AKT及EGFR20与肿瘤.ppt

1、AKT-PI3K与肿瘤,成都市第三人民医院 肿瘤科 周从明 2018-5-12,PI3K-Akt pathway,PI3K(磷脂酰肌醇3激酶),Akt(蛋白激酶B;protein kinase B,PKB),PIK3CA突变与肿瘤,PIK3CA是PI3K(磷脂酰肌醇3激酶)的一个催化亚基，PIK3CA突变后可增加细胞侵袭和转移能力，在肿瘤的发生发展中起着至关重要的作用。,Bleeker FE, Felicioni L, Buttitta F, et al: AKT1(E17K) in human solid tumours. Oncogene 27:5648-5650, 2008,PIK3CA

2、是位于3号染色体上的原癌基因 共有20个外显子。,Akt也被称为蛋白激酶B(protein kinase B,PKB),是一种分子量约为60kDa的丝/苏氨酸蛋白激酶。 AKT家族有三个亚型，分别为 AKT1/PKBa、AKT2/PKBP、AKT3/PKB,AKT1,AKT2,AKT3,一、AZD5363：半数患者，肿瘤缩小,AZD5363是一个能抑制AKT1/AKT2/AKT3的激酶抑制剂. AZD5363是一个新型的AKT抑制剂，在动物试验等前期研究中提示，该药物可以较好地控制AKT信号通路活化的晚期癌症，尤其是PIK3CA基因突变的患者。,Hyman DM, Smyth LM, Dono

3、ghue MTA, et al. AKT Inhibition in Solid Tumors With AKT1 Mutations. J Clin Oncol. 2017 Jul 10;35(20):2251-2259.,Hyman DM, Smyth LM, Donoghue MTA, et al. AKT Inhibition in Solid Tumors With AKT1 Mutations. J Clin Oncol. 2017 Jul 10;35(20):2251-2259.,31名PI3KCA突变的乳腺癌以及28名该基因突变的生殖系统肿瘤患者入组。54名患者疗效可评价。 2

4、6名乳腺癌患者中，12（46%）名患者肿瘤缩小； 25名生殖系统肿瘤患者中，14（56%）的患者肿瘤缩小。,AZD5363,AZD5363,二、LY3023414：控制率57%,达到或接近治疗剂量（200mg，每天2次或325mg，每天1次）的患者，23名患者中有13名患者，疾病得到了控制，控制率为57%。,PI3k/mTOR抑制剂,肺癌-EGFR,成都市三医院 肿瘤科 周从明 2018-5-12,18,KOBAYASHI Y,et al. Cancer Sci，2016，107（9）：1179-1186.,EGFR-KDD:EGFR激酶区复制,19,+：强抑制、+：中度抑制 +：轻度抑制、：

5、无抑制,2. Maemondo M, et al. N Engl J Med 2010; 362:2380-2388. 3. Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol 2010; 11:121-128.,两项研究均证实，对于一线突变患者易瑞沙较化疗显著提高客观缓解率,易瑞沙一线治疗EGFR基因敏感突变患者较化疗显著减少恶化事件,5. Oizumi, et al. The Oncologist 2012;17:863-70.,22,+：强抑制、+：中度抑制 +：轻度抑制、：无抑制,23,EGFR E20ins,HER E20ins,Molecular Weight(MW): 491.34,波齐替尼： Poziotinib (HM781-36B),11位EGFR基因20号外显子插入突变的晚期肺癌患者，包括4位患者已经使用过EGFR抑制剂/AP32788/ASP8273进行过治疗。 7位患