第5章__液体药剂.ppt

1、第5章 液体药剂,药剂学,第一节、概述,液体药剂是：将药物以不同的分散方法和分散程度分散在适宜的分散介质中制成的液体分散体系。,第一节、概述,第5章 液体药剂,一、液体制剂的特点,药物的分散度大，接触面积大，吸收快，能迅速发挥疗效，生物利用度高。 给药途径广内服、外用、粘膜、腔道给药。 减少胃肠道刺激， 稳定性差（聚集、霉变等） 携带、运输、贮存不便等缺点。,第5章 液体药剂,第一节、概述,二液体制剂的质量要求,1 溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制剂应保证其分散相粒子小而均匀，混悬剂振摇时可均匀分散。 2 药物稳定、无刺激性、浓度准确。 3 可避免局部药物浓度过高，减少某些药物的刺激

2、性。 4 分散介质以水为首选，其次是乙醇、甘油和植物油等。 5 制剂应具有一定的防腐能力，贮存与使用期间不得发生霉败。 6 口服液体药剂应适口，包装容器应符合有关规定，便于病人服用。,第一节、概述,第5章 液体药剂,三、液体制剂的分类,(一) 按分散系统分类 1 均相液体制剂：药物以分子、离子形式分散在液体分散介质中。 （1）低分子溶液剂： （2）高分子溶液剂: 2 非均相液体制剂药物以微粒(多分子聚集体)或液滴的形式分散在液体分散介质中,第一节、概述,第5章 液体药剂,2 非均相液体制剂药物分类 （1）溶胶剂：分子或离子聚集体形成微粒，1nm质点100 nm，非均相透明液体，能透过滤纸，不能

3、透过半透膜。 （2）混悬剂：是难溶性固体药物以微粒形式分散于与液体分散介质中形成的液体。固体微粒500 nm。 （3）乳剂：也称为乳浊液，是不溶性液体药物以液滴的形式分散于与液体分散介质中形成的液体。药物液滴100 nm。,第一节、概述,第5章 液体药剂,表5-1 液体药剂的类型与特征,第5章 液体药剂,第一节、概述,(二)按给药途径与应用方法分类为 两大类 内服 外用 1.内服液体药剂：合剂、滴剂等。 2.外用液体药剂包括有： (1)皮肤: 洗剂、搽剂等。(2)五官科: 洗耳 剂、滴鼻剂、含漱剂、滴牙剂等。 (3)直肠、 阴道、尿道用: 灌肠剂、灌洗剂等。 此类分法虽然较结合医疗实践但很多

4、剂型制备方法相似难免内容重复 。,第一节、概述,第5章 液体药剂,第2节 液体药剂的溶剂和附加剂 一、液体制剂常用溶剂 (一)极性溶剂 1水 2甘油 3二甲基亚砜 （二）半极性溶剂 1乙醇 2丙二醇 3聚乙二醇类 (三)非极性溶剂 1脂肪油 2液状石蜡 3肉豆蔻酸异丙酯,第5章 液体药剂,第2节 液体药剂的溶剂和附加剂,二、液体药剂的防腐,（一）防腐的重要性 （二）防腐措施 （三）常用的防腐剂 羟苯酯类：也称尼泊金类， 苯甲酸及其盐：苯甲酸钠和苯甲酸钾 山梨酸及其盐 苯扎溴铵,第2节 液体药剂的溶剂和附加剂,第5章 液体药剂,三、液体药剂的矫味和着色,（一）矫味剂 1. 甜味剂 2. 芳香剂

5、3. 胶浆剂 4. 泡腾剂,第2节 液体药剂的溶剂和附加剂,（二）着色剂 1.天然色素 2.合成色素,可用于提取色素的植物,第2节 液体药剂的溶剂和附加剂,红、黄、蓝三原色可以调配出各种颜色,第5章 液体药剂,第3节 低分子溶液剂,一、概述 （一）低分子溶液剂的含义和特点 低分子溶液剂液体药剂系指药物以分子或离子状态分散在溶剂中的液体药剂。可供内服或外用。 低分子溶液剂液体药剂的特点： 属于单相分散，药物的分子或离子直径在1nm以下，溶液中的药物分散均匀、 溶液澄清透明，并能通过半透膜。,第5章 液体药剂,（二）低分子溶液剂液体药剂的分类,溶液剂 芳香水剂 糖浆剂 甘油剂和醑剂等,天然芳香植物

