更昔洛韦应用

1、更昔洛韦在儿科的临床应用梅 艳，宋新文.（武汉市儿童医院药剂科，）.摘 要 更昔洛韦对儿童巨细胞病毒感染、腺病毒感染、水痘带状疱疹病毒感染、病毒感染、柯萨奇 组病毒.感染、轮状病毒感染具有较好的临床疗效，其疗效优于利巴韦林和阿昔洛韦，且骨髓抑制和肝、肾损害等不良反应发生率.较低。.关键词 更昔洛韦；儿童；临床应用.中图分类号 ； 文献标识码 文章编号 （）.更昔洛韦是继阿昔洛韦后首先由美国 公司开发上.市的第代广谱抗 病毒药物，国内自 年由国家食品.药品监督管理局批准上市以来已在临床得到广泛应用。笔者.在本文中通过复习有关文献，就国内更昔洛韦在儿科病毒感染.性疾病中的临床应用作一综述。. 巨细

2、胞病毒感染.冯凤仪等.用更昔洛韦治疗 例巨细胞病毒感染患儿，.其中巨细胞病毒肝炎例、巨细胞病毒呼吸道感染 例、巨.细胞病毒感染所致血小板减少性紫癜 例、巨细胞病毒所致.血便例、巨细胞病毒所致血尿 例。将入选患儿随机分为 .组，采用不同的用药方案进行治疗。组例给予更昔洛韦 ./kg.静脉滴注，间歇给药，给药时间 ，平均 .；组 例在诱导缓解期每次给予更昔洛韦 /kg静脉.滴注，后改为 /kg.，维持用药 个月；组.例诱导缓解期每次给予更昔洛韦/kg，后.改为/kg.，每周 ，维持用药 个月。结果发现，.以 -、-转阴为疗效判定指标，、组的阴转.率分别为，和。例患儿中有例在治.疗过程中出现轻度肝功

3、能异常，例出现粒细胞减少，例出.现血小板减少，给予一般护肝药治疗，未给予特殊治疗或减量.后均能自行恢复，组患儿均未发现严重不良反应。作者认为，.给予大剂量长疗程的更昔洛韦治疗儿童巨细胞病毒感染安全.且疗效肯定。.陈平洋等.将例先天性巨细胞病毒感染新生儿分为更.昔洛韦治疗组例和对照组例，两组患儿均给予蓝光照射、.茵栀黄静脉滴注、清蛋白静脉滴注等对症支持疗法。治疗组加.用更昔洛韦，诱导阶段/kg，静脉滴注，滴注时间大.于，连用；维持治疗阶段/kg，每周用药，.滴注时间大于，维持个月。治疗组定期监测血常规和.肝肾功能，结果有例血小板轻度增高，例粒细胞减少，例出.现散在皮疹，经对症处理或停药 后均恢复

4、正常，未见药.物所致肝肾功能损害和其他不良反应。疗程结束后治疗组黄.疸明显消退，肿大的肝脾恢复正常，体温恢复正常，皮肤出血点.消失，原始反射和肌张力恢复正常，治疗组治疗后较治疗前显著改善（）；治疗组较对照组疗效高。本组临床观察表.明，早期、高剂量、足疗程更昔洛韦治疗对于新生儿先天性巨细.胞病毒感染具有显著的近期临床疗效，且不良反应少。. 水痘带状疱疹病毒感染.水痘是儿童较常见的急性病毒性传染病，是由水痘带状疱.疹病毒引起。虽为自限性疾病，但因传染性强，症状和体征较.重，影响儿童正常生活和学习，危害较大，故应使用安全有效的.抗病毒药物缩短病程，防止并发症。既往常用广谱抗病毒药物.阿昔洛韦治疗儿童

