治疗子宫脱垂，使子宫平滑肌张力提高。去升柴则子宫平滑肌张力减弱。,第四节 中药归经理论研究现状,药物作用选择性地归属于一定的脏腑经络 现代研究 药理作用 药动学,归经与药理作用的关系,抗惊厥 - 入肝经- 肝主筋、

23、诸风掉眩皆属于肝 泻下 - 入大肠经- 大肠为传导之腑 止血 - 入肝经- 肝藏血 止咳、祛痰、平喘 - 如肺经 - 肺主呼吸、肺为贮痰之器,2. 归经与药动学的关系,同位素示踪技术 - 有效成分 - 体内过程,3. 微量元素、环核苷酸水平、受体学说,药理作用与归经的关系,与药理作用相关，429味药 惊厥作用 22味药 入肝经率100%“肝主筋” 化痰作用 23味药 入肺经率100%“肺为贮痰之器” 止咳作用 18味药 入肺经率100% 平喘作用 13味药 入肺经率95.5%“肺主呼吸” 止血作用 21味药 入肝经率85.3%“肝藏血” 泻下作用 18味药 入大肠经率100%“大肠是传导之腑”

24、,当归,功效：补血活血，调经止痛 归经 归心经心主血 归肝经肝藏血 归脾经脾统血 药理作用 血液系统：改善血液流变性，抗血栓 循环系统：改善血流动力学，扩血管，增加脏器血流量,麻黄,功效：发汗散寒、宣肺平喘、利水消肿 归经 归肺经、膀胱经 药理作用： 拟肾上腺素药物 发汗、平喘、利尿,有效成分的分布与归经相关,分析23种药物归经与有效成分分布的关系： 14/23归经与分布最多基本一致，占61% 6/23归经与分布大致相符，占26% 3/23归经与分布无关，占13% 例： 辛入肺（麻黄），宣肺 苦入心（黄连），清心火 结论：归经与有效成分与在所属脏腑的高度分布有关。,微量元素归经假说,药物抵达归

25、经部位是通过所含微量元素的迁移、富集和亲和运动完成的。 提出：Zn、Mn归肾经的物质基础 Mn：肾上腺、垂体、甲状腺摄Mn能力强； Zn：肾上腺皮质、固有成分性腺、生殖器官集 缺乏Zn、Mn生殖、发育的病理变化（肾主生殖） 缺乏Zn、Mn 酶活性降低，蛋白质、核酸代谢障碍，免疫功能底下，与肾虚症状相似。 补肾中药高含Zn、Mn；,影响体内环核苷酸含量归经假说,药物可通过调节体内环核苷酸的含量而起作用 6种中药（五味子、鱼腥草、汉防己、天麻、桔梗、延胡索），使体内环核苷酸变化明显的脏器，与传统归经相关,受体选择归经假说,药物与相应受体的亲和力，与各药的归经有较大的相似性。 细辛归心经，所含消旋去

26、甲乌药碱可兴奋心肌1受体,第五节 对中药有毒和无毒的现代认识,“毒性”与“毒药”的现代概念 毒性药物的毒性是指药物对机体产生的不良影响及损害性。 毒药一般指对机体发生化学或物理作用，能损害机体，引起功能障碍、疾病甚至死亡的物质。 剧毒药物是指中毒剂量与治疗剂量比较接近，或某些治疗量已达到中毒剂量范围，因此治疗用药时安全系数小；也指毒性对机体组织器官损害剧烈，可产生严重或不可逆的后果。,中药,近十年药品不良反应病例报告中与中药有关的病历数和死亡人数占5%； 全国123种期刊：19601979年 545例19801989年 2217例19901997年 2546例,中草药肾病（Chinese he

27、rbs nephropathy,CHN）,马兜铃酸肾病（aristolochic acid nephropathy,AAN ),事件,1992, 比利时报道每天服用含中药（广防己）的减肥药导致肾功能衰竭，很快进展为晚期肾脏疾病 1994通过植物化学分析证实马兜铃酸（aristolochic acids ，AA)-马兜铃属药物（汉中防己、广防己、马兜铃、青木香、天仙藤、关木通、寻骨风等）的主要成分,含马兜铃酸的常见成药如： 龙胆泻肝丸、耳聋丸、八正丸、纯阳正气丸、大黄清胃丸、当归四逆丸、导赤散、甘露消毒丹、排石颗粒、跌打丸、妇科分清丸、冠心苏合丸、苏合丸、辛荑丸、十香返生丸、济生桔核丸、止嗽化痰

