天然药物化学期末知识点整理

1、第一章 总论1.常用的天然化学成分的提取、分离、鉴定方法 溶剂提取法 提取 水蒸气蒸馏法 超临界流体提取法 升华法、超声波提取法、微波提取法1 两相溶剂萃取法：溶剂法、逆流分配法萃取操作要尽量防止乳化，破坏乳化的方法：轻度乳化可用金属丝在乳化层搅拌使之破坏；乳化层加热或冷冻使之破坏；长时间放置使之自然分层；将乳化层抽滤；加入表面活性更大的表面活性剂；乳化离心2 系统溶剂分离法：适用于有效成分为未知的药材3 结晶法：根据溶解度差别分离操作：加热溶解、趁热过滤、放冷析晶、再抽滤分离纯化 结晶纯度的判断：形状和色泽：形状一致，色泽均一 熔点和熔距：熔点不下降、熔距2 TLC：3种不同系统的展开剂、单

2、一圆整的斑点4 沉淀法：根据溶解度差别分离0 溶剂提取法：水提醇沉法、醇提水沉法；酸碱沉淀法5 色谱法：P22 2.溶剂提取法与水蒸气蒸馏法的原理、操作及其特点溶剂提取法根据被提取成分的性质和溶剂性质浸渍法、渗漉法：热不稳定，不能加热煎煮法：提取原生苷类，杀酶保苷不宜用于遇热易被破坏或具有挥发性的化学成分的提取提取方法回流提取法：溶剂用量较大且含受热易被破坏有效成分的天然药物不宜用此法连续回流提取法：提取效率最高且与虹吸次数有关1、水（可提出氨基酸、糖类、无机盐等水溶性成分）2、亲水性有机溶剂：丙酮或乙醇、甲醇（可提出苷类、生物碱盐以及鞣质等极性化合物3、亲脂性有机溶剂：石油醚或汽油（可提取油

3、脂、蜡、叶绿素、挥发油、游离甾体及三萜化合物）三氯甲烷或乙酸乙酯（可提取游离生物碱、有机酸及黄酮、香豆素的苷元等中等极性化合物）溶剂极性由弱到强的顺序如下：石油醚(低沸点高沸点) 四氯化碳 苯 二氯甲烷 三氯甲烷乙醚 乙酸乙酯 正丁醇 丙酮 乙醇 甲醇 水 选择溶剂的要点：能有效的提取成分；对有效成分溶解度较大，对其他成分和无效成分溶解度小；相似相溶；不能与所需成分起化学反应；沸点适中易回收；低毒安全。水蒸气蒸馏法的原理：这类成分有挥发性，在100时有一定蒸汽压，当水沸腾时，该类成分一并随水蒸汽带出，再用有机溶剂萃取，即可分离出。 只适用于能随水蒸气蒸馏且不被破坏的挥发性的难溶或不溶于水的成分

4、的提取，主要用于天然药物中的挥发油、某些小分子的生物碱和小分子酚性物质的提取。3. 层析方法（硅胶、聚酰胺、葡聚糖凝胶、离子交换树脂、大孔树脂法及分配层析）和两相溶剂萃取法的原理及方法。吸附剂分离原理吸附规律应用硅胶吸附原理弱酸性、极性吸附剂化合物极性越大、吸附能力强、Rf小（难洗脱）溶剂极性越小，吸附力越强、Rf小广泛（酸、碱及 中性成分均可）氧化铝吸附原理碱性、极性吸附剂吸附规律同上碱性、中性成分（酸性成分与铝络合）活性炭吸附原理非极性吸附剂吸附规律与与硅胶、氧化铝相反从稀水溶液中富集微量物质；脱色（脂溶性色素）聚酰胺氢键吸附（1）形成氢键的基团数目越多，则吸附力越强； （2）易形成分子内

5、氢键，其在聚酰胺上的吸附力即减弱；（3）分子中芳香化程度高，吸附力增强。（4）各种溶剂对聚酰胺的洗脱能力：水甲醇丙酮氢氧化钠液甲酰胺二甲基甲酰胺B，当通过弱碱性离子树脂柱时，哪个先洗脱？B适用于分离酸性、碱性及两性基团的分子葡聚糖凝胶分子筛原理生成的凝胶颗粒网孔大小取决于所用交联剂的数量及反应条件。只适合在水中应用，且不同规格适合分离不同分子量的物质溶剂分配法分配系数差系统分离法（先极性小的溶剂）：石油醚Et2OEtOAcEtOH水。正相正相分配柱色谱：固定相的极性流动相，极性小的先流出，适合极性大的物质。基本结构单位：C2单位(醋酸单位)：如脂肪酸、酚类、苯醌等聚酮类化合物;C5单位(异戊烯

6、单位)：如萜类、甾类等;C6单位：如香豆素、木脂素等苯丙素类化合物;氨基酸单位：如生物碱类化合物;复合单位：由上述单位复合构成;天然药物化学成分按其生物合成途径划分：一级代谢物（糖类、蛋白质等）这类物质是每种药物都含有，是维持生物体正常生存的必需物质二级代谢物（生物碱、黄酮、皂甙等）这些物质不是每种药物都有，是生物体通过各自特殊代谢途径产生，反映科、属、种的特性物质生物合成途径途径生成物乙酸-丙二酸途径（AA-MA）脂肪酸类、酚类、蒽酮类等甲戊二羟酸途径（ MVA ）萜类、甾体类等桂皮酸及莽草酸途径具有C6-C3骨架的苯丙素类氨基酸途径生物碱类复合途径天然药物化学成分结构研究采用的主要方法.：

