aace糖尿病管理路径深度解析胰岛素治疗流程.pptx

1、聚焦2013 AACE糖尿病管理路径深度解析胰岛素治疗流程,AACE引领全球内分泌领域发展,始于1991年，由全球一流的临床内分泌学领导者创建，现已覆86个国家和地区，吸引全世界最好的临床内分泌医师成为会员 自建立之初制定并发布了内分泌领域众多疾病指南，指导全球内分泌疾病的规范化治疗，引领全球内分泌领域最新潮的治疗理念 协会取得了飞速发展，某种程度上使得美国内科学成果在世界上占有领先地位,AACE制定众多内分泌疾病的临床专科指南,Clinical Practice Guidelines for the Perioperative Nutritional, Metabolic, and Nons

2、urgical Support of the Bariatric Patient - 2013 Update: Cosponsored by American Association of Clinical Endocrinologists, The Obesity Society, and American Society for Metabolic 19(2):327-36.,考来维仑,糖苷酶抑制剂,胰岛素 其他药物,= 较少的不良事件 或可能获益,单药治疗*,就诊时 A1c 7.5%,就诊时 A1c 7.5%,就诊时 A1c 9.0%,无症状,有症状,疾病的进展,* 所列药物顺序为用药推

3、荐等级次序 * * 基于临床3期试验的数据,图例,二甲双胍 GLP-1 受体激动剂 DPP4-抑制剂 糖苷酶抑制剂 SGLT-2 * TZD SU/GLN 若治疗3个月后A1c6.5%， 加用第二种药物 （两药联合治疗）,两药联合治疗* GLP-1 受体激动剂,若3个月未能达标， 则胰岛素强化治疗,三药联合治疗*,血糖控制流程图,生活方式干预(包括医疗干预减轻体重),DPP4-抑制剂,TZD * SGLT-2 基础胰岛素,二甲双胍 或其他 一线药物,SU/GLN,快速释放型溴隐亭,若3个月后 仍未能达标， 则三药联合治疗,二甲双胍 或其他 一线药物,考来维仑,糖苷酶抑制,GLP-1 受体激动剂

4、,TZD * SGLT-2 基础胰岛素,快速释放型溴隐亭,二线药物,DPP4-抑制剂,SU/GLN,两药联合治疗,三药联合治疗,或,加药或胰岛素强化治疗,= 谨慎使用,胰岛素起始及强化治疗方案,基础胰岛素起始治疗（长效）,TDD 0.1-0.2U/kg,TDD 0.2-0.3U/kg,每2-3天调整一次胰岛素剂量以达到血糖控制目标： 固定方案：TDD增加2U 根据FPG调整方案： FBG10mmol/L：增加4U FBG 7.8-10mmol/L：增加2U FBG 6.1-7.7mmol/L：增加1U 如发生低血糖，TDD： BG3.9mmol/L：减少10%-20% BG2.2mmol/L：

5、减少20%-40%,血糖控制不达标*,*血糖目标 大部分T2D患者：A1c7%，空腹及餐前血糖6.1 mmol/L，且无低血糖发生 A1c和FBG目标可根据患者年龄、糖尿病病程、合并症、糖尿病并发症及低血糖风险进行调整,基础胰岛素起始治疗后可考虑停止或减少磺脲类药物（基础胰岛素类似物优于NPH）,加用GLP-1 RA 或DPP4-i,加餐时胰岛素,TDD：0.3-0.5U/kg 50%基础胰岛素类似物 50%餐时胰岛素类似物 NPH联合常规胰岛素治疗方案或预混胰岛素治疗方案不是理想选择，Less desirable,每2-3天调整一次胰岛素剂量以达到血糖控制目标： 增加基础胰岛素剂量： 固定方

6、案：TDD增加2U 根据FPG调整方案： FBG10mmol/L：增加4U FBG 7.8-10mmol/L：增加2U FBG 5.6-7.7mmol/L：增加1U 餐时胰岛素：当餐后2h血糖或下一餐的餐前血糖10mmol/L，餐时胰岛素剂量增加10% 预混胰岛素剂量：当空腹或餐前血糖10mmol/L，预混胰岛素剂量增加10% 如发生晨间低血糖，减少基础胰岛素用量 如发生夜间低血糖，减少基础和/或晚餐前或临睡餐前的短效/速效胰岛素用量 如两餐间发生低血糖，减少上一餐的餐前短效/速效胰岛素用量,强化治疗（餐时控制）,2013AACE糖尿病管理路径胰岛素治疗流程三大启示,启示一：基础胰岛素“地位提

