肾素血管紧张素系统抑制药及交感神经抑制药的研究进展

1、红色标记处为具体的药物介绍一肾素-血管紧张素系统抑制药研究进展1. 血管紧张素转化酶抑制药（acei）acei类药物现已列为首选的抗高血压药物之一，拥有最广泛的降压治疗优选适应症，可用于各种类型的高血压，不仅有效地降低了收缩压和舒张压，还能降低血肌酐和蛋白尿的排量，提高治疗肾脏疾病的药物疗效，而且血管紧张素转化酶抑制药在降压过程中不会影响患者体内的代谢，不会改变患者体内的血胆固醇及血脂，可与利尿剂及钙离子拮抗剂合用，是临床理想的降压药物。卡托普利是第一个口服有效的非肽类acei，此外还有依那普利、福辛普利、赖诺普利、苯那普利、雷米普利等，此类药物最突出的副作用除咳嗽外，还具有致畸性，因此妊高症

2、或患有慢性高血压的孕妇禁用。2. 血管紧张素受体阻断药（at1受体阻断药）第8周可达最大作用，治疗轻中度高血压病的疗效比较显著，不良反应稍低于acei，还能改善高血压患者体内的血糖和血脂代谢，保护患者体内遭受损害的靶器官，作为糖尿病高血压的起始用药。近期研究表明，坎地沙坦是目前血管紧张素受体阻滞剂类降压药物中效果比较显著的药物。2 交感神经抑制药 第一代-受体阻断剂选择性差，以普萘洛尔为代表；第二代-受体阻断剂具选择性1受体阻滞作用，以氨酰心安、美多心安为代表；第三代兼有1受体阻滞、2受体兴奋兴奋和钙拮抗作用，以拉贝洛尔、地来洛尔、塞利洛尔和卡维地尔为代表。目前临床上常用的受体阻断剂有美托洛尔

3、和阿替洛尔等，其中阿替洛尔医疗效果明显；而常用的-受体阻断剂有特拉唑嗪、哌唑嗪和多沙唑嗪等，-受体阻断剂在临床治疗中是安全有效的降压药物，但目前并未确定其可以减少心脑血管疾病的发病几率。 近年国际高血压学会指出：受体阻断剂在降低血压和心血管危险方面与钙离子拮抗剂和acei相当，但心血管时间保护作用却不如钙离子拮抗剂和acei。目前临床上常用的一线抗高血压药物肾上腺素能受体阻断剂除正常降压外，还能降低卧位和立位血压。近年推出的第三代受体阻断剂（如比索洛尔）在很大程度上增加了受体的选择性且无内在拟交感活性，因此认为是长期治疗高血压安全有效的新型药物。研究发现受体阻断剂除一般不良反应外，还可引起男性

4、性功能障碍。举例：卡维地洛卡维地洛是第三代受体阻断剂，同时兼具选择性抑制1受体阻滞剂的作用，是一种大品种的高效具治疗充血性心力衰竭和高血压的药物，相比于同类抗高血压药物，卡维地洛具有降压迅速、持续时间长、副作用小，抗氧化、抗细胞增殖和拮抗内皮素的优点，合用于治疗心衰时可明显改善患者心脏收缩及舒张功能，降低死亡率。但卡维地洛的收率较低。3 开发的新型降压药物包括选择性醛固酮受体拮抗剂、d1受体激动剂、中性内肽酶-血管紧张素转化酶双重抑制剂、肾素抑制药、内皮素受体阻滞剂、和t型钙离子通道阻滞剂等。具体举例如下：1. 盐皮质激素受体拮抗剂-依普利酮（eplerenone)依普利酮特别适用于低肾素和盐

5、敏感型高血压，包括难治性高血压，其降压作用呈剂量依赖性。对于白种人，依普利酮和氯沙坦降压疗效相当；对于黑种人及低肾素型高血压患者，依普利酮降压效果优于氯沙坦；对于1-2级高血压患者，依普利酮和依那普利的降压效果相似；对于老年收缩期高血压患者，依普利酮和氨氯地平降低收缩压和脉压效果相当，但氨氯地平降低舒张压更明显。主要副作用是性激素相关作用和高血钾，但相比于其他药物，其男性乳房发育、女性月经紊乱等性激素相关副作用却减低了几倍。2. 醛固酮合酶抑制剂-lci699醛固酮受体阻滞剂治疗可反射性诱导血浆肾素和醛固酮水平增高，可能限制醛固酮受体阻滞剂的疗效和刺激醛固酮的非盐皮质激素受体外的作用，因而会部

6、分削弱该治疗的有益作用。lci699是第一个有效的、可口服的醛固酮合酶抑制剂，可快速被吸收，有很好的耐受性。3. 肾素抑制剂（此为一类新的抗高血压药物）-阿利克林主要针对轻中度高血压患者，目前并无充足证据证明该类药物治疗效果优于其它类抗高血压药物。目前，直接肾素抑制剂（dri）正在临床研究中，阿利克林是目前惟一获美国食品药品监督管理局（fda）批准的可口服的直接肾素抑制剂，临床试验显示，阿利克林单药使用或与其他抗高血压药物联合使用均可有效降低血压，并且具有良好的安全性和耐受性，具有与其他一线抗高血压药物相似或更好的降压作用。临床研究表明：其降压疗效明显优于雷米普利和噻嗪类利尿剂，对于严重高血压患者，其降压疗效与赖诺普利相当，联用其他类型抗高血压药物时降压作用更强，对特殊高血压人群同样有效，并且具有很好的耐受性。阿利克林的副作用主要包括血管性水肿、肾功能不全、高血钾