6、,第3节 低分子溶液剂,第5章 液体药剂,二、溶液剂,溶液剂(solution)一般系指化学药物(非挥发性药物)的内服或外用的均相澄明溶液。 溶液剂的制备: 溶解法 稀释法和化学反应法。,第3节 低分子溶液剂,第5章 液体药剂,三芳香水剂,芳香水剂(aromatic,waters)系指芳香挥发性药物(多为挥发油)的饱和或近饱和澄明水溶液。用水与乙醇的混合液作溶剂可制成挥发油含量较高的溶液，称为浓芳香水剂。芳香性植物药材用蒸馏法制成的含芳香性成分的澄明溶液，在中药中常称为药露或露剂。,植物薄荷,第3节 低分子溶液剂,第5章 液体药剂,芳香水剂的制法： 溶解法或稀释法、蒸馏法 四糖浆剂（一）糖浆剂

7、的含义和特点 糖浆剂(syrups)是指含有药物、药材提取物的浓蔗糖水溶液。糖浆剂含蔗糖量浓度不低于45%（g/ml）。供口服用。,第3节 低分子溶液剂,第5章 液体药剂,薄荷水,【处方】薄荷油 2ml 蒸馏水至 1000ml 【制法】（1） 取薄荷油，加精制 滑石粉15g，在乳钵中研匀，加蒸 馏水1000ml。 （2） 振摇10min后用润湿的滤 纸过滤，除滤液混浊可再行滤过待 滤液澄明，由滤纸上补加蒸馏水至1000ml，即得。,第3节 低分子溶液剂,第5章 液体药剂,四糖浆剂（二）糖浆剂的分类 1矫味糖浆 2药用糖浆 (三)、糖浆剂的制备 1溶解法 (1)热溶法 、(2)冷溶法 2混合法,

8、第3节 低分子溶液剂,第5章 液体药剂,第4节 高分子溶液剂,一、概述 高分子溶液剂系指一些分子量较大的药物(通常为高分子化合物或高聚物)以分子状态分散在溶剂中，所形成的均相分散体系称为高分子溶液剂。 二、高分子溶液的性质 1带电性 2稳定性 3胶凝化 4渗透压,第5章 液体药剂,三、高分子溶液的制备,第一阶段有限溶胀过程 首先水分子渗入到高分子化合物的分子间的空隙中，与高分子中的亲水基团发生水化作用而使其体积膨胀。 第二阶段无限溶胀过程 由于高分子空隙间存在水分子，降低了高分子分子间的作用力，溶胀过程继续进行，最后高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液，这一过程称为无限溶胀。常需加以搅拌或

9、加热才能完成。,第4节 高分子溶液剂,第5章 液体药剂,高分子在溶剂中溶解图像,a 有限溶胀 b 无限溶胀高分子在溶剂中溶解时被充分溶剂化而处于伸展状态。,第4节 高分子溶液剂,第5章 液体药剂,三、高分子溶液的制备,1粉末状原料需将高分子药物撒于水面，待其自然膨胀然后才能搅拌形成高分子溶液再搅拌形成溶液。 2片状、快状原料 现将其剪碎或研成细粉，加少量水放置，使其充分吸水膨胀，然后再加热水，并可加热使其溶解。如明胶、琼脂溶液的制备。,第4节 高分子溶液剂,第5章 液体药剂,碘附中国药典2000版以来收载,碘附 一种新型杀菌剂：碘与聚维酮组成的水溶性复合物。PVP是高分子均聚物，水溶液干燥后可

10、形成薄膜，切易溶于水。,碘附消毒棉球,第4节 高分子溶液剂,第5章 液体药剂,第5节 溶胶剂,一、概述 溶胶剂（sols）系指难溶性小分子化合物以多分子聚集体的形式分散到液体分散介质中，形成的非均相分散的液体药剂。又称为疏水胶体溶液。,第5章 液体药剂,二、溶胶的性质1.可滤过性 2.粒子具有布朗运动 3.光学效应 称为丁铎尔效应4胶粒带电,丁铎尔效应,第5节 溶胶剂,第5章 液体药剂,第6节 混 悬 剂(suspensions),一、概述 混悬剂：系指难溶性固体药物的颗粒 (比 胶粒大的微粒) 分散在液体分散剂中，所 形成的非均相分散体系。粗分散体系， 微粒的大小一般在0.1 l0um；有的