7、升”,启示一：基础胰岛素“地位提升”,生活方式干预是前提 血糖管理需分层,若单药治疗3个月A1c6.5%可选择联合应用基础胰岛素治疗方案 若就诊时A1c7.5%可直接进入联合基础胰岛素的两药联合治疗方案,三药联合仅推荐“基础胰岛素” A1c9%明确推荐“基础胰岛素”,启示一：基础胰岛素“地位提升”,基础胰岛素地位提升： 若单药治疗3个月A1c6.5%可选择联合应用基础胰岛素的治疗方案 若就诊时A1c7.5%可直接进入联合基础胰岛素的两药联合治疗方案 胰岛素类型推荐明确： 两联及三联治疗方案中，“基础胰岛素”作为唯一起始推荐 A1c9%的患者，起始胰岛素治疗仍然明确推荐“基础胰岛素”,AACE

8、2013 vs. AACE 2009：,AACE 2009 - KEY POINTS： 除HbA1c9.0%的患者，其它分层患者的胰岛素位于三线甚至四线治疗药物 未进行明确的胰岛素类型推荐,Rodbard HW, et al. Endocr Pract. 2009 Sep-Oct;15(6):540-59. Garber AJ, et al. Endocr Pract. 2013 Mar-Apr;19(2):327-36.,AACE 2013 vs. ADA/EASD 2012,ADA/EASD 2012 - KEY POINTS： 未提及血糖分层管理的概念 已将胰岛素作为二线治疗药物， 明确

9、指出通常选用基础胰岛素,Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79. Garber AJ, et al. Endocr Pract. 2013 Mar-Apr;19(2):327-36.,AACE 2013 vs. CDS 2010,CDS 2010 - KEY POINTS： 推荐传统的阶梯治疗路径 推荐胰岛素作为三线、四线治疗药物 预混胰岛素作为胰岛素起始治疗的选择之一,中国2型糖尿病防治指南 Garber AJ, et al. Endocr Pract. 2013 Mar-Apr;19(2):327-36.,胰岛素地

10、位变革及类型推荐演变,基础胰岛素治疗地位提升 若单药治疗3个月A1c6.5%可选择联合应用基础胰岛素的治疗方案 若就诊时A1c7.5%可直接进入联合基础胰岛素的两药联合治疗方案 胰岛素类型推荐明确 两联及三联方案中，“基础胰岛素”作为唯一起始推荐 A1c9%的患者，起始胰岛素治疗仍然明确推荐“基础胰岛素”,启示二： 管理步骤遵循“先空腹再餐后”,启示二：管理步骤遵循“先空腹再餐后”,基础胰岛素起始剂量需分层,多种餐后血糖管理方案 “基础+餐时”治疗方案较其他胰岛素方案更被推崇,先基础胰岛素起始 积极调整基础胰岛素剂量 血糖仍不达标，再餐时强化治疗,先基础胰岛素起始再餐时强化 起始胰岛素唯一推荐

11、基础胰岛素,胰岛素治疗遵循管理步骤：“先空腹”- 剂量调整仍不达标 -“再餐后”,剂量调整,基础胰岛素须 剂量调整,“先空腹”,“再餐后”,胰岛素起始治疗 唯一推荐基础胰岛素,起始基础胰岛素且积极剂量调整仍不达标 再对餐后血糖进行干预,值得我们思考的是,“先空腹再餐后”的管理步骤备受推崇，为什么？ 首先控制空腹血糖有什么重要意义？,空腹血糖是全天血糖的背景，全天血糖变化的起点,若以曲线下面积来表示各部分血糖 正常基础血糖：正常空腹血糖值以下的面积 空腹高血糖 ：正常空腹血糖以上，测得的空腹血糖之下的面积 餐后高血糖 ：测得的空腹血糖以上的面积，即在基础高血糖基础上进一步增加的部分,Riddle

12、 M, et al. Diabetes Care. 2011 Dec;34(12):2508-14.,空腹血糖的增高受单因素影响餐后血糖是在空腹高血糖基础上的增高且受多因素影响,*,DeFronzo RA. Diabetes. 1988 Jun;37(6):667-87.,LANMET研究充分体现“水落船低”，控制空腹血糖餐后血糖将会随之下降,LANMET研究：一项多中心、随机开放、平行对照研究，110例口服降糖药物血糖控制不佳且未接受过胰岛素治疗的2型糖尿病患者，分别给予来得时+二甲双胍或NPH+二甲双胍治疗，比较2组的疗效和安全性，并探讨FPG与HbA1c间的关系,Yki-Jrvinen