5、水痘，但其对病毒腺苷激酶依赖性太强，易.产生耐药性，使其临床应用受到限制。利 丹等.将 例水.痘患儿随机分为组，更昔洛韦组和利巴韦林组各例。更昔.洛韦组给予更昔洛韦/kg静脉滴注，每日次；利巴韦林.组给予利巴韦林/kg静脉滴注，。组均计算退热时.间和皮疹结痂时间，同时观察药物不良反应。结果发现更昔洛.韦的平均退热时间为（），明显低于利巴韦林组.（）（）；更昔洛韦组平均结痂时间为.（），亦明显低于利巴韦林组（）（.）。治疗过程中更昔洛韦组白细胞减少 例，恶心、呕吐.例，肝功能异常例；利巴韦林组白细胞减少例，恶心、呕吐.例，血小板减少 例。所有不良反应均在停止用药后消失。.该研究表明更昔洛韦可明显

6、缩短水痘患儿退热和皮疹结痂时.间，无严重不良反应，疗效优于利巴韦林。王茜丽.和梁振明.等.也采用更昔洛韦和利巴韦林的对照研究，其用药方案与利.丹.相同，结果亦表明更昔洛韦治疗儿童水痘的临床疗效优.于利巴韦林，不良反应少。. 柯萨奇 组病毒感染.柯萨奇 组病毒为 小病毒，在儿童主要引起疱疹性.咽峡炎，为小儿急性上呼吸道感染的一种特殊类型。本病传染.性强，流行很块，常见有突起高热、咽痛、拒食、流涎、咽峡部疱.疹，夏秋季发病率较高。对该病的治疗主要以抗病毒为主。戴.宪国等.将例疱疹性咽峡炎患儿随机分为更昔洛韦治疗.组例和利巴韦林对照组 例。治疗组给予更昔洛韦 ./kg，静脉滴注 ；对照组给予利巴韦林

7、 ./kg，静脉滴注 。两组均给予相同对症支持处.理，并使用青霉素防治细菌感染。观察发热和口腔、咽峡部疱.疹消退情况，并记录患儿退热和疱症消退时间。结果更昔洛韦.治疗组降温时间（）明显短于利巴韦林组（.）；更昔洛韦组疱疹消退时间（）亦.明显短于利巴韦林组（）。经 检验两组退热时.间和疱疹消退时间均差异有极显著性（均 ）。利巴韦.林组有胃肠道反应 例，肝功能异常 例，白细胞计数下降 .例；更昔洛韦组仅例出现恶心、呕吐等胃肠道反应，其他患儿.均无明显不良反应。停药后不良反应均消失。本组资料表明，.更昔洛韦对柯萨奇 组病毒感染的临床应用效果好，起效快，.不良反应明显轻于利巴韦林。. 腺病毒感染.腺病

8、毒共有个血清型，其，型常引起小儿肺炎和咽结.合膜热。咽结合膜热为小儿急性上呼吸道感染的一种特殊类.型，以发热、咽炎、结膜炎为特征，常发生于春夏季，可在儿童集.体机构中流行，主要通过呼吸道或接触感染。陶品武等.将.例咽结合膜热患儿随机分为更昔洛韦治疗组 例和阿昔.洛韦对照组例。治疗组给予更昔洛韦静脉滴注，/kg，共；对照组给予阿昔洛韦静脉滴注，/kg，共 .。两组病例均适当应用退热药、利巴韦林滴眼液滴眼，少数继.发细菌感染者给予抗生素治疗。结果治疗组临床症状和体征.均较对照组消失早（），治疗组总有效率，对照组.总有效率（）。全部病例均在治疗 周内痊愈，.治疗过程中未出现任何不良反应及并发症。本组

9、临床观察说.明一般剂量、短疗程应用更昔洛韦治疗小儿咽结合膜热安全可.靠，疗效优于阿昔洛韦。.孙晓敏等.观察了更昔洛韦治疗例小儿腺病毒肺炎的.疗效。将例婴幼儿腺病毒肺炎随机分为更昔洛韦治疗组.例和穿琥宁对照组例，治疗组给予更昔洛韦注射液./kg.静脉滴注，对照组给予穿琥宁/kg.静.脉滴注。两组均使用镇咳、平喘、吸氧、纠酸等对症治疗，并酌.情使用抗生素。为个疗程。结果更昔洛韦治疗小儿腺病.毒疗效较好，总有效率 ，高于穿琥宁对照组（）。.治疗过程中治疗组和对照组分别有 和 例患者出现皮疹，均.为一过性，继续用药皮疹未再出现；两组患儿用药前后肝、肾功.能均正常；治疗组和对照组各有例白细胞计数减少。.

