09级理论(疟原虫).ppt

1、疟 原 虫,Malaria Parasite,Ronald Ross,Laveran,寄生于人体的疟原虫,间日疟原虫 Plasmodium vivax P.v.,恶性疟原虫 P. falciparum P.f.,三日疟原虫 P. malariae P.m.,卵形疟原虫 P. ovale P.o.,世界性 分布 (国内、广西常见）,主要分布于国外,间日疟,恶性疟,三日疟,卵形疟,严重危害人类健康，世界二分之一人口受威胁。 虽然我国大部分地区疫情被控制，但消灭疟疾的任务仍然很艰巨。,Why worry about malaria?,每年全球有几亿人感染疟疾，约万人因此死亡。,美国科学家的两项最新研

2、究表明，疟疾的病原体疟原虫的基因多样性比人们原先认为的要大，因此治疗和预防疟疾可能比人们想象的更加困难。,控制疟疾比想象的难,一 形 态（morphology）,疟原虫的形态复杂而多变,疟原虫的生活史中有多个发育时期，而且每时期的形态都不一样。在诊断上有重要价值的是,红细胞（红色）,寄生于红细胞内的各期形态。,经姬氏或瑞氏染色，基本结构如下：,疟原虫,1、间日疟原虫红内期形态,环状体,大滋养体,未成熟 裂殖体,成熟 裂殖体,配子体,配子体,无性裂体增殖，周期性发育,裂殖子,RBC改变：胀大、色浅、出现薛氏小点。,RBC rupture releasing merozoites,Merozoit

3、es infect red blood cells .,Erythrocytic stages,Merozoites,Erythrocytic stages,Erythrocytic stages,Formation of gametocyte,Formation of gametocyte,恶性疟原虫红内期形态,配子体,P.f 的大滋养体、裂殖体寄生于内脏与皮下脂肪毛细血管内，外周血不易查见,环状体 四种类型： 环纤细、双核、多虫寄生、边缘型,配子体,P.v与P.f红内期形态比较,环状体,大滋养体,裂殖体,配子体,P.v,P.f,外周血中不易查见,二 生活史 (life cycle),四种疟

4、原虫生活史基本相同，需要人和按蚊作为宿主。但也存在差别。,子孢子,速发型,迟发型,红外期 8 d,6-12M,裂殖体,裂殖子,环状体,大滋养体,裂殖体,裂殖子,巨噬细胞吞噬,侵入 红细胞,雌配子体,雄配子体,人体内,按蚊体内,雄配子,雌配子,合子,动合子,囊合子,子孢子,红内期 （48h）,配子生殖期,孢子增殖期,肝细胞内,红细胞内,P.m.72h P.f. 48h, P.o 48h,间日疟原虫生活史,1、无迟发型子孢子，故无复发；,2、红外期发育时间：6天；,3、大滋养体和裂殖体在内脏与皮下脂肪毛细血管内寄生，在外周血中不易查见。 4、外周血现疟7-10天才出现配子体。,P.f. 与P.v.

5、的生活史比较， 主要不同点,生活史学习要点： 1.感染阶段：子孢子；红内期疟原虫 2.感染途径与方式：蚊虫叮咬;输血或经胎盘。 3.致病阶段：红内期疟原虫 4.寄生部位：肝细胞、红细胞 5.媒介：雌性按蚊(为终宿主） 6.诊断阶段：红内期原虫,三 致 病（pathogenesis）,子孢子侵入,初发,再燃,复发,潜伏期,隐匿期,隐匿期,6-12个月（P.V迟发型）,速发型,疟疾感染过程,- 从疟原虫侵入人体起，到出现临床症状的间 隔时间称潜伏期。,蚊传感染者: 潜伏期 =红外期发育时间+红内期几代裂体 增殖达发作阈值所需时间,1 潜伏期 (incubation period),P.v 短潜伏期

6、(速发型子孢子引起）：一般1125天 长潜伏期（迟发型子孢子引起）：6-12个月 P.f 一般727天 输血感染者:潜伏期 =红内期几代裂体增殖， 血内原虫达到发作阈值所需时间，一般为1周。,（1）疟疾发作的典型症状： 红内期疟原虫密度（发烧阈值）： P.v. 10-500 个原虫 / mm3 血液 P.f. 500-1300 个原虫 / mm3 血液,2 疟疾发作(paroxysm),冷：全身颤抖 、皮肤鸡皮样、面色苍白，口唇与指甲发紫等；夏天盖几层棉被也不觉暖. 热：面色绯红、皮肤灼热；T：39-40可伴头痛、全身酸痛，小儿或严重成人可发生惊厥、谵亡或昏迷。 出汗：大汗淋漓、体温急降，乏力