7、化学方法辅助手段与特定试剂产生各种颜色或沉淀生物碱类大都能和生物碱沉淀试剂产生沉淀羟基葸醌类遇碱呈红色许多黄酮类化合物与盐酸一镁粉试剂呈色鉴别功能基的化学反应三氯化铁反应、三氯化铝反应等利用在酸水或碱水中的溶解度情况（碱性功能基或酸性功能基的存在以及有无内酯、内酰胺结构）化学降解法复杂分子氧化、还原等化学反应几个结构简单、稳定的小分子化合物通过对降解产物的结构鉴定，再按降解机理合理地推导出原来可能的化学结构式特点：需用化合物量大； 反应剧烈；主要产物得率少又费时；现在较少应用，仅保留一些比较简单规律性又较强的降解反应衍生物制备-一种常用手段，对结构推定有一定意义波谱方法主要手段作用特点紫外光谱

8、波长200400nm 之间提供基本骨架信息;样品中杂质的测定定量分析液态样品才能测定；常规紫外光谱仪价格低廉；样品用量少（只需5-10 g）红外光谱波数6004000cm -1之间，其中1600cm-1以上为化合物的特征基团区，1000-500cm-1为指纹区三要素：位置、强度、峰形主要用于定性分析，功能基的确认，芳环取代类型的判断等任何气态、液态、固态样品均可测定；每种化合物都有红外吸收；常规红外光谱仪价格低廉；样品用量少（只需5-10 g）氢核磁共振（1H-NMR)谱：化学位移范围：在020 ppm三大要素：化学位移(H)、偶合常数(J)及峰面积。灵敏度高，样品用量少（1-5 mg），测试

9、时间短碳核磁共振（13C-NMR)谱：化学位移范围：在0250 ppm要素：化学位移(C)灵敏度较低，样品用量较多（5-20 mg），测试时间长质谱用于确定分子量；求算分子式；提供其他的结构信息适宜测定极性偏小和中等极性的化合物；常规质谱仪价格比较便宜，一些特殊质谱仪很昂贵；样品用量少（只需5-10 g）生色团：产生紫外吸收的不饱和基团，如C=C, C=O, O=N=O等；助色团：其本身是饱和基团（常含有杂原子），它连到生色团上时，能使后者吸收波长变长或吸收强度增加，如-OH, -NH2, -Cl等红外光谱（IR） 分子振动能级谱33003000弱吸收 烯氢、芳氢、C=N；强吸收O-H、N-H

10、30002700旋光光谱（ORD谱）与圆二色光谱（CD谱）用于解决手性问题：立体构象、构型。饱和C-H24002100不饱和三键19001650C=O及其衍生物16801500C=C及芳香核骨架震动、C=N等15001300饱和C-H面内弯曲振动1000650不饱和C-H面外弯曲振动氢核磁共振光谱化学位移(以四甲基硅烷TMS为内标物，将其化学位移定为0，测定各质子共振频率与它的相对距离，这个相对值称为化学位移）一般 1-10ppmsp3 12 sp2 68一般来说 烯氢 炔氢 烷氢环己烷Jaa 1013Hz ( =180)Jae 25Hz ( =60)Jee 25Hz ( =60)偶合常数J偕

11、偶J=16Hz左右邻偶J=68Hz远程偶合J=13Hz芳环J邻 = 610HzJ间 = 03HzJ对 = 01Hz双键J顺 = 711 HzJ反 = 1218 Hz第3章 生物碱含负氧化态氮原子的存在于生物有机体中的环状化合物。具有碱性、中性；生物碱不包括氨基酸、核苷、维生素类。存在形式： 1、游离：少数碱性极弱的生物碱，如酰胺类生物碱； 2、成盐：有一定碱性的生物碱多以有机酸盐形式存在组成：一般由C、H、O、N四种元素组成，少数含有Cl、S等状态一般为固体，少数为液体（烟碱）（1）液体生物碱一般不含氧元素、具有挥发性；（2）固体一般为结晶形，有些为无定形粉未；味道：多具苦味，少数有甜味，如甜

12、菜碱颜色：多数呈无色，少数有颜色旋光性：多为左旋溶解度亲脂性生物碱（较多）：仲胺、叔胺等游离生物碱亲水性生物碱（较少）：季胺型生物碱（易溶于水和酸水，可溶于极性较大的有机溶剂，还可溶于稀碱水），生物碱N-氧化物，生物碱盐等绝大多数生物碱盐具亲水性具内酯基的生物碱，遇碱开环，遇酸又闭环碱性与分子结构的关系N原子的杂化方式碱性：，季铵碱sp3sp2sp电子效应包括：诱导效应、诱导-场效应、共轭效应 诱导效应供电子基（如烷基），使碱性增强；吸电子基（如-OH、苯基、羰基、酯基、双键等），使碱性减弱。季铵仲胺伯胺叔胺芳胺酰胺二甲胺(Pka10.70)甲胺(Pka10.64)氨(Pka9.75)诱导-场

13、效应诱导效应：通过C-C键传递作用，并随链长迅速减弱（隔3，4键即很弱）。静电场效应：通过空间直接作用，直接效应。影响更显著。共轭效应与供电子基同处一共扼体系中，使碱性增大与吸电子基同处一共扼体系中，使碱性减弱（1）苯胺型；（2）酰胺型 2种情况中，酰基吸电子最强，酰胺型碱性最弱，有时甚至显一定酸性。碱性：吲哚酰胺吡咯 空间效应（1）破坏共轭，碱性增强，（2）掩盖作用，影响质子化，碱性降低。（麻黄碱碱性甲基麻黄碱）莨菪碱山莨菪碱东莨菪碱（空间位阻）分子内H键形成与质子化N原子上的质子形成氢健，使所形成的盐稳定，使碱性增强伪麻黄碱（1S，2S）麻黄碱（1S，2R），分子内氢键几种效应共存：空间效