10、 病毒感染.病毒感染常引起儿童传染性单核细胞增多症，临床上.以发热、咽峡炎、淋巴结及肝脾大、外周血中淋巴细胞增加并出.现异型淋巴细胞等为特征。病毒多数情况下仅感染 淋巴.细胞，进而 淋巴细胞使 淋巴细胞活化，通过细胞毒性 淋.巴细胞使 淋巴细胞的无限增值能力退化，同时分泌产生炎性.细胞因子白细胞介素 （）、和肿瘤坏死因子 （.），产生相应的临床症状，最终既可引起心、肺、肾、肝损害，也.与某些免疫性疾病及肿瘤的发生有密切关系，对机体的损害较.大，暴发型或发生肝衰竭病例可发生死亡。因此寻找有效的药.物以阻止 病毒的复制，尽早清除体内的 病毒对改善传染.性单核细胞增多症患儿的预后具有十分重要的作用。

11、李奇志.等.观察了更昔洛韦治疗小儿传染性单核细胞增多症的临床.疗效和安全性。将例符合传染性单核细胞增多症且血清学.检查 和咽拭子培养均阳性的住院患儿随机分为更昔.洛韦组例和 干扰素组例。在一般治疗的基础上，更昔.洛韦组给予更昔洛韦/kg/加入葡萄糖注射液.静脉滴注（），疗程；-干扰素组给予 -干.扰素万 /，肌内注射，疗程。肝功能异常者加用保.肝药（维生素 、齐墩果酸、肌苷），心肌酶谱异常者加用心肌营.养药（维生素 、美心力）。结果发现更昔洛韦治疗组发热和咽.峡炎好转时间均较干扰素组明显缩短（均 ），更昔洛韦.组显效率（）明显高于干扰素组（）（）；短.期应用更昔洛韦未见明显不良反应。说明更昔洛

12、韦短期静脉.治疗小儿传染性单核细胞增多症可明显缩短热程和减轻咽部.症状，耐受性好，安全有效。 轮状病毒感染. 轮状病毒肠炎是秋、冬季小儿腹泻最常见的病原，呈散发或小流行，经粪-口传染而致病。潜伏期 ，多发生在 .个月婴幼儿，岁以上少见。预防轮状病毒肠炎的最有效的.办法是轮状病毒疫苗，但尚未在临床大面积推广使用。目前治.疗方法包括预防和纠正脱水，继续饮食，维持患儿的营养需要，.合理应用微生态制剂和黏膜保护药。罗文雄.在常规治疗的.基础上加用更昔洛韦治疗婴幼儿秋季腹泻。将 例秋季腹.泻患儿随机分为治疗组 例和对照组 例。两组均给予纠.酸、补液、助消化、微生态制剂等对症支持治疗，治疗组采用更昔洛韦，

13、/kg，缓慢静脉滴注，每次静脉滴注时间.，对照组给予利巴韦林治疗，疗程 。对两组患儿治疗前、后的临床症状、体征（体温、脱水）变化进行评分，并观察.治疗前后周围血白细胞的变化及不良反应。结果治疗组总评.分显著下降（），治疗组总有效率（）较对照组.（）显著提高（）。治疗过程中治疗组与对照组在.治疗前后外周血白细胞总数及中性粒细胞均无明显下降，治疗.组在用药过程中有例出现哭吵，例呕吐，但继续用药，症状消失，可能与药物本身有关，其他患儿均未见不良反应。. 病毒性脑炎.病毒性脑炎是儿科较常见的神经系统感染性疾病，全年均.可发病，严重危害儿童的中枢神经系统，影响小儿的身心发育。.临床工作中，目前仅能在的中

