现代生物技术讨论.ppt

1、PET/CT与抗体显像,林黛玉的扮演者陈晓旭42岁死亡乳腺癌,一代歌后梅艳芳40岁死于宫颈癌 拥有6800万家产,年轻巨星的陨落,中国巨富：均瑶集团老板 王均瑶38岁死于结肠癌 航空业、乳业、置业,乔布斯 56岁 死于神经内分泌肿瘤,癌症-人类健康的第一杀手,肿瘤的发展过程,肿瘤,肿瘤的发生到生成大约需要15年,PET-CT,PET(Positron Emission Computed Tomography，PET)的全称为正电子发射计算机断层扫描。它是一种最先进的医学影像技术，它的出现使得人们可以真正意义上的在分子水平观察活体内的各种生物代谢活动。 PET/CT目前是全球最高端的医学影像诊断

2、设备，堪称“现代医学高科技之冠”。 有研究表明，PET/CT检查可比传统影像学检查早数月发现病灶，并且可以检测到传统影像学无法发现的微小病灶。,影像学成像,各种显像比较,CT成像原理,PET探头分为许多环，一般为18-52环，上万个探测器 CT部分为2-64排不等的螺旋CT,PET/CT GANTRY RING,+-,葡萄糖和18F-FDG的分子结构比较,18F-氟脱氧葡萄糖 18F-FDG,葡萄糖和18F-FDG的分子结构比较,真正意义上的分子显像,放射性示踪剂-FDG,PET/CT图像,“在肿瘤学领域中，对于那些通过其他检测方法已经发现有已知或疑似异常的患者，或者已确诊为癌症的患者，在PE

3、T/CT显像中应用FDG评估异常的葡萄糖代谢，辅助评价恶性肿瘤是安全而且非常有效的。”,美国药品食品管理局（FDA），2000,FDG显像的不足,为非特异性显像剂，特异性较低 非肿瘤组织也可以摄取FDG，尤其当体内有炎症，或损伤时，FDG摄取量增高，造成靶组织/非靶组织比值降低，容易造成假阳性 有些肿瘤组织（腺瘤）对FDG摄取较低，容易造成漏诊。 因此，临床上需要新型的靶向分子药物探针。,分子靶向显像原理,分子探针种类和模式图,靶向载体 抗体 蛋白质 多肽 D-RNA 肽核酸等,抗体显像应用,早期诊断：抗体靶向探针有助于早期发现，或发现其它影像学或实验室检查不能发现的微小肿瘤或复发肿瘤。 指导

4、治疗方案之制定：利用抗体靶向显像，可以评价肿瘤生物学特性，从而了解肿瘤组织细胞表达抗原情况，有利于个体化治疗。 评价疗效：有助于及时根据疗效调整治疗方案，减轻化疗副作用,1975年，Kohler和Milstein首先创立了单克隆抗体技术，为医学与生物学基础亚久开创了新纪元，也为临床疾病的额诊断和治疗提供了新工具。 试用于临床的肿瘤放射免疫显像（radioimmunoimaging RII),标记单克隆抗体显像,FDA批准抗体显像,1)111 InB723(Oncont)，属IsG1亚型的鼠源性单抗，在结、直肠腺癌和卵巢上皮细胞癌有高表达，用于结、直肠癌的显像，也可用于乳腺癌、小细胞肺癌、胰腺癌

5、、胃癌和食管癌的诊断显像。 2)99Tcm一arcitumomab(IMMU一4)是抗CEA鼠源性单抗片段，在探测原发性、转移性肝内外的结、直肠癌有很大价值，也可用于乳腺癌淋巴转移的显像。 3)99Tcm一NRLU一10一Fab为抗肺癌抗体片段，又称Nofetumomab或Verluma，在小细胞或非小细胞肺癌有高度表达。对肺癌病期分类、探测转移、良性与恶性病变的鉴别有很大价值。 4)111 InCapromab pendetide又称Prostacint，为鼠源性IgC抗体，能与前列腺癌细胞质内的抗原相结合。对于探测前列腺癌盆腔淋巴转移有很大的价值。,131I-anti CEA McAb用于

6、结直肠癌原发灶，转移灶及复发灶的定性，定位诊断，其中对肝外病灶灵敏度70%,特异性90%。 2.卵巢癌RII 放射性核素标记B72.3，OC-125等McAb也得到成功的应用，RII在卵巢癌原发及转移灶，复发灶诊断定位，灵敏度分别达到60%-80%。 3.胃癌RII 131I标记胃癌McAb 灵敏度和特异性分别为80%和90%。RII对确定胃癌病灶的性质，范围大小及是否转移有一定临床价值，具有早期发现隐匿性微小病灶能力。,标记单克隆抗体显像不足 产生人抗鼠的免疫球蛋白抗体（HAMA） 分子量大导致 渗透性不足。研究表明，肿瘤血管高渗透，但肿瘤血管中也有高渗透压，可抵消其渗透作用。经计算，抗体弥

7、散1MM距离需要时间为几天，这样可被吞噬细胞吞噬或被胞外蛋白酶水解，到达肿瘤细胞药物不足。 血浆清除率慢，导致靶和非靶组织放射性比值低。 药物到达靶组织时间过长，研究表明一般显像最佳时间平均为12天左右。,利用蛋白水解酶水解抗体获得抗体片段F（ab)或F（ab),标记显像被人们探索， 如肺癌RII，99Tc标记NR-LU-10Fab,对小细胞和非小细胞癌诊断灵敏度分别达到77%和88%。,标记抗体片段,理想标记抗体显像标准,有良好靶向性和组织渗透性。（即与靶点有较好的亲和力）（%ID/g) 有较好的组织稳定性。 较快的血浆清除率，具有较高的靶与非靶组织的比值(T/NT)。 较高的生物学安全性（不引起HAMA） 相对稳定的组织停留时间。 得益于基因工程个抗体工程的发展，一批基于抗体工程的新型抗体显像应用于研究。,新型抗体片段,不同抗体片段显像,不同抗体片段优缺点,四种anti-CEA抗体血浆药物浓度和肿瘤摄取值对比表,影响靶向探针显像的因素,抗体片段：如不同的抗体分子量，FC域，价位，特异性都可以影响探针的靶向性和药动学特性。 肿瘤细胞表面表达抗原量多少，以及抗原表位的内化速度。 血液中出现可溶性抗原量或可溶性受体量 不同的放射性核素和不同标记方法（直接标记，间接标记）,不同核素标记mAb抗体显像,现状及展望,从20