14、应共轭效应诱导效应对于脂肪胺来说，在非水溶液或气相中：叔胺仲胺伯胺氨；这是由于烷基是给电子基团，使氮上的电子云密度增加，即增加了氮对质子的吸引力，胺中的烷基越多，碱性越强。但在水溶液中则是：仲胺伯胺叔胺氨。这是由于脂肪胺在水中的碱性强度，不只取决于氮原子的电负性，同时取决于与质子结合后的铵正离子是否容易溶剂化。如果胺的氮上的氢越多，则空间位阻越小，与水形成氢键的机会就越多，溶剂化的程度也就越大，那么铵正离子就比较稳定，胺的碱性也就越强。因此，从诱导效应来看，胺的碱性强弱是叔胺仲胺伯胺；电子效应与溶剂化效应两者综合的结果则是仲胺伯胺叔胺。此外空间位阻效应也有影响。 有机胺类生物碱（氮原子不在环内

15、，例：麻黄碱）（1）鸟氨酸系生物碱1、吡咯烷类 水苏碱 2、吡咯里西啶类生物碱（强毒性，肝毒性）野百合碱3、莨菪烷类（2）赖氨酸系生物碱 1、 哌啶类2、 喹喏里西啶类3、吲哚里西啶类（3）苯丙氨酸和酪氨酸系生物碱1、 苯丙胺类2、 异喹啉类异喹啉 四氢异喹啉 小檗碱类和原小檗碱类 苄基异喹啉类 双苄基异喹啉类 吗啡烷类（4）色氨酸系生物碱1、简单吲哚类2、色胺吲哚类3、半萜吲哚类4、单萜吲哚类（5）邻氨基苯甲酸系生物碱（6）组氨酸系生物碱（7）萜类生物碱（8）甾体类生物碱沉淀反应：条件：稀酸水溶液，若在碱性条件下则试剂本身产生沉淀；在稀醇或脂溶性溶液中时含水量50（含醇量50可使沉淀溶解）；

16、沉淀试剂不宜加入多量。碘化铋钾黄色至橘红色，无定形沉淀碘-碘化钾红棕色，无定形沉淀硅钨酸淡黄色或灰白色，无定形沉淀苦味酸黄色，沉淀或结晶总生物碱的提取（1）溶剂提取法水或酸水提取法具有一定碱性的生物碱在植物体内都以盐的形式存在，故可选用水或酸水提取。常用0.1-1的硫酸、盐酸等无机酸水提取。醇类溶剂提取法游离生物碱或其盐均可溶于甲醇、乙醇，可用醇回流或渗漉、浸渍法提取。亲脂性有机溶剂提取法（2）水蒸气蒸馏法 生物碱的分离1、不同类别生物碱的分离（P68图）2、利用生物碱的碱性不同进行分离pH梯度萃取法：将总生物碱溶于三氯甲烷等亲脂性有机溶剂，以不同酸性缓冲液依pH值由高到低依次萃取，生物碱可按

17、碱性由强至弱先后成盐依次被萃取出而分离，分别碱化后以有机溶剂萃取即可；将总生物碱溶于酸水，逐步加碱使pH值由低至高，每调节一次pH值，即用三氯甲烷等有机溶剂萃取，则各单体生物碱依碱性由弱至强先后游离，依次被萃取出来而分离。3、利用生物碱及其盐的溶解度差异进行分离生物碱可以与盐酸，硫酸，苦味酸，氢溴酸等形成盐，生物碱的这些盐类在不同溶剂中溶解度不同，借此可达到分离目的4、利用生物碱的特殊官能团进行分离5、利用色谱法分离 吸附色谱法（纤维素，聚酰胺，硅胶，氧化铝）分配色谱法6、水溶性生物碱的分离：主要指季铵碱雷氏铵盐沉淀试剂沉淀生物碱的结构测定第4章 糖和苷糖：多羟基醛或多羟基酮及其衍生物的总称。

18、葡萄糖Glc 、鼠李糖Rha 低聚糖：根据是否含有游离的醛基或酮基可分为还原糖和非还原糖。具有游离醛基或酮基的糖称为还原糖。多聚糖：纤维素、淀粉、树胶相对构型：、型Fischer式：（C1与C5的相对构型）C1-OH与原C5或C4-OH，顺式为，反式为。Haworth式：C1-OH与C5（或C4）上取代基的关系：同侧为，异侧为。绝对构型：D、L型Haworth式：C5的取代基向上为D型，向下为L型苷类又称配糖体(glycosides)，是由糖或糖的衍生物等与另一非糖物质通过其端基碳原子连接而成的化合物。 苷元(配基)：非糖的物质，常见的有黄酮，蒽醌，三萜等苷类 苷键：将二者连接起来的化学键，可