28、丸等,“龙胆泻肝丸肾衰”,第二期药品不良反应信息通报(2002年7月) 对龙胆泻肝丸与肾损害进行了通报。当时国家中心数据库内仅北大医院（北京大学附属第一医院）一家就有肾衰病人130例。由于存在的漏报、低报现象，该数字为不完全统计。 龙胆泻肝丸是由龙胆、柴胡、黄芩、栀子（炒）、泽泻、关木通、车前子（盐炒）、当归（酒炒）、地黄、炙甘草制备而成的中药复方制剂，广泛应用于临床。 肾衰病人采取的治疗措施主要有透析和换肾 血液透析费用：每周需要透析次，每次500元。一年的花费就是500元(23)次/周52周/年5.27.8万元/年。,冠心苏合丸,男性患者，52岁，1998年至2001年间断服用，1次3丸，

29、每日2次。2002年6月开始出现夜尿增多，23次/夜。2002年8月检查，尿蛋白。2002年11月检查，血常规：血色素100g/L，白细胞7109/L，血小板147109/L；肾功能：血清肌酐287mol/L，肌酐清除率39.82ml/min；尿酸化功能：pH 6.7，碳酸氢根15.09mmol/L，可滴定酸5.93mmol/L，铵离子26.41mmol/L（提示远端肾小管酸中毒）；B超：左肾长径10.5cm，皮质厚1.65cm，右肾长径10.2cm，皮质厚1.50cm；肾活检：慢性肾小管间质肾病。经治疗患者肾功能未好转。 【主要成分】 苏合香、冰片、乳香（制）、檀香、土木香。,2001年6月

30、20日宣布终止使用含马兜铃酸的13种中药产品，因其有肾毒性,并是一种强致癌物。,美国食品和药物管理局（FDA）,产龙胆泻肝丸（含浓缩丸、水丸）、龙胆泻肝胶囊(含软胶囊)、龙胆泻肝颗粒、龙胆泻肝片的企业务必于2003年4月30日前将处方中的关木通替换为中国药典 2000年版2002年增补本中收载的木通（木通科），其他国家标准处方中含有关木通的中成药品种务必于2003年6月30日前替换完毕。,关于取消关木通药用标准的通知 -国药监注2003121号,关于加强广防己等6种药材及其制剂监督管理的通知-国食药监注2004379号,取消广防己（马兜铃科植物广防己Aristolochia fangchi Y

31、.C.Wu ex L.D.Chou et S.M.Hwang的干燥根）药用标准，凡国家药品标准处方中含有广防己的中成药品种应于2004年9月30日前将处方中的广防己替换为中国药典2000年版一部收载的防己（防己科植物粉防己Stephania tetrandra S.Moore的干燥根）。 取消青木香（马兜铃科植物马兜铃Aristolochia debilis Sieb.et Zucc.的干燥根）药用标准，凡国家药品标准处方中含有青木香的中成药品种应于 2004年9月30日前将处方中的青木香替换为中国药典2000年版一部收载的土木香（仅限于以菊科植物土木香Inula helenium L.的干燥

32、根替换）。 凡含马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲的中药制剂严格按处方药管理，已作为非处方药管理的肺安片、朱砂莲胶囊、复方拳参片现按处方药管理，在零售药店购买必须凭医师处方。患者应在医师指导下严格按批准的功能主治服用。,小檗碱,G6PD酶素缺乏症（6磷酸葡萄糖脱氢酶）缺乏的婴儿服用黄连，它所含的小檗碱或黄连素会引起急性溶血，体内大量红血球破裂，出现严重黄疸，新生儿核黄疸。 在新加坡，每100名新生婴儿中，就有1.481.5人有G6PD酶素缺乏,中药注射剂不良反应,中药注射液不良反应,皮肤损害:清开灵,柴胡(1954) 胃肠道反应:生脉 循环系统表现 : 双黄连，生脉，清开灵 肝肾损害: 葛根素、莲

33、必治注射液 过敏反应: 葛根素注射液,清开灵注射液，双黄连及茵栀黄注射液 参麦注射液,警惕葛根素注射剂引起急性血管内溶血,葛根素注射剂主要成份为葛根素，其化学名称为：8-D-葡萄吡喃糖-4，7-二羟基异黄酮。 葛根素系从豆科植物野葛或甘葛藤根中提出的一种黄酮苷，为血管扩张药，有扩张冠状动脉和脑血管、降低心肌耗氧量，改善微循环和抗血小板聚集的作用。 临床上用于辅助治疗冠心病、心绞痛、心肌梗塞、视网膜动静脉阻塞、突发性耳聋等。,中药注射剂不良反应影响因素,质量标准问题 有效成分的原因 中药注射剂的杂志 中药注射剂的辅料 制备工艺的影响 给药方法 联合用药 患者本身原因,举例,给药方法 黄芪注射液用

