药理学课件：史本8胆碱受体阻断药

1、2020/9/20,1,第八章 胆碱受体阻断药（）- M胆碱受体阻断药,2020/9/20,2,掌握,阿托品的药理作用、临床应用、 不良反应、禁忌证,熟悉,东莨菪碱、山莨菪碱及颠茄生物碱的合成代用品药理作用和临床应用,历年执业医师考试考点要览： 1阿托品的药理作用及临床应用。 2阿托品扩张皮肤、内脏血管的作用与阻断M受体无关。 3阿托品用于有机磷酸酯中毒的抢救时能缓解哪些症状？,2020/9/20,3,胆碱受体的分类、分布和功能,2020/9/20,4,颠茄,洋金花,来源与化学,曼陀罗,莨菪,第一节 阿托品及其类似生物碱 阿托品 atropine,2020/9/20,5,颠茄(英文全称Atro

2、pa belladonna),deadly nightshade Bella donna,2020/9/20,6,6,天然：左旋莨菪碱，不稳定；提取：消旋莨菪碱，即阿托品 东莨菪碱左旋体，易进入CNS右旋体,基本结构为托品酸的叔胺生物碱酯,2020/9/20,7,7,阿托品（Atropine）,体内过程 1. 口服易吸收，1h 血药浓度达峰值，F：50%。im15-20分 2. 广泛分布于全身，易透过血脑屏障、胎盘、眼结膜 30-60min后中枢神经系统达较高药物浓度。 3. 代谢物经尿排出体外 ，t1/2=2-4h 4.拮抗副交感神经的功能约2-4h，眼72h,2020/9/20,8,药理作

3、用 机制：竞争性阻断M受体，对抗Ach的作用 大剂量阻断神经节N1受体 拮抗外源性胆碱酯类的作用内源性Ach 对M-R选择性高，大剂量时阻断神经节N1-R 对各种M-R亚型选择性低,2020/9/20,9,1.抑制腺体分泌：0.5mg 特点： 唾液腺 汗腺 泪腺、呼吸道腺体 胃液分泌（大剂量）,广泛，对各种器官产生不同的影响， 随剂量的增加依次可产生以下作用,2020/9/20,10,2020/9/20,11,2.眼： 扩瞳：,2020/9/20,12,升高眼内压： 调节麻痹： (调节于远视),2020/9/20,13,2020/9/20,14,3.松弛内脏平滑肌： 特点：痉挛状态的平滑肌作用

4、显著 胃肠道平滑肌最强 膀胱逼尿肌较强 胆道、输尿管、支气管较弱 对子宫平滑肌影响较小 胃肠括约肌在痉挛时产生解痉作用,2020/9/20,15,4.心脏 心率： 治疗量,(-)突触前膜M1-R, 大剂量(-)窦房结M2-R,迷走N（-） 加快房室传导： 5.血管与血压： 治疗量：拮抗胆碱酯类的扩血管与降压作用 较大剂量：扩张血管改善微循环，机制？ 6.兴奋中枢：,2020/9/20,17,临床应用 1.各种内脏绞痛： 胃肠绞痛、膀胱刺激症状较好 胆绞痛、肾绞痛较差（与度冷丁合用） 遗尿症有效,2020/9/20,18,2.麻醉前给药、严重盗汗及流涎症： 3.眼科应用： 虹膜睫状体炎：与缩瞳药

5、交替应用 验光、眼底检查： 注意：扩瞳1-2W，调节麻痹2-3d，成人已少用，多用于儿童,2020/9/20,19,2020/9/20,20,4.缓慢型心律失常： 窦性心动过缓、房室传导阻滞等 5.休克： 大剂量感染性休克；高热者不用 6.解救有机磷酸酯类和某些毒蕈类中毒： 早期、足量、反复,毒蝇鹅膏菌:有毒,含毒蝇碱,2020/9/20,21,不良反应 1.治疗量：口干、皮干、视力模糊、心悸 2.过量：呼吸加深加快、高热、幻觉 3.中毒：中枢兴奋、惊厥、昏迷 致死量：成人80130mg，儿童10mg,视力模糊,意识混乱,散 瞳,便 秘,尿 潴 留,2020/9/20,22,中毒的解救 1.一