19、通过O,N,S等原子或直接通过C-C键相连。 糖(或其衍生物，如氨基糖，糖醛酸等)苷类化合物的分类：根据生物体内的存在形式：分为原生苷、次级苷。根据连接单糖基的个数：单糖苷、二糖苷、三糖苷。根据苷元连接糖基的位置数：单糖链苷、二糖链苷。根据苷元化学结构的类型：黄酮苷、蒽醌苷、生物碱苷、三萜苷。根据苷键原子的不同：氧苷、硫苷、氮苷、碳苷。 氧苷苷元与糖基通过氧原子相连天麻苷醇苷醇羟基与糖端基脱水而成的苷比较常见，如皂苷、强心苷均属此类。例：红景天苷酚苷苷元的酚羟基与糖端基脱水而成的苷。较常见，如黄酮苷、蒽醌苷多属此类。例：天麻苷氰苷主要是指-羟基腈的苷元与糖缩合而成的苷例：苦杏仁苷水解生成的苷元

20、很不稳定，很快分解成醛或酮和氢氰酸。酯苷苷元的羧基与糖端基脱水而成的苷酯苷的特点：苷键既有缩醛的性质，又有酯的性质，易为稀酸和稀碱水解。例：山慈菇苷吲哚苷指苷元为吲哚醇中的醇羟基和糖形成的苷粗制靛蓝，民间用以外涂治疗腮腺炎，有抗病毒作用硫苷是糖的半缩醛OH与苷元上巯基缩合而成的苷如萝卜中的萝卜苷氮苷糖的半缩醛OH与苷元中氮原子脱水缩合而成的苷是生物化学领域中的重要物质。如核苷类化合物碳苷是苷元中的碳原子与糖基的端基碳原子直接相连而成的苷，在各类溶剂中溶解度均小，难于水解获得苷元。组成碳苷的苷元多为酚性化合物，如黄酮、查耳酮、色酮、蒽醌和没食子酸等。尤其以黄酮碳苷最为常见苷的一般性状、溶解度和旋

21、光性溶解性味觉糖小分子极性大，水溶性好 聚合度增高 水溶性下降。单糖低聚糖甜味。多糖难溶于冷水，或溶于热水成胶体溶液。多糖无甜味（聚合度增高 甜味减小）苷亲水性（与连接糖的数目、位置有关）苷元亲脂性苷类苦（人参皂苷）、甜（甜菊苷）等旋光性及其在构型测定中的应用多数苷类呈左旋。利用旋光性 测定苷键构型（即、苷键）糖的化学性质：糠醛形成反应：Molish反应、邻苯二甲酸苯胺反应等糠醛衍生物+芳胺或酚类缩合而显色（苯酚、萘酚、苯胺、蒽酮等）原理作用Molish反应糠醛形成反应紫环反应样品 + -萘酚+ 浓H2SO4 紫色环【多糖、低聚糖、单糖、苷类】1、缩合产物颜色不同，可用来区别五碳糖、六碳酮糖、

22、六碳醛糖、糖醛酸等。2、Molisch反应为阴性可以确定无糖的存在，如果为阳性则仅为有糖存在的可能性。羟基反应糖的-OH反应醚化、酰化和缩醛（酮）化及硼酸络合反应反应活性：半缩醛羟基（C1-OH） 伯醇基（C6-OH） 仲醇 （伯醇因其处于末端的空间，对反应有利，因此活性高于仲醇）缩酮和缩醛化反应：酮或醛在脱水剂如矿酸、无水ZnCl2、无水CuSO4等存在下可与多元醇的二个有适当空间位置的羟基易形成环状缩酮和缩醛。酮类易与顺邻-OH生成 五元环状物醛类易与1,3-双-OH生成 六元环状物应用：保护-OH硼酸络合反应：糖 + 硼酸 络合物（酸性增加、可离子化）（H3BO3是接受电子对的Lewis

23、酸）应用：络合后，中性可变为酸性，因此可进行酸碱中和滴定；可进行离子交换法分离；可进行电泳鉴定； 混有硼砂缓冲液的硅胶薄层上层析。苷键的裂解：苷键在化学结构上属于缩醛结构，在稀酸或酶的作用下，苷键可裂解成为苷元和糖。苷键裂解方法：酸水解、酶水解、碱水解、氧化开裂（1）酸水解（苷键属于缩醛结构，易为稀酸催化水解）在水中溶剂化质子化反应机制：苷键原子 断键阳碳离子或半椅型的中间体 糖酸水解的规律：苷原子不同，酸水解难易顺序： N O S C（C-苷最难水解，N的碱性最强，最易质子化）呋喃糖苷较吡喃糖苷易水解。（因五元呋喃环的颊性使各取代基处在重叠位置，形成水解中间体可使张力减小，故有利于水解）酮糖

24、较醛糖易水解（酮糖多为呋喃结构，而且酮糖端基碳原子上有-CH2OH大基团取代，水解反应可使张力减小）吡喃糖苷中：吡喃环C5-R越大越难水解，水解速度为：五碳糖 甲基五碳糖 六碳糖 七碳糖 C5上有-COOH取代时，最难水解（因诱导使苷原子电子密度降低）氨基取代的糖较-OH糖难水解，-OH糖又较去氧糖难水解。 2,6-二去氧糖 2-去氧糖 6-去氧糖 羟基糖 2-氨基糖N-苷易接受质子，但当N处于酰胺或嘧啶位置时，N-苷也难于用矿酸水解。 (吸电子共轭效应，减小了N上的电子云密度)芳香属苷较脂肪属苷易水解。如：酚苷 萜苷、甾苷（因苷元部分有供电结构，而脂肪属苷元无供电结构）苷元为小基团时：苷键横