13、H, et al. Diabetologia. 2006 Mar;49(3):442-51.,更长时间的研究结果更具临床指导价值,糖尿病患者需要给予长期治疗 更长时间的研究能更加充分反映药物及治疗方案的疗效及安全性,4T研究： 3年研究结果远比1年研究结果更有参考性,4-T研究：三种方案疗效与安全性对比（3年研究终点）,*如在第一年发生不可接受的高血糖，进入胰岛素联用方案,708例联用2种口服药的T2DM,增加一天2次的预混胰岛素类似物,增加一天3次的餐时胰岛素类似物,第1年 比较在口服药基础上增加的三种单独胰岛素方案*,增加一天1/2次的基础胰岛素类似物,增加睡前的基础胰岛素,第2/3年 如

14、果HbA1c6.5%, 停止磺脲类，增加第二种胰岛素,增加1天3次的餐时胰岛素,增加中午的餐时胰岛素,预混起始+餐时,餐时起始+基础,基础起始+餐时,Holman RR, et al. N Engl J Med. 2009 Oct 29;361(18):1736-47.,R,基础起始方案的达标率高于预混起始（ 3年治疗， A1C7% ）,Holman RR, et al. N Engl J Med. 2009 Oct 29;361(18):1736-47.,3年治疗后，基础起始方案安全性最佳,Holman RR, et al. N Engl J Med. 2009 Oct 29;361(18)

15、:1736-47.,“先空腹再餐后”的血糖管理步骤以“3F” 理念为基础，具备多重优势,3F=Fix Fasting First,启示三： 积极调整剂量 安全达标,达标是硬道理 安全作前提,Garber AJ, et al. Endocr Pract. 2013 Mar-Apr;19(2):327-36.,糖尿病药物安全性整体评价一览表,Garber AJ, et al. Endocr Pract. 2013 Mar-Apr;19(2):327-36.,考来维仑,糖苷酶抑制剂,胰岛素 其他药物,= 较少的不良事件 或可能获益,单药治疗*,就诊时 A1c 7.5%,就诊时 A1c 7.5%,就诊

16、时 A1c 9.0%,无症状,有症状,疾病的进展,* 所列药物顺序为用药推荐等级次序 * * 基于临床3期试验的数据,图例,二甲双胍 GLP-1 受体激动剂 DPP4-抑制剂 糖苷酶抑制剂 SGLT-2 * TZD SU/GLN 若治疗3个月后A1c6.5%， 加用第二种药物 （两药联合治疗）,两药联合治疗* GLP-1 受体激动剂,若3个月未能达标， 则胰岛素强化治疗,三药联合治疗*,生活方式干预(包括医疗干预减轻体重),DPP4-抑制剂,TZD * SGLT-2 基础胰岛素,二甲双胍 或其他 一线药物,SU/GLN,快速释放型溴隐亭,若3个月后 仍未能达标， 则三药联合治疗,二甲双胍 或其

17、他 一线药物,考来维仑,糖苷酶抑制,GLP-1 受体激动剂,TZD * SGLT-2 基础胰岛素,快速释放型溴隐亭,二线药物,DPP4-抑制剂,SU/GLN,两药联合治疗,三药联合治疗,或,加药或胰岛素强化治疗,= 谨慎使用,基础胰岛素：具备较好的安全性 备受专业指南推崇,“基础胰岛素” 两联及三联治疗方案中作为 唯一推荐 若A1c9%明确推荐作为起始胰岛素方案,启示三： 积极调整剂量 安全达标,目标兼顾疗效及安全性,剂量调整是达标的“关键一步” 方法简单、实用性强,分层设定血糖管理目标,目标问题,*对于无合并症及低血糖风险小的患者 *伴合并症及有低血糖风险的患者,中国2型糖尿病防治指南 Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79. Garber AJ, et al. Endocr Pract. 2013 Mar-Apr;19(2):327-36.,中国糖尿病控制现状不容乐观,2009、2010年连续2年在伞国范围内选择各省市具有代表性的重点医院门诊就诊的单纯口服药或口服药