11、可达 50um或更大，混悬剂的分散介质大多为 水，也有用植物油制备。,第5章 液体药剂,二、混悬剂的物理稳定性(一)混悬微粒的沉降 Stokes定律：,V微粒沉降速度；r为微粒半径； 1与2分别为微粒和分散介质的密度； 为分散介质的粘度,第6节 混 悬 剂,第5章 液体药剂,(二)混悬微粒的电荷与水化,与胶体微粒相似，微粒表面的电荷与介质中相反离子之间可构成双电层，产生电位。水分子便在微粒周围定向排列形成水化膜，电荷与水化膜均能阻碍微粒的合并。增加了混悬剂的稳定性。,第6节 混 悬 剂,第5章 液体药剂,(三)絮凝作用,向混悬剂中加入适当电解质，使电位降低到一定程度，混悬微粒就会变成疏松的絮状

12、聚集体而沉降，这个过程称为絮凝，絮凝沉淀物体积较大，振摇后容易再分散成为均匀的混悬剂。为了保证混悬剂的稳定性，一般可控制电位，使其恰能发生絮凝为宜。,第6节 混 悬 剂,第5章 液体药剂,(四)微粒的增长与晶型的转变,（1）晶型的转变,稳定型,亚稳定型,（2）增长现象,大粒子,小粒子,措施：是增加分散媒粘度，和添加附加剂。 使微粒细腻均匀.,第6节 混 悬 剂,第5章 液体药剂,三、混悬剂的稳定剂,(一)润湿剂 甘油、乙醇、亲水性物质、表面活性（HLB=79） (二)助悬剂 （1）低分子物质:甘油、糖浆等 （2）高分子物质 （3）硅酸类 （4）触变胶 (三)絮凝剂与反絮凝剂,第6节 混 悬 剂

13、,第5章 液体药剂,四、混悬剂的制备方法,1分散法 2. 凝聚法,3. 常用设备,气流粉碎机,胶体磨,第6节 混 悬 剂,第5章 液体药剂,第7节 乳剂,一、概述 乳剂系指两种互不相溶的 液体，其中一种液体以小液滴状 态分散在另一种液体中所形成的 非均相分散体系。 组成 ：,水相（ W ）,油相（O ）,乳化剂,第5章 液体药剂,亲水性乳化剂,亲油性乳化剂,亲水、亲油性乳化剂示意图,类型： O/W、W/O、W/O/W、O/W/O,疏水基,亲水基,第7节 乳剂,第5章 液体药剂,水包油型o/w乳剂示意图,外相,第7节 乳剂,第5章 液体药剂,油包水型w/o乳剂示意图,内相,第7节 乳剂,第5章

14、液体药剂,二、乳化剂,（一）乳化剂的基本要求 （二）种类 1. 天然乳化剂： 多为高分子化合物，粘度较大、 亲水性强，O/W型；如阿拉伯胶、西黄蓍胶、 明胶、磷脂等,第7节 乳剂,第5章 液体药剂,2合成乳化剂 表面活性剂类，通常选用HLB值为3-8的表面活性剂作为W/O型乳 化剂。选用HLB值8-16的表面活性剂作为O/W型乳化剂。这类乳化剂大部分可做外用。 3. 固体微粒乳化剂 氢氧化镁、氢氧化铝、 二氧化硅、皂土等，为O/W型乳化剂， 氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁等，为 W/O型乳化剂。,第7节 乳剂,第5章 液体药剂,4混合乳化剂的使用,混合的表面活性剂作乳化剂时，HLB值具有加和性，

15、两种以上混合乳化剂的HLB值计算公式如下：,第7节 乳剂,第5章 液体药剂,三、乳剂形成的理论,（一）界面张力学说 （二）界面吸附膜学说 1.单分子乳化膜 2. 多分子乳化膜 3. 固体微粒乳化膜 4. 复合凝聚膜 （三）分子定向排列学说,第7节 乳剂,第5章 液体药剂,o/w型初乳、乳剂外观,初乳：油：胶：水 o/w型 4： 1：2,初乳稀释后为乳浊液,第7节 乳剂,第5章 液体药剂,四、乳剂的制备,（一）乳剂的制备方法 1干胶法 本法适用于阿拉伯胶或阿位伯胶与西黄蓍胶的混合胶作为乳化剂制备乳剂,2湿胶法 即油相加到含乳化剂的水相中,第7节 乳剂,第5章 液体药剂,3. 新生皂法（也称振摇法