25、键比竖键易水解( e a )（横键易质子化） 苷元为大基团时：苷键竖键比横键易水解( a e )（苷的不稳定性促使其易水解）（2）酸催化甲醇解：在酸的甲醇溶液中进行甲醇解，多糖和苷可生成一对保持环形的甲基糖苷异构体或开环的二甲基缩醛（酮）。-糖与糖之间连接位置的确定（3）碱催化水解一般苷键对稀碱较稳定，不易被碱水解，但酯苷、酚苷、烯醇苷、-吸电子基取代的苷易被碱水解。（利用水解产物可判断苷键构型）（4）酶水解（可获得原苷元）纤维素酶：-葡萄糖苷键麦芽糖酶：-葡萄糖苷键转化糖酶：-果糖苷键杏仁苷酶：-葡萄糖苷水解酶，但专属性较低，可水解葡萄糖苷键，也能水解其他六碳醛糖的-苷键。（5）氧化开裂法：

26、（Smith降解法）可得到原苷元试剂：过碘酸(HIO4)、四氢硼钠(NaBH4)、稀酸适用于苷元不稳定的苷和难水解的碳苷。糖和苷的提取分离：P100-105糖和苷的结构研究：P106-109第5章 醌类化合物1.苯醌、萘醌、蒽醌、菲醌类化合物的基本结构及分类苯醌类有邻苯醌和对苯醌两种，天然的多为对苯醌萘醌类有三种可能结构，但实际分离得到的大多为-萘醌胡桃醌：抗癌、抗菌及中枢神经镇静作用紫草素及维生素K类化合物属于萘醌菲醌 邻菲醌和对菲醌丹参新醌甲中药丹参根中所含多种化合物都是菲醌的衍生物 蒽醌类：单蒽核类（蒽醌及其苷类、蒽酚或蒽酮衍生物）、双蒽核类蒽醌及其苷类：常见9,10-蒽醌蒽醌基本母核1

27、,4,5,8位为位 2,3,6,7位为位 9,10位为meso位，又叫中位大黄素型羟基分布于两侧苯环上大黄、决明致泻茜草素型羟基分布于一侧苯环上茜草止血、活血、治风湿蒽酚和蒽酮衍生物：一般存在于新鲜植物中，因为该类成分可以缓缓被氧化成蒽醌类成分。大黄素型化合物的酸性大小：大黄酸大黄素芦荟大黄素大黄素甲醚大黄酚（结构） R1 H CH3 H CH3 CH3 R2 COOH OH CH2OH OCH3 H 极性大小：PH梯度萃取法：2.醌类化合物的颜色、升华性、溶解性及与结构的关系、酸性及碱性强弱与结构的关系、显色反应及其应用性状如果母核上无酚羟基取代，基本上无色随着助色团的存在，有黄、橙、棕红色

28、以至紫红色等苯(萘)醌多以游离态存在，蒽醌一般以苷形式存在升华性游离蒽醌具有升华性，常压下加热可升华而不分解挥发性小分子的苯醌类和萘醌类具挥发性，能随水蒸气蒸馏。溶解度游离醌类：一般溶于碱性有机溶剂如吡啶 、苯、甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯等，不溶或难溶于水。成苷后：极性显著增大，易溶于甲醇、乙醇中，可溶于热水，不溶于亲脂性有机溶剂。蒽醌的碳苷难溶于水及亲脂性有机溶剂，但易溶于吡啶。酸性（醌类化合物因分子中酚羟基的数目及位置不同，酸性强弱有一定差别。）(1) 含有羧基的醌类化合物酸性较强，可溶于NaHCO3水溶液；(2) 不含羧基的醌类化合物随酚羟基数目增多酸性增强；(2) 当酚羟基数目相同时，

29、-羟基醌类化合物-羟基醌类化合物-羟基蒽醌 -羟基蒽醌-羟基蒽醌的酸性较一般酚类要强，溶于Na2CO3溶液中，尤其是热溶液中。-羟基因与CO基形成氢键缔合，酸性很弱，弱于苯酚和碳酸第二步解离的酸性，因此仅溶于NaOH（Ka）水溶液。游离蒽醌的酸性强弱顺序为：含-COOH 含2个及以上-羟基 含1个-羟基含2个及以上-羟基 含1个-羟基5NaHCO3 5Na2CO3 1NaOH 5NaOH碱性：由于羰基上O原子的存在，蒽醌类也具微弱的碱性，能溶于浓硫酸中成yang盐再转成阳碳离子，同时伴有颜色的显著改变。显色反应（取决于其氧化还原性质以及分子中的酚羟基的性质）Feigl反应（醌的通性）在碱性条件

30、下经加热能迅速与醛类及邻二硝基苯反应紫色无色亚甲蓝反应苯醌和萘醌的专用显色剂，（醌核上有活泼质子），而蒽醌无此反应反应可在PC或TLC上进行，蓝色与活性次甲基试剂的反应（Kesting-Craven反应）苯醌和萘醌-醌环上有未被取代的位置时，可在碱性条件下与一些含有活性次甲基试剂的醇溶液反应蓝绿色或蓝紫色与碱的反应（Borntrger反应）含羟基的蒽醌与蒽酚衍生物，但蒽酚、蒽酮、二蒽酮类化合物则需氧化形成羟基蒽醌类化合物后才能显色。颜色加深，多呈橙、红、紫红及蓝色与金属离子的反应-酚羟基或邻二酚羟基蒽醌与Pb2+、Mg2+等形成络合物而显色。不同取代的蒽醌类与乙酸镁形成的络合物颜色不同。一般，