14、枢神经病毒感染病例中确定其致病病毒，其中为肠道病毒，其次为虫媒病毒、腺病.毒、单纯疱疹病毒、腮腺炎病毒和其他病毒等。虽然在多数患.儿尚难确定其病原体，但从临床和实验室资料，均能支持急性.颅内病毒感染的可能性.。病毒性脑炎患儿的临床表现与感.染的部位、范围和程度有关，其症状和体征多样，轻重不一，严.重者可危及患儿生命，故特异有效的抗病毒治疗一直是病毒性.脑炎的治疗目标。张淑霞等.将例病毒性脑炎患儿随机分.为更昔洛韦治疗组例和利巴韦林对照组例。两组均给予.常规治疗，包括抗惊厥、脱水药、激素等对症治疗和全身支持疗.法。治疗组加用更昔洛韦 /kg，静脉滴注，每次 .；对照组给予利巴韦林/kg，。两组均

15、连用 .。结果治疗组和对照组总有效率分别为 和 ，治疗组.明显高于对照组（）。治疗组发热、头痛、呕吐、抽蓄、意.识障碍等消失时间较对照组明显缩短。更昔洛韦易透过血脑.屏障，脑脊液中的浓度可达血药浓度的 倍，因此对病毒性脑炎有较好的疗效。本组结果显示，更昔洛韦治疗病毒性脑炎.疗效较好，不良反应少，值得临床推广应用。. 结语.更昔洛韦又名丙氧鸟苷，是一种核苷类似物，具有较广泛.的强效抗病毒作用，是一种新的广谱抗 病毒药物。更昔.洛韦进入细胞后由病毒的激酶诱导生成三磷酸化物，竞争性地.抑制病毒的 聚合酶而终止病毒 链的延长，故其对属.于 型病毒的巨细胞病毒、腺病毒、水痘带状疱疹病毒、.病毒等感染疗效

16、较好。对于属于 型病毒的柯萨奇 组病.毒、轮状病毒等感染更昔洛韦也有一定的效果，但其作用机制.不明，有待进一步研究。上述文献表明，更昔洛韦对于儿童巨.细胞病毒感染、腺病毒感染、水痘带状疱疹病毒感染、病毒.感染、柯萨奇 组病毒感染、轮状病毒感染的临床疗效要优于.利巴韦林和阿昔洛韦，而且其骨髓抑制和肝、肾损害的不良反.应发生率较低。但由于文献中没有关于病毒清除的指标，且都.是病例数较少的个案报道，因此更昔洛韦对于儿童病毒性感染.性疾病的确切疗效还有待于多中心随机双盲临床研究或大量.文献的 分析。随着药理及临床研究的不断深入，相信更昔.洛韦在儿科临床的应用将越来越广泛。.参考文献. 冯凤仪，上官明，邓 燕，等更昔洛韦治疗儿童巨细胞病毒感染.的组方案比较中国煤炭工业医学杂志，（）：. 陈平洋，谢宗德，王 涛，等更昔洛韦治疗新生儿先天性巨细胞.病毒感染的临床研究中国医师杂志，（）：. 利 丹，郭伟中更昔洛韦与利巴韦林治疗小儿水痘的疗效比较.实用临床医学，（）：. 王茜丽，焦 丽，邵 彬，等更昔洛韦治疗儿童水痘 例临床.分析武警医学，（）：. 梁振明，刘 霞，李 珊更昔洛韦治疗小儿水痘例疗效分析.中国基层医药，（）：. 戴宪国，方洪兴，莫纯坚更昔洛韦治疗疱疹性咽峡炎 例疗.效观察中国误诊学杂志，（）：. 陶品武，董红霞，倪敏霞更昔洛韦治疗小儿咽结膜热临床疗效.观察中国