16、） 4机械法 （二)乳剂中药物的加入方法 1水溶性药物先溶于-水相， 油溶性药物先溶于-油相， 2药物不溶于油和相水相用亲和性大的液相研磨药物，制成乳剂；也可先用少量已制成的乳剂研磨药物，再与其余乳剂混合均匀。,第7节 乳剂,第5章 液体药剂,五.乳剂的稳定性,（一）分层 放置分散相粒子上浮或下沉的现象。也叫乳析，轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态 （二）絮凝 乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成均匀乳剂的现象 （三）转相 由O/W型转成W/O型或者相反的变化。,第7节 乳剂,第5章 液体药剂,（4）破裂 乳剂中液滴聚集后乳化膜破裂，液滴合并，并与分散介质分离成不相混溶的两层 （5）酸败 受

17、外界因素（光、热、空气等）或微生物作用，使体系中油或乳化剂发生变质的现象。,第7节 乳剂,第5章 液体药剂,六、乳剂的质量检查,中国药典2005版规定，口服乳剂在生产与贮藏期间均应符合下列有关规定。 一、不得有发霉、酸败、变色、异物、产生气体或其他变质现象 二、口服乳剂应呈均匀的乳白色，以半径为10cm的离心机每分钟4000转的转速（约1800g）离心15分钟，不应有分层现象。 三、口服乳剂的含量均匀度等应符合规定。 四、除另有规定外，应密封，遮光贮存。,第7节 乳剂,第5章 液体药剂,六、乳剂的质量检查,【装量】除另有规定外，单剂量包装的口服乳剂装量，应符合下列规定。 取供试品10个（袋、支

18、），分别将内容物倾尽，测定其装量，每个（袋、支）装量均不得少于其标示量。 多剂量包装的口服乳剂、照“最低装量检查法”（附录 F）检查，应符合规定。 【微生物限度】照“微生物限度检查法”（附录 J）检查，应符合规定。,第7节 乳剂,第5章 液体药剂,第8节 不同给药途径用液体制剂,一、合剂,二、洗剂,三、搽剂,四、滴鼻剂,五、滴耳剂,六、含漱剂,七、滴牙剂,八、灌肠剂,九、灌洗剂,第5章 液体药剂,第9节 液体药剂的质量检查,中国药典2010版规定，口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂在生产与贮藏期间均应符合下列有关规定。 一、口服溶液剂的溶剂、口服混悬剂的分散介质常用纯化水。 二、根据需要可加入适

19、宜的附加剂，如防腐剂、分散剂、助悬剂、增稠剂、助溶剂、润湿剂、缓冲剂、乳化剂、稳定剂、矫味剂以及色素等，其品种与用量应符合国家标准的有关规定，不影响产品的稳定性，并避免对检验产生干扰。 三、不得有发霉、酸败、变色、异物、产生气体或其他变质现象。,第5章 液体药剂,四、口服乳剂应呈均匀的乳白色，以半径为10cm的离心机每分钟4000转的转速（约1800g）离心15分钟，不应有分层现象。 五、 口服混悬剂的混悬物应分散均匀，放置后有沉降物经振摇应易再分散，并应检查沉降体积比。 六、口服滴剂包装内一般应附有滴管和吸球或其他量具。 七、口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂的含量均匀度等应符合规定。,第9节

20、 液体药剂的质量检查,第5章 液体药剂,八、除另有规定外，应密封，遮光贮存。 九、口服混悬剂在标签上应注明“用前摇匀”；以滴计量的滴剂在标签上要标明每毫升或每克液体制剂相当的滴数。 除正文品种另有规定外，口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂应进行以下检查。 【重量差异】除另有规定外，单剂量包装的干混悬剂应检查重量差异。 检查法 取供试品20个（袋），分别称量内容物，计算平均重量，超过平均重量10%者不得过2个，并不得有超过平均重量20%者。,第9节 液体药剂的质量检查,第5章 液体药剂,凡规定检查含量均匀度者，不再进行重量差异检查。 【装量】除另有规定外，单剂量包装的口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂装量，应符合下列规定。 取供试品10个（袋、支），分别将内容物倾尽，测定其装量，每个（袋、支）装量均不得少于其标示量。,第9节 液体药剂的质量检查,第5章 液体药剂,多剂量包装的口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂、口服滴剂照“最低装量检查法”（附录 F）检查，应符合规定。 【干燥失重】除另有规定外，干混悬剂照“干燥失重测定法”（附录 L）检查，