31、环上具单羟基者呈橙红色，在-OH对位有OH的蒽醌显紫色，在-OH邻位有OH的蒽醌显蓝色，其他-OH蒽醌显橙色至红色，可帮助推断OH的取代位置。 大黄素橙色，茜草素蓝色3.蒽醌类化合物的一般提取方法游离醌类的提取方法碱提-酸沉法亲脂性有机溶剂提取法:苯、氯仿等水蒸气蒸馏法（适用于分子量小的苯醌及萘醌类化合物）醌类化合物的分离：P123-125第6章 苯丙素类 定义：一类含有一个或几个C6-C3单位的天然成分。包括：简单苯丙素类、香豆素类、木脂素类等。1.简单苯丙素类：苯丙烯、苯丙醇、苯丙醛、苯丙酸苯丙酸类：结构酚羟基取代的芳香羧酸；多具有C6-C3结构的苯丙酸类2、香豆素基本母核的结构特征、类型

32、、性状和溶解性香豆素母核为苯骈-吡喃酮。环上常有取代基。 通常将香豆素分为四类：1、简单香豆素类仅在苯环上有取代基的香豆素七叶内酯取代基：羟基、烷氧基、苯基、异戊烯基、亚甲二氧基等。7-羟香豆素香豆素类成分的母体 七叶苷2、呋喃香豆素类香豆素C-6位异戊烯基与C-7位羟基环合形成呋喃环线型呋喃香豆素香豆素C-8位异戊烯基与C-7位羟基环合形成呋喃环角型呋喃香豆素3、吡喃香豆素类这一类天然产物并不多见4、其他类指-吡喃酮环上有取代基的香豆素类。还包括二聚体和三聚体。C3、C4上常有取代基：苯基、羟基、异戊烯基等。 香豆素理化性质游离状态成苷性状结晶形固体，有一定熔点粉末状大多具有香气；具有升华性

33、质大多无香味；不能升华分子量小的有挥发性（可随水蒸汽蒸出）无挥发性UV下显蓝色荧光，碱液中荧光增强溶解性能溶于沸水，不溶于冷水易溶于MeOH、EtOH、CHCl3和乙醚等有机溶剂易溶于甲醇、乙醇，可溶于水，难溶于极性小的有机溶剂（乙醚、三氯甲烷、乙酸乙酯等）内酯的性质和碱水解反应长时间放在碱液中 （溶于水）或紫外光照射（再酸化就不会合环）碱水解反应易难：一般香豆素7甲氧基香豆素7羟基香豆素与酸的反应香豆素类分子中若在酚羟基的邻位有异戊烯基等不饱和侧链，在酸性条件下能环合形成含氧的呋喃或吡喃环显色反应异羟肟酸铁反应（内酯环的鉴别、香豆素母核）碱性条件下，香豆素内酯开环，并与盐酸羟胺缩合成异羟肟酸

34、，再在酸性条件下与三价铁离子络合成盐而显红色。酚羟基反应酚羟基FeCl3试剂颜色反应（绿色、墨绿色沉淀）。若取代酚羟基的邻对位无取代，可与重氮化试剂反应显红色、紫红色。Gibbs反应、Emerson反应检查酚羟基对位有无取代基若酚羟基的对位或6-位上无取代，其内酯环碱化开环后，可与Gibbs试剂（蓝色）、Emerson试剂（红色）反应。香豆素的提取：系统溶剂法；碱溶酸沉法；水蒸气蒸馏法（小分子）3、木脂素：Labat反应：检测亚甲二氧基，浓硫酸-没食子酸，产生蓝绿色第7章 黄酮类化合物1.黄酮类化合物的基本母核、结构分类和代表化合物、黄酮类化合物颜色、旋光性、溶解性的特征及与结构之间的关系两个

35、苯环通过中间三碳相互连接而成黄酮（C3-位无OH）C2，C3饱和 二氢黄酮黄酮醇（C3-位有OH）二氢黄酮醇（C3-位有OH）异黄酮（B环连在C3位）查耳酮（C环开环）黄烷类（C环还原）花色素类多以苷存在：O-苷和C-苷 ；旋光性：多为左旋性状多为结晶，少数为无定形粉末颜色（交叉共轭系统）黄酮（醇）及其苷类呈灰黄色至黄色查耳酮：黄色至橙色二氢黄酮（醇）：无色异黄酮：无色或微黄色花色素及花色苷：红色（pH8.5)溶解度游离苷元难溶或不溶于水，易溶于甲醇，乙醇，乙酸乙酯，乙醚等有机溶剂中（黄酮、黄酮醇、査耳酮：平面型分子，更难溶于水）苷易溶于水、乙醇、甲醇水溶度苷元 7-或4-OH 一般酚OH 3

36、-OH 5-OH 5NaHCO3 5Na2CO3 0.2NaOH 4NaOH碱性-吡喃环上的1位氧原子，有未共用的电子对，表现微弱的碱性，可与强无机酸，如浓硫酸、盐酸等生成yang盐。3.黄酮类化合物的显色反应及与结构之间的关系和应用。还原反应HCl-Mg反应黄酮（醇）、二氢黄酮（醇）及苷（+）橙红至紫红，少数显紫色至蓝色查耳酮、橙酮、儿茶素类、异黄酮（）（少数显色）假阳性：花色素及部分橙酮、查耳酮仅加浓盐酸呈色四氢硼钠反应二氢黄酮（+）红色至紫红色其他黄酮类（）络合反应锆盐-枸橼酸反应2%二氯氧锆(ZrOCl2) 黄色鉴别黄酮中3-OH或5-OH的存在 样品+ ZrOCl2(3或5-OH黄酮