34、葡萄糖作溶媒-微粒数明显增加。 香丹、血塞通、参脉等注射液与生理盐水或林格液 联合用药 鱼腥草注射液与卡那霉素联合-中毒死亡 复方丹参注射液加入低分子右旋糖酐中静滴-过敏,资料来源,（国家食品药品监督管理局） 药品不良反应报告和监测管理办法 药品不良反应报告和监测工作手册 药品不良反应信息通报 药品警戒,中药不良反应的表现类型,2. 急性毒性反应,1. 过敏反应,表现症状 给药途径,中药引起的变态反应(Hypersensitivity Caused by Traditional Chinese Medicine),原因（causation）： 成分复杂、制剂不纯；（the preparatio

35、n is impure）炮制不当；（the herb processing is improper）药材质量存在问题（the quality of medicinal is improper）,机理（mechanism）,蛋白质（protein） 全抗原成分 多糖(polyoses) 抗原-抗体反应 (holoantigen) 多肽（multipeptides） 机体- 抗原-致敏淋巴细胞反应 小檗碱（berberine） 半抗原成分 莨菪碱（hyoscyamine） (semiantigen) 茶碱（theocin）,临床表现(Clinic Representation ),（1）速发型过敏

36、反应(immediate hypersensitivity） ： 78.72% 1）型过敏反应（anaphylactic reactions）：如过敏性鼻炎、荨麻共、血管性神经性水肿、过敏性支气管哮喘、过敏性休克等。 2）型过敏反应：也称细胞毒型变态反应（cytotoxic type hypersensitivity），如溶血性贫血，白细胞减少症、粒细胞、减少症、血小板减少症等。 3）型过敏反应，也称免疫复合物过敏反应（immune complex hypersensitivity），如血清病综合征、药物热、过敏性脉管炎、Arthus现象等。 （2）迟发型过敏反应 (delayed type

37、hypersensitivity） ： 21.28% 也称IV型过敏反应，是由于致敏的T淋巴细胞与相应的抗原结合而引起，如过敏性皮炎等，一般要经过4872小时或更长时间后才出现。,具体表现 1皮肤疾病（dermapathy）： 荨麻疹(urticaria)、皮炎(dermatitis)、湿疹样药疹(eczematoid epispasis)、剥脱性皮炎（exfoliate dematitis)等2药热(drug inducing fever)3喉头水肿(larynx edema)4胃肠道反应(gastrointestinal responses) 5肝脏损害(hepatic damage )

38、6肾脏损害(kidney damage)7心律失常(arrhythmia)8血液系统疾病(hematonosis)9过敏性休克(allergic shock),防治(Prevention and Cure),1询问过敏史(inquiring allergic history )2抗过敏治疗(anti-allergic treatment)： 抗组胺药(anti-histamine drug)；肾上腺皮质激素(cortin)；钙剂(calcium agent)3对症处理(treating according to the sympathy),2. 急性毒性反应,1. 过敏反应,表现症状 给药途径

39、,4. 致畸胎、致突变、致癌作用,雷公藤 槟榔（槟榔碱） 关木通、马兜铃、广防己、青木香（马兜铃酸）,3. 长期毒性反应,古人记载 动物毒性实验，病理检查 靶器官,1.生物碱类(alkaloid),（1）马钱子碱(brucin)： 兴奋脊髓，延脑呼吸中枢及血管运动中枢 （2）乌头碱类（aconitine）： 心律失常(arrhythmia) 神经系统(nervous system); （3）雷公藤碱(tripterygine): 消化系统(digestive system) 神经系统(nervous system) 泌尿系统(urinary system) 19841997年 21篇 294例

40、 死亡83例,（4）麻黄碱(ephedrine)： 兴奋CNS ， 心律失常(arrhythmia)（5）莨菪碱（hyosyamine）： M-R(-) 抑制和麻醉迷走神经 （6）小檗碱(berberine)： 致溶血性黄疸毒性的提出和争议,2甙类(glyxoside)：,（1）氰甙类： 酶(enzyme) 抑制呼吸(respiration inhibition) 氰甙 氢氰酸 组织缺氧(oxygen-poor of tissue) 水解 (formonitrile)损害CNS （2）黄酮甙(flavone glycoside): 胃肠道刺激(gastrointestinal stimulat

41、ion): 肝脏损害(hepatic damage ),（3）强心甙(cardiac glycosides)：胃肠道(gastrointestinal tract)；心律失常(arrhythmia)： 异位节律(ectopic rhythm)； 传导阻滞（conduction block）； 室颤(ventriculor fibrillation）； 心动过缓(bradycardia) （4）皂甙类(saponin)： 局部刺激(local stimulation)； 抑制呼吸(respiration inhibition)； 损害心脏(heart damage)； 溶血(hemolysis),3萜与内酯类：(Terpene and Lactone),胃肠道反应