6、般处理：洗胃，导泻 2.拟胆碱药：毒扁豆碱，缓慢IV，反复给药 3.人工呼吸，配合物理降温 禁忌症 青光眼、前列腺肥大,2020/9/20,23,Mechanism of action of the muscarinic receptor-blocking drugs,Atropine and related muscarinic receptor-blocking drugs compete with acetylcholine or other muscarinic receptor agonists on a common binding site of the muscarinic r

7、eceptor . The effectiveness of muscarinic receptor-blocking drugs varies with the different tissues. Atropine is highly selective for muscarinic receptors. Its potency at nicotinic receptors is much lower than that at muscarinic receptors. Atropine does not distinguish among the different subgroups

8、of muscarinic receptors. In contrast, other muscarinic receptor-blocking drugs do have moderate selectivity for certain subgroups.,2020/9/20,24,阿托品,抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。 散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。,2020/9/20,25,东莨菪碱 特点： 抑制腺体、扩瞳、调节麻痹较强，胃肠平滑肌、心血管较弱 有较强的中枢抑制作用 主用于麻前给药、晕动病、震颤麻痹 禁忌症同阿托品,2020/9/20,26,山莨菪碱654-2 左旋品，唐古特莨菪

9、特点： 抑制腺体、扩瞳作用较弱，为阿托品的1/201/10 中枢兴奋作用较弱，毒性较低 解除内脏及血管痉挛作用的选择性高 替代Atropine用于感染性休克、内脏绞痛等 青光眼禁用,2020/9/20,27,第二节 颠茄生物碱的合成、半合成代用品 一、合成扩瞳药 后马托品 1.扩瞳、调节麻痹较阿托品明显缩短 2.调节麻痹出现快但不如阿托品完全 3.主要用于眼科检查和验光 注：儿童阿托品 托吡卡胺首选 P69表8-2,2020/9/20,28,28,2020/9/20,29,二、合成解痉药 季铵类解痉药 异丙托溴铵、噻托溴铵 扩张支气管平滑肌，减少下呼吸道分泌物累积，用于慢性阻塞性肺部疾患及支气

10、管哮喘 溴甲东莨菪碱无东莨菪碱中枢抑制作用，用于胃肠疾病 溴甲后马托品与二氢可待因酮组成复方镇咳糖浆，也可缓解胃肠绞痛和消化道溃疡 溴化甲哌佐酯 缓解胃肠绞痛和消化道溃疡,2020/9/20,30,溴丙胺肽林普鲁本辛,1.不易透过BBB, 无中枢作用 2.对胃肠M-R选择性较高 3.抑制胃肠平滑肌作用强而久，并抑制胃酸分泌 4.不同程度的神经节阻断作用 5.用于溃疡病、胃肠痉挛性疼痛、遗尿症、妊娠呕吐,2020/9/20,31,叔胺类解痉药 贝那替秦（胃复康） 1.易透过BBB，有镇静作用 2.强胃肠平滑肌解痉作用，抑制胃酸分泌 3.用于兼有焦虑症的溃疡病、胃酸过多、肠蠕动亢进、膀胱刺激症 盐

11、酸双环维林解痉药 盐酸黄酮哌酯解痉药,2020/9/20,32,三、选择性M受体阻断药： 哌仑西平、替仑西平 优点：少口干，少视力模糊，无中枢兴奋作用 1.阻断M1-R，抑制胃酸、胃蛋白酶分泌 2.用于溃疡病的治疗 3.支气管阻塞性疾病（拮抗迷走N功能）,2020/9/20,33,案例一,患者，女，20岁，食路边小摊不洁食物，1小时后出现腹部剧烈疼痛，恶心、呕吐、腹泻等症状，呕吐物为未消化的食物。诊断：急性胃肠炎。给予抗菌药，同时合用阿托品缓解疼痛。用药3小时后，患者上述症状消失。 问题：1.阿托品在本病例中的药理作用？ 2.阿托品对哪些平滑肌解痉作用好？,2020/9/20,34,案例二,患者，女，36岁。今日无明显诱因出现无力、气短、疲劳、头晕、胸闷等症状。心电图显示窦性P波，46次/分，P-R间期延长，QRS波正常。诊断：窦性心动过缓，给予硫酸阿托品1mg肌注，上述症状缓解。 问题：1.阿托品为何可以用于窦性心动过缓？ 2.阿托品对心血管系统的作用。 3.阿托品还可用于哪些疾病的治疗？,2020/9/20,35,案例三,患者女，67岁，因多饮、多尿、体重减轻12年，反复寒战、发热、伴低血压10天