37、)黄色枸橼酸黄色褪色(只有5-OH)黄色不褪(有3-OH或3,5-二羟基)三氯化铝反应1%AlCl3乙醇溶液纸斑反应后置于紫外灯下显鲜黄色荧光，但4-OH黄酮醇或7，4-二羟基黄酮醇显天蓝色荧光醋酸铅反应1%醋酸铅或碱式醋酸铅水溶液可被醋酸铅沉淀：具有邻二酚羟基或兼有3位羟基、4-酮基或5位羟基、4-酮基结构的化合物黄红色沉淀氨性氯化锶（SrCl2）反应氨性氯化锶试剂具有邻二酚羟基绿色棕色黑色沉淀乙酸镁反应1%乙酸镁甲醇溶液二氢黄酮(醇)显天蓝色荧光黄酮(醇)、异黄酮显黄橙黄褐色 三氯化铁反应三氯化铁水溶液或醇溶液含酚羟基的黄酮类化合物碱性试剂（NH3蒸气可逆；Na2CO3水溶液不可逆）黄酮黄

38、-橙黄酮醇黄橙（空气）异黄酮黄査耳酮、橙酮红-紫邻三羟基黄酮兰-绿絮状沉淀二氢黄酮黄-橙红-紫（二氢黄酮遇碱开环查耳酮）4.黄酮类化合物的提取、分离方法提取与粗分苷元：用氯仿、乙醚、乙酸乙酯等回流提取苷及极性大的苷元用丙酮、乙酸乙酯、乙醇、甲醇、醇-水加热提取溶剂萃取法极性不同醇水水石油醚氯仿乙酸乙酯正丁醇碱提酸沉法酚羟基与碱成盐，溶于水；加酸后析出常用Ca(OH)2优点：含COOH杂质（如果胶、粘液质等）沉淀注意：碱性不宜过强，以免破坏黄酮母核；酸化时，酸性不宜过强，pH34即可，以免成盐溶解炭粉吸附法活性炭吸附黄酮苷用于精制黄酮苷分离：根据极性不同：吸附色谱、分配色谱；根据分子大小不同：葡

39、聚糖凝胶色谱；根据酸性不同： pH梯度萃取法柱色谱法硅胶色谱按极性大小分离，主要分离极性小和中等极性的化合物聚酰胺色谱原理：酚羟基的氢键吸附洗脱顺序规律： （先后）(1)分离苷和苷元时，苷比苷元先洗脱：双糖链苷双糖苷单糖苷苷元；(2)母核上酚羟基数目增加，洗脱速度减慢；(3)酚羟基数目相同：所处位置易于形成分子内氢键，则吸附力减小，易被洗脱； (4)酚羟基数目相同时，不同类型：异黄酮二氢黄酮黄酮黄酮醇；分子内芳香化程度高、共轭双键多者吸附力强 。葡聚糖凝胶色谱（Sephadex G型只适合在水中使用，Sephadex LH-20还可在有机溶剂中使用）游离黄酮吸附作用游离酚羟基数目越多越难洗脱黄

40、酮苷分子筛分子量由大到小流出苷元的羟基数 越难洗脱苷的分子量、糖越易洗脱.pH梯度萃取法（适合于分离酸性强弱不同的黄酮苷元）酸性大小7,4 -2OH7-或4-OH一般酚OH5-OH 5NaHCO35Na2CO30.2NaOH4NaOH5.黄酮类化合物色谱鉴定法（硅胶薄层色谱法、纸色谱法、聚酰胺薄层色谱法）硅胶TLC用于分离与鉴定弱极性黄酮类化合物聚酰胺TLC适用范围广，特别适用于分离含游离酚羟基的黄酮及其苷类双向纸色谱法第一向展开剂：醇性溶剂，分配作用Rf：苷元单糖苷双糖苷，一般 苷元0.7，苷0.5, 糖链越长，Rf越大；(2)苷元：黄酮(醇)，查耳酮 (Rf0.02) 8 多聚萜（橡胶）2

41、.萜类的分类和主要性质单萜2个异戊二烯单位、含10个C的化合物类群，挥发油的主要组分。分子量小，脂溶性其含氧衍生物多具有较强的生物活性和香气，是医药、化妆品和食品工业的重要原料分类：无环单萜、单环单萜、双环单萜、三环单萜、卓酚酮、环烯醚萜成苷时，不具挥发性，不能随水蒸气蒸馏香叶醇l-薄荷醇d-龙脑樟脑卓酚酮类：变形单萜，其碳架不符合异戊二烯规则，具有抗菌活性，但同时多有毒性1、酸性介于酚类和羧酸之间2、酚羟基易甲基化，不易酰化3、羰基不能和一般羰基试剂反应4、能与多种金属离子络合显颜色用于鉴别环烯醚萜【为蚁臭二醛的缩醛衍生物，具有环戊烷环和半缩醛的结构特点】两种基本骨架理化性质环烯醚萜苷类（A

42、、B）裂环环烯醚萜苷类（C）苷大多为白色结晶或粉末，多具旋光性，味苦；苷易溶水和甲醇，可溶于乙醇、丙酮和正丁醇，难溶于氯仿、苯等亲酯性有机溶剂；其苷易水解，苷元为半缩醛结构，易聚合，难得结晶苷元苷元遇酸、碱、羰基化合物和氨基酸能变色。游离的苷元遇氨基酸并加热，即产生深红色至蓝色，最后生成蓝色沉淀，与皮肤接触也会变蓝苷元在冰醋酸溶液中，加少量铜离子，加热显蓝色A、环烯醚萜苷类 （10个碳）B、4去甲环烯醚萜苷（9个碳）栀子苷京尼平苷（泻下、利胆）梓醇（地黄中降血糖主要成分）C、裂环环烯醚萜苷：苦味苷龙胆苦苷，当药苷，当药苦苷，绣球内酯苦苷等倍半萜 通式： (C5H8)3 分布：挥发油高沸点部分。

