《过敏性鼻炎与哮喘》PPT课件.ppt

1、变应性鼻炎/鼻-鼻窦炎与哮喘 THE LINK BETWEEN ALLERGIC RHINITIS/RHINOSINUSITIS AND ASTHMA 本文档由医学百事通高端医生网专家制作 在线咨询医生网址：,流行病学依据 A. 哮喘与鼻炎的关系 B. 哮喘与鼻-鼻窦炎的关系 C. 鼻炎/鼻窦炎与非特异性支气管高反应性 可导致鼻炎/鼻窦炎和哮喘的触发因子 疾病的自然发展过程 上下气道结构的异同点 鼻炎/鼻窦炎与哮喘的关系和差异 鼻炎/鼻窦炎与哮喘的病理生理学机制 鼻炎/鼻窦炎与哮喘的临床关系 鼻炎/鼻窦炎与哮喘的其他关系 结论,哮喘患者中变应性鼻炎的发病率是 78%， 普通人群中发病率为 5%

2、-20%。,流行病学研究,Corren J. J Allergy Clin Immunol. 1998; 101: S352-356 AAAAI data. （2000）,变应性鼻炎患者中支气管哮喘的发生率为 38%，普通人群中这一发病率为3%-5%.,变应性鼻炎,普通人群,哮喘 %,流行病学研究,Corren J. J Allergy Clin Immunol. 1998; 101: S352-356 AAAAI data. （2000）,分组：哮喘组 84名，对照组88名 合并变应性鼻炎百分率： 哮喘组90.5% 对照组14.8%,广州地区流行病学调查资料,王红玉等，广州呼吸疾病研究所资料

3、，1997,鼻窦炎与哮喘的关系,三分之二以上的严重哮喘者患有鼻窦炎 一些研究提示其发生率高达100% 重症哮喘者的发生率高于中度哮喘者 53%75%的儿童哮喘者存在异常的鼻窦部 X线表现 急性鼻窦炎可加重哮喘症状,Crater SE Am J Roentgenol 1999;173:127 Kaliner M AAAAI 2003,哮喘病人慢性鼻窦炎患病率：X线研究,AR病人对甲胆碱和组胺的支气管敏感性增高 Townley RG et al.J Allergy Clin Immunol 1975;56:429-42. Ramsdale EH et al. Thorax 1984;39:912-

4、8. 季节性AR病人发生与无临床症状的支气管收缩 Gerblich AA et al. J Allergy Clin Immunol 1986;77:676-81. 对草和桦树过敏的病人中常存在季节性对卡巴胆碱、组胺和甲胆碱的支气管反应增高，并有运动诱发的支气管收缩 Madonini E et al. J Allergy Clin Immunol 1987;79:358-63. Karjalainen J et al. Clin Exp Allergy 1989;19:273-8. Prieto L et al. Thorax 1994;49:71,流行病学依据 -鼻炎与非特异性支气管高反应性

5、,通过鼻内应用色甘酸钠、奈多克酸或糖皮质激素可逆转气道高反应性提示支气管炎症与鼻部炎症相关 Lowhagen O, Rak S. J Allergy Clin Immunol 1985;75:460 Dorward AJ et al. Clin Allergy 1986;16:309. Sotomayor H et al. Am Rev Respir Dis 1984;130:56 Prieto L et al. Eur Respir 1994;7:1845 Boulet LP et al. J Allergy Clin Immunol 1993;91:883 常年性变应性鼻炎者的支气管高反应

6、性较季节性变应性鼻炎者更常见更严重 Verdiani P et al. J Allergy Clin Immunol 1990;86:576 Prieto JL et al. Clin Exp Allergy 1996;26:61,流行病学依据 -鼻炎与非特异性支气管高反应性,鼻窦炎CT检查的严重度与以下情况相关: 外周血嗜酸性粒细胞 痰液嗜酸性粒细胞 呼出气NO 功能残气量增加 Brinke T JACI 2002:109;621-6,流行病学依据 -鼻窦炎与炎症反应,流行病学依据 A. 哮喘与鼻炎的关系 B. 哮喘与鼻-鼻窦炎的关系 C. 鼻炎/鼻窦炎与非特异性支气管高反应性 可导致鼻炎/

7、鼻窦炎和哮喘的触发因子 疾病的自然发展过程 上下气道结构的异同点 鼻炎/鼻窦炎与哮喘的关系和差异 鼻炎/鼻窦炎与哮喘的病理生理学机制 鼻炎/鼻窦炎与哮喘的临床关系 鼻炎/鼻窦炎与哮喘的其他关系 结论,变应原和阿司匹林可对鼻和支气管都可产生影响 在ASA研究中经阿司匹林激发后，鼻腔和支气管分泌物中都有半胱胺酰白三烯的释放 Zeiss CR, Lockey RF. J Allergy Clin Immunol 1976;57:440 Szczeklik A, Stevenson DD. J Allergy Clin Immunol 1999;104:5 Szczeklik A. Allergy 1