7、。,寒战-高热-出汗退热,0.5-1h 3-4hs 2-3hs,疟疾俗称“打摆子”，又叫“寒热病”，由疟原虫感染引起。南京陈全患了疟疾，自己写了一首打油诗描写病况，十分惹人发笑： 冷来时冷得在冰凌上卧热来时热得在蒸笼里坐疼时节疼得天灵盖破颤时节颤得牙关儿挫只被你害杀人也么哥只被你害杀人也么哥真个是一日之内寒来暑往人难过。,（2）疟疾发作的机理 红内期裂殖体成熟，红细胞破裂,散出 疟原虫代谢产物(外源性热原质) 裂殖子、残余和变性血红蛋白、红细胞碎片 被吞噬细胞吞食(产生内源性热原质)。 剌激体温中枢引起发热。,（3）疟疾发作常呈周期性：发作周期和红内期裂体增殖周期一致。间日疟、恶性疟常表现为隔

8、天发作。,混合感染；同种不同批感染；机体免疫力下降,非典型发作可表现为天天发作，为什么？,病人初发后12个月，若无再感染，红内期残存的疟原虫发生抗原变异，逃避机体的免疫力，疟原虫重新大量繁殖，再度出现疟疾发作，称为再燃。各种疟疾均有。,（4）疟疾发作的类别：,初发： 人体感染疟原虫经过潜伏期后，开始出现的发作。,再燃(recrudescence)：,带虫免疫（premunition)：人体感染疟原虫后，可诱导机体产生一定免疫力，能抵抗同种疟原虫的对再感染，但同时其血液内又有低密度的原虫血症,这种免疫状态称之。,复发(relapse)：,病人初发后，红内期疟原虫已被彻底消灭，由肝细胞内迟发型子孢

9、子的休眠体进行裂体增殖而引起的疟疾发作，称为复发。P.v、P.o有复发，而P.f、P.m无复发。,原因：A 疟原虫对红细胞的直接破坏 B 脾功能亢进 C 骨髓造血功能受抑制 D 自身免疫性溶血,3、贫血(anemia),疟疾发作过程中常伴随出现的临床表现,原因：脾脏充血（早期）、单核巨噬细胞增生（慢性患者）。,4、脾肿大,脾肿大、硬化：脾切面颜色变深；大可达脐下；重量可达500至1000g 慢性患者脾纤维化，包膜增厚而变硬。,指流行区免疫力低下人群，血内疟原虫大量繁殖而引起的凶险症状。多见于恶性疟原虫的感染，病情严重，死亡率高。 常见临床类型：1、脑型；2、超高热型； 3、厥冷型；4、胃肠型。

10、,5、凶险型疟疾（重型疟疾）,脑型疟临床表现：剧烈头痛、谵妄、急性神经错乱、高热、昏睡或昏迷；呕吐，血压下降，脉搏细弱等。 脑型疟机制： 机械性学说 炎症学说 弥漫性血管内凝血学说。,My head hurts so much,机械性阻塞学说-,感染RBC粘附于血管内皮细胞表面,脑出血、坏死,四、诊 断 （diagnosis）,1、病原学诊断：取外周血涂片（薄、厚血膜），以姬氏或瑞氏染料染色镜检,采血时间： 恶性疟：发作时、查环状体，发作数小时后因晚期滋养体寄生虫的红细胞滞留下皮下脂肪及内脏微血管中，不易查见。,间日疟和三日疟：发作后10小时内，太久后原虫数量要下降。,（实验室操作）,2、免疫

11、学诊断,（1）循环Ab检测 （2）循环Ag检测 多用于流行病学的调查。常用的方法有：间接荧光抗体试验（IFAT）和酶联免疫吸附试验（ELISA）。,1.查抗原 可诊断现症病人和带虫者。血中有疟原虫时才能查出其抗原，一旦治愈，抗原在短期内即行消失。 2.查抗体 适用于多次寒热发作又未查明原因者。原虫血症后1周可查出抗体，故早期无诊断价值,3、分子生物学技术诊断 具有特异性强，敏感度高的特点。,Lane 1: P. v (size: 120 bp),Lane 2: P. m (size: 144 bp),Lane 3: P. f (size: 205 bp),Lane 4: P. o (size:

12、 800 bp),Lane S: molecular base pair standard (50-bp ladder).,DNA探针和PCR扩增技术,间日疟：以温带地区为主。分布最广。 恶性疟：主要分布于热带与亚热带地区 三日疟：主要分布于非洲撒哈拉沙漠以南的地区， 呈局部流行。 卵形疟：主要分布于热带非洲西海岸地区,五 流 行（Epidemiology）,1、疟疾的分布,（1）世界上的分布概况,Geographic Distribution,根据世界卫生组织发布数据，全球86的疟疾病例发生在非洲，9的病例发生在东南亚，其余5的病例分布在全球其它地区。,（2）国内疟疾流行区（2010）,20

13、10年全国报道7433例，其中，间日疟4943例，恶性疟1287例，死亡15例；流行区范围大幅度缩小，除云南、海南两省外，其他省份已消除恶性疟。但是，近年来，由于外出务工、经商、旅游等人口流动频繁，输入性疟疾病例呈上升趋势，恶性疟死亡病例明显增多。根据全国传染病网络直报数据，2011年13月，因患恶性疟死亡11例，均为2050岁青壮年劳动力。 我国疟疾主要流行于云南、海南、贵州等南部地区和安徽、河南、江苏、湖北等中部地区。,（1）传染源：血中含成熟配子体的病人和 带虫者。 血中成熟配子体出现的时间： P.v：虫血症后2-3天； P.f：虫血症后711天。,2、流行的三个基本环节,（2）传播媒介

14、：按蚊 传疟按蚊需具备以下条件：1、吸人血；2、对疟原虫易感；3、寿命长；4、种群数量大。 我国主要传疟按蚊： 1、中华按蚊； 2、嗜人按蚊； 3、微小按蚊； 4、大劣按蚊。,(3)易感人群 人群对疟原虫一般无先天抵抗力。均易感。但极少数人由于遗传基因的作用对某些疟原虫具有先天免疫力，如; Duffy阴性血型不感染P.v 异常Hb:如镰状RBC症，G6PD缺乏不易感P.f,3、影响疟疾流行的因素,（1）自然因素：主要是气温、雨量、地形等；,（2）社会因素 ：社会制度、经济、文化、卫生 水平、生活习惯、社会活动、人口流动等均可影响疟疾的传播、流行。,福建省发现20例 国外回归的输入性恶性疟疾 疟

15、疾俗称“打摆子”，是由疟原虫经蚊虫叮咬传播的传染病。据厦门晚报陈彤罗敏报道，今年1至6月，福建省卫生防疫站连续发现国外回归的输入性恶性疟20余例(去年同期为3例)。,（1）地方性流行：指疟疾在一个地区经常存在，每年发病率虽有波动，但变化不大。 （2）暴发性流行：指发病率较常年急剧地成倍或数十倍增长。 原因：A、流行区人群免疫力下降 B、非流行区人群大量涌入流行区 C、输入新传染源 D、蚊媒数量剧增，人与蚊接触的机会增多,4、流 行 特 征,（3）季节性 由于气温对疟原虫发育和媒介按蚊繁殖的影响，使疟疾的流行具有明显的季节性。季节温差大的地区，夏、秋季节是疟疾流行季节； 而冬、春季节则 是疟疾的

16、传播休 止期。,六 防 治（control）,原则： 针对流行三个环节 ，采取综合 性防治（治疗、灭蚊、防护）,1 消灭传染源 （1）现症病人治疗 目的意义：终止发作、控制传染源、防止传播。,氯喹、青蒿素、奎宁等主要杀灭 红内期裂殖体。,伯氨喹啉（伯喹）杀灭红内期配子体、 红外期疟原虫。,常用药：,乙胺嘧啶抑制疟原虫在肝细胞发育、 配子体在按蚊体内发育。,间日疟、恶性疟：氯喹+伯喹 恶性疟：如遇抗氯喹株，应采用 几种抗疟药合并 治疗凶险型疟疾：奎宁或青蒿素静脉滴注,（2）休止期治疗 （抗复发治疗） 目的意义：进一步减少传染源、控制复发。 对象：2-3年内有疟疾史的人和带虫者。 时间：春季（2-3月份） 药物：乙胺嘧啶+伯喹。,2、防蚊灭蚊 （后面有关章节介绍）,户外活动要注意防蚊,3、保护易感人群 （1）预防服药： 适用于暴发流行区、高发区人群或居住在疟区的流动人口。集体服药率需达90%以上。 药物：氯喹 乙胺嘧啶+磺胺多辛,（2）疫苗预防 尚在研究 防疟疫苗：1.子孢子疫苗 2.裂殖子疫苗 3.配子体疫苗,4、疟疾监测 包括发病率、死亡率、暴发疫情、个案调查、现场观察、蚊媒情况、环境调查及人口流行等,小 结,1.疟疾是由疟原虫寄生于人