43、存在形式：挥发油，醇、酮、内酯或苷，生物碱。倍半萜的含氧衍生物多具有香气和生物活性无环倍半萜（金合欢烯、橙花叔醇）单环倍半萜双环倍半萜（绵酚）青蒿素：具过氧结构的倍半萜内酯抗恶性疟疾（过氧基）三环倍半萜（环桉醇）薁类化合物【特殊的倍半萜，五元环+七元环骈合的非苯型的芳烃化合物】可与溴水产生蓝紫绿色，有时会有沉淀沸点高，挥发油分馏时高沸点馏分中有时可见蓝、紫或绿色馏分时，示有薁类存在。能与苦味酸或三硝基苯试剂产生络合物结晶，其有敏锐的熔点，可供鉴别使用。能溶于石油醚、乙醚、乙醇等有机溶剂，不溶于水，可溶于强酸（酸提水沉）。分子结构中具有高度的共轭体系。多具有抑菌、抗肿瘤、杀虫等生物活性二萜【由4

44、个异戊二烯单位构成、含20个C的化合物类群】分布：植物界广泛，植物分泌的乳汁、树脂等均以二萜类衍生物为主，松柏科最多，菌类代谢产物，海洋生物；生物活性强无环二萜（植物醇） 四环二萜（甜叶菊）双环二萜（穿心莲内酯、银杏内酯）穿心莲内酯：抗菌消炎活性成分，临床治疗急性菌痢、胃肠炎、咽喉炎等，穿心莲内酯磺酸钠（水溶性注射剂）银杏内酯：治疗心脑血管疾病单环二萜（维生素A）三环二萜（雷公藤甲素、紫杉醇抗癌）二倍半萜（由5个异戊二烯单位构成、含25个C）萜类化合物的理化性质性状形态单萜和倍半萜：油状液体，可挥发，或为低熔点固体。环烯醚萜为固态。单萜的沸点比倍半萜低，两者随分子量和双键的增加、功能键的增多，

45、挥发性降低，熔点和沸点相应增高分馏二萜和二倍半萜：结晶性固体味苦味，或极苦，又称苦味素；但甜菊苷例外旋光性具有光学活性溶解性亲脂性强，萜类的苷有一定的亲水性。具内酯结构萜可用碱溶酸沉法分离纯化。萜类对高热、光、和酸碱敏感。加成反应双键加成反应：鉴别C=C：溴水褪色羰基加成反应A 与亚硫酸氢钠加成含醛、甲基酮和C6的环酮的萜类化合物+亚硫酸氢钠结晶性加成物，+酸 / 碱分解原来的反应产物反应时间过长或温度过高双键加成，不可逆B 与2,4-二硝基苯肼加成：鉴别羰基C与吉拉德试剂加成分离含有羰基的萜类化合物常采用吉拉德试剂，使亲脂性的羰基亲水性的加成物分离吉拉德试剂是一类带有季铵基团的酰肼，常用的为

46、Girard T和Girard P氧化反应（氧化剂：O3，CrO3，KMnO4，SeO2等）分子重排反应（WagnerMeerwein重排，-蒎烯合成樟脑）萜类化合物的分离：柱色谱法：常用硅胶和中性氧化铝（非中性氧化铝易引起萜类化合物结构变化）结构中有双键的萜类，单用硅胶或氧化铝难以分离，可用硝酸银-硅胶或硝酸银-氧化铝作吸附剂进行络合吸附。3.挥发油的定义、通性、化学组成、提取分离方法挥发油：又称精油，是存在于植物体内的具有挥发性、可随水蒸气蒸馏且与水不相混溶的油状液体。分类1)萜类化合物：单萜(低沸点)、倍半萜(高沸点)及其含氧衍生物，如薄荷油、樟脑等；2)芳香族化合物：萜源性化合物以及苯

47、丙素类(C6-C3)，如桂皮醛、茴香醚、丁香酚等；3)脂肪族化合物：如正癸烷和小分子醇、醛及酸类化合物（如正壬醇）；4)其它类化合物：挥发油样物质，如大蒜油等，液态小分子生物碱：川芎嗪(生物碱类)性状颜色：无色或微黄气味：香气或特异气味（判断品质优劣）形态：常温透明液体，有的冷却时可析出结晶：脑挥发性： 可挥发，不留任何痕迹（与脂肪油的本质区别）溶解度：不溶于水，易溶于有机溶剂 （油脂、石油醚、乙醚、二硫化碳等） 物理常数: 沸点在70300，随水蒸气蒸馏，比水轻，具光学活性和强折光性稳定性: 与空气和光线经常接触会逐渐氧化变质，颜色变深，失去原有香味，不能随水蒸气蒸馏。应存于棕色瓶，密封并低温保存。提取水蒸汽蒸馏药材 + H2O 馏出液 盐析 萃取 分液 挥发油溶剂提取法吸收法：油脂(高级脂肪烃)二氧化碳超临界流体萃取法 冷压法：含量高，但杂质多分离(一) 冷冻析晶法 低温可结晶；含量高 析脑(薄荷)(二) 分馏法：减压沸点：倍半萜单萜（含氧单萜不含氧单萜）含氧单萜：醚酮醛醇酸（随官能团极性增大而升高）不含氧单萜：单烯二烯三烯（随双键增多而升高）(三) 化学方法：P257碱性成分的分