8、997;52:613 Settipane GA. Arch Intern Med 1981;141:328 Stevenson DD et al. J Allergy Clin Immunol 1984;73:500 Sears MR. Clin Expt Allergy 1989;19:419 职业性鼻炎的发生常先于职业性哮喘的出现 Piirila P et al. Eur Respir 1997;10:1918 Moscato G et al. Eur Respir 1995;8:467 Moscato G et al. Occup Med Oxf 1997;47:249 Chab Yeu

9、ng M, Malo JL. N Engl J Med 1995;333:107,可导致鼻炎和哮喘的触发因子,流行病学依据 A. 哮喘与鼻炎的关系 B. 哮喘与鼻-鼻窦炎的关系 C. 鼻炎/鼻窦炎与非特异性支气管高反应性 可导致鼻炎/鼻窦炎和哮喘的触发因子 疾病的自然发展过程 上下气道结构的异同点 鼻炎/鼻窦炎与哮喘的关系和差异 鼻炎/鼻窦炎与哮喘的病理生理学机制 鼻炎/鼻窦炎与哮喘的临床关系 鼻炎/鼻窦炎与哮喘的其他关系 结论,变应性鼻炎和皮肤过敏原试验阳性是发生哮喘的高危因素 Settipane RJ et al. Allergy Proc 1994;15:21 一项儿童变应性鼻炎的10年

10、前瞻性研究显示，19%发展为哮喘（常年性过敏性鼻炎较季节性过敏性鼻炎更常见） Linna O et al. Acta Paediatr 1992;81:100 阿司匹林研究中显示，鼻炎常发展为哮喘 Szczeklik A,Sanak M.Basel: Birkhauser Vflg; 1999. p 165-76,疾病的自然发展过程,变应性鼻炎患者,非变应性鼻炎患者,哮喘发生率%,Brown大学在对1836名学生进行的研究中发现，曾经患有变应性鼻炎的学生日后患哮喘的百分率为10.5%，没有患变应性鼻炎的学生日后患哮喘的百分率为3.6% ，变应性鼻炎患者的哮喘发作率显著高于非鼻炎患者。 Sett

11、ipane RJ. Allergy Proc. 1994; 15: 21-25,一项长达23年的前瞻性研究,流行病学依据 A. 哮喘与鼻炎的关系 B. 哮喘与鼻-鼻窦炎的关系 C. 鼻炎/鼻窦炎与非特异性支气管高反应性 可导致鼻炎/鼻窦炎和哮喘的触发因子 疾病的自然发展过程 上下气道结构的异同点 鼻炎/鼻窦炎与哮喘的关系和差异 鼻炎/鼻窦炎与哮喘的病理生理学机制 鼻炎/鼻窦炎与哮喘的临床关系 鼻炎/鼻窦炎与哮喘的其他关系 结论,鼻炎和哮喘相似点与不同点,从左右：血管扩张，分泌过多，水肿形成，平滑肌收缩,流行病学依据 A. 哮喘与鼻炎的关系 B. 哮喘与鼻-鼻窦炎的关系 C. 鼻炎/鼻窦炎与非特

12、异性支气管高反应性 可导致鼻炎/鼻窦炎和哮喘的触发因子 疾病的自然发展过程 上下气道结构的异同点 鼻炎/鼻窦炎与哮喘的关系和差异 鼻炎/鼻窦炎与哮喘的病理生理学机制 鼻炎/鼻窦炎与哮喘的临床关系 鼻炎/鼻窦炎与哮喘的其他关系 结论,鼻和支气管粘膜的炎症相同，存在相似的炎症侵润（嗜酸性细胞，肥大细胞，T淋巴细胞和单核细胞等） Bentley AM et al. J Allergy Clin Immunol 1992;89:877-83 Bentley AM et al. J Allergy Clin Immunol 1992;89:821-829 Bousquet J et al. N Engl

13、 J Med 1990;323:1033-1039 Poston RN et al. Am Rev Respir Dis 1992;145:918-21 诱导痰液细胞学研究显示，哮喘和变应性鼻炎/鼻窦炎（非过敏季节）者都存在炎性细胞 Foresi A et al.J Allergy Clin Immunol 1997;100:58-64,相似的炎症变化,SAR者的支气管活检 Chakir et al, Allergy Clin Immunol 2000,哮喘者鼻粘膜活检 Gaga et al, Clin Exp Allergy 2000,两者存在相同的促炎介质（组胺，半胱胺酰白三烯，IL-4，

14、IL-5，IL-13，GM-CSF，RANTES，eotaxin和粘附分子等） Bentley AM et al. J Allergy Clin Immunol 1992;89:877-83 Bradding P et al. Am J Respir Cell Mol Biol 1994;10:471-80 Minshall EM et al. Am J Respir Cell Biol 1997;17:683-90 Ying S et al. Eur J Immunol 1997;27:3507-16 Vignola AM et al. Am Rev Respir Dis 1993;148:

15、689-94,相同的炎性介质,在哮喘伴鼻炎/鼻窦炎者支气管嗜酸性细胞的侵润和上皮细胞的脱落较鼻部更显著 Chanez P.Am J Respir Crit Care Med 1999;159:588-95 无哮喘的过敏症者存在某种程度的支气管炎症（嗜酸性细胞的活性较低） Djukanovic R et al. Eur Respir 1992;5:538-44,相似的病理变化,在变应性鼻炎者中观察到存在不规则分布的上皮下纤维化 ，提示虽然程度较轻，但有与哮喘相似的活动性结构重建 Chakir J et al. Lab Invest 1996;75:735-44 对非哮喘的鼻炎者行节段性支气管抗原

16、激发可导致速发相和迟发相反应，提示鼻炎能由下呼吸道抗原触发 Calhoun WJ et al. Am Rev Respir Dis 1993;147:1465-71,相似的病理变化,流行病学依据 A. 哮喘与鼻炎的关系 B. 哮喘与鼻-鼻窦炎的关系 C. 鼻炎/鼻窦炎与非特异性支气管高反应性 可导致鼻炎/鼻窦炎和哮喘的触发因子 疾病的自然发展过程 上下气道结构的异同点 鼻炎/鼻窦炎与哮喘的关系和差异 鼻炎/鼻窦炎与哮喘的病理生理学机制 鼻炎/鼻窦炎与哮喘的临床关系 鼻炎/鼻窦炎与哮喘的其他关系 结论,鼻部的炎症可使哮喘加重 Corren J. J Allergy Clin Immunol 19

17、98;101:S352-6 鼻部抗原激发导致非特异性支气管反应增加 Corren J et al. J Allergy Clin Immunol 1992;89:611-8 Aubier M et al. Am Rev Respir Dis 1991;143:346-50,病理生理学机制,鼻部过敏原激发后支气管炎症变化 Braunstahl et al, J Allergy Clin Immunol2001,鼻部激发使介质释放而导致哮喘 后鼻腔滴漏可造成支气管平滑肌收缩或炎症加重 鼻阻后经口呼吸对哮喘严重度有影响 鼻和肺之间的神经反射 鼻-骨髓-肺效应通路：原祖细胞的活化和定向分化 Corre

18、n J. J Allergy Clin Immunol 1997;99:S781-6 Bucca C et al. J Allergy Clin Immunol 1995;95:52-9 Rolla G et al. J Allergy Clin Immunol 1997;100:52-7,鼻炎/鼻窦炎使哮喘加重的机制,鼻中隔“哮喘产生区”， 通过蝶腭神经和迷走神经支气管、肺相联系。 通过传入的三叉神经和传出的迷走神经反射弧完成反射,鼻和肺之间的神经反射 鼻窦-鼻-支气管反射 (Sino-Nasal-Bronchial reflex),鼻/鼻窦炎症,鼻窦-鼻-支气管反射,胆碱能神经活性,胆碱能

19、神经冲动输出,肌肉收缩、血管渗出、 粘液分泌、介质释放,+,Bousquet1 J, et al . Allergy 2003: 58: 691706,在儿童和成人哮喘加重时鼻腔分泌物中存在鼻病毒 Johnston SL. Pediatr Pulmonol Suppl 1997;16:88-9 Johnston SL. Am J Respir Crit Care Med 1995;152:S46-52 哮喘者鼻病毒感染增加支气管的反应性 Lemanske R et al. J Clin Invest 1989;83:1-10 Sterk PJ. Eur Respir 1993;6;894-90

20、2 鼻部病毒感染加重支气管炎症包括嗜酸性细胞的侵润 Calhoun WJ et al. J Clin Invest 1994:94:2200-8 Fraenkel DJ et al. Am J Respir Crit Care Med 1994;150;1130-6 Fraenkel DJ et al. Am J Respir Crit Care Med 1995;151:879-86,鼻病毒与哮喘加重的关系,流行病学依据 A. 哮喘与鼻炎的关系 B. 哮喘与鼻-鼻窦炎的关系 C. 鼻炎/鼻窦炎与非特异性支气管高反应性 可导致鼻炎/鼻窦炎和哮喘的触发因子 疾病的自然过程 上下气道结构的异同点

21、鼻炎/鼻窦炎与哮喘的关系和差异 鼻炎/鼻窦炎与哮喘的病理生理学机制 鼻炎/鼻窦炎与哮喘的临床关系 鼻炎/鼻窦炎与哮喘的其他关系 结论,PC20 乙酰胆碱（mg/ml）,基线（0.80）,6 周（0.93）,0.01,0.1,1,10,20,基线（0.70）,6周（0.29）,早期治疗变应性鼻炎可降低气道反应性,对照组,经鼻吸入Beclomethasone,J Allergy Clin Immunol. 1992, 90: 250-256,组间比较, p = 0.022,治疗鼻炎降低哮喘的严重度 Crystal-Peters J Allergy Clin Immunol 2002 Adams et al, J Allergy Clin Immunol 2002 2项大型HMO回顾性研究，共纳入25,