医学免疫学课件：1 免疫概述

1、医 学 免 疫 学Medical Immunology,在医学科学不发达的19世纪以前导致人们死亡的原因是？,传染病（瘟疫）,你所知道的传染病有哪些？,画家笔下的欧洲鼠疫图,14世纪的100年中，2400万人丧生，相当于当时欧洲人口的1/4,鼠疫,天花,A Smallpox Victim,kuru,疯牛病,患羊搔痒症的病羊,Kaposis sarcom,还有 霍乱、结核、伤寒、乙肝,免除瘟疫免疫,接种牛痘,接种卡介苗、乙肝疫苗、脊髓灰质炎疫苗等,第一节 免疫学简介,免疫：机体识别和清除抗原性异物的功能。 根据抗原其功能有： 免疫防御Immunological defence：防止病原体的入侵及

2、清除入侵的病原体及其代谢产物的功能。,该功能缺陷将会导致 ?,免疫监视Immunological surveillance: 识别和清除体内突变细胞及衰老、凋亡 细胞的功能。,该功能缺陷将会导致 ?,免疫自身稳定 Immunological homeostasis 维持内环境稳定的功能。 自身免疫耐受 免疫调节：参与机体整体功能的调节，与神经内分泌系统构成网络调节系统。,该功能缺陷将会导致 ?,免疫系统的组成 免疫器官和组织 免疫细胞 免疫分子,谁来承担免疫功能？,免疫系统,第二章 p12,免疫器官和组织,免疫细胞起源、分化以及B细胞成熟的场所， 是再次体液免疫应答的部位,T细胞发育成熟的场所

3、,淋巴结功能:T、B细胞定居场所； 发生免疫应答场所；参与淋巴 细胞再循环；过滤作用。,脾脏功能: T、B细胞定居场所； 发生免疫应答场所； 合成功能；过滤作用； 储存血液的场所。,黏膜免疫系统：黏膜固有层和上 皮细胞下的淋巴组织。,淋巴细胞：T细胞、B细胞、NK细胞 APC（抗原递呈细胞）：DC、M 、B 其他参与免疫的细胞：,免疫细胞：,淋巴细胞归巢lymphocyte homing：是成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官，进血循环迁移并定居于外周淋巴器官。 滑膜等炎症部位)迁移. 其分子基础是淋巴细胞表面的归巢受体(homing receptro)与内皮细胞表面相应的血管地址素(vascular

4、 addressin)结合.,淋巴细胞再循环 血液淋巴组织血液,免疫分子：,分泌性分子 如抗体、补体、细胞因子 膜分子 如TCR、BCR、MHC分子、CD分子等,第二节 免疫学发展简史,经验免疫学时期（16世纪19世纪） 经典免疫学时期（19世纪中20世纪中） 近代和现代免疫学阶段（20世纪中 今）,经验免疫学时期,16世纪，我国开始接种人痘，预防天花,Edward Jenner (17491823),Berkeley in Gloucester.,经典免疫学时期,病原菌的发现和疫苗使用的推广 19世纪，法国Louis Pasteur观察到细菌 发明培养基、制备鸡霍乱减毒疫苗 其后，发明炭疽、

5、狂犬病系列疫苗,Louis Pasteur (18221895),1890年培林 (von Behring)和北里(Kitasato)，在Koch实验室制造白喉抗毒素血清治疗白喉（人工被动免疫方法）,现代免疫学时期,1958年Burnet提出抗体产生的克隆选择学说 1959年Porter和Edelman阐明了抗体的结构 从分子水平来研究免疫细胞的活动和功能 阐明并揭示了细胞生命活动的基本规律，促进了整个生命学科的发展。,早期免疫学主要研究机体对致病微生物的免疫力，是微生物学的一个分支。 1971年，第一次国际免疫联合会提出免疫学为一门独立的学科。 现代免疫学是研究免疫系统的组织结构和生理功能的

6、一门学科。,免疫学（Immunology）的创立,抗 原 (Antigen，Ag),抗原（antigen）:是指能刺激机体发生 特异性免疫应答、且能与应答产物发 生特异性结合的物质。,何谓抗原？,抗原特性,（1）免疫原性： 能刺激机体发生特异性免疫应答的性能。 （2）抗原性（免疫反应性）： 能与抗体或效应细胞发生特异性结合的性能。 完全抗原-凡具有免疫原性和抗原性的物质； 半抗原-只有抗原性而无免疫原性的物质。 半抗原载体 完全抗原,完全抗原：凡具有免疫原性和抗原性的物质。半抗原（hapten）：只有抗原性而无免疫原性的物质,半抗原与蛋白载体结合形成完全抗原,无免疫应答,抗半抗原抗体,第一节

7、抗原的异物性与特异性第二节 影响抗原免疫应答的因素第三节 抗原的种类第四节 非特异性免疫刺激剂,异 物 性,异物-非己物质 物种与宿主关系越远，免疫原性越强。 某些自身成分发生改变，也可称被视为非己物质，引起免疫反应。,第一节 抗原的异物性与特异性,抗原特异性：抗原只激活具有相应受体的淋巴细胞系，抗原只与其产生的抗体或免疫细胞发生特异性结合。,特 异 性,抗原决定簇（又称为表位):抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。 一个多肽决定簇含517个氨基酸残基；一个多糖决定簇含57个多糖残基或核苷酸。 能与抗体结合的抗原表位总数称为抗原结合价。,决定抗原特异性的物质基础：,结合,线形(顺序)表位(

8、senquential epitope)： 肽链上序列连续的氨基酸残基所形成的表位。 -能被T、B细胞识别 构象表位（conformational epitope): 空间上相邻、但序列上不相连续的氨基酸所形成的表位。-能被B细胞识别,抗原表位的类型,T细胞表位 B细胞表位,抗原决定簇的类型,抗原特异性由决定簇的性质、数目、空间构象、光学构型等决定。 表位-载体作用：半抗原与蛋白载体结合形成完全抗原；B细胞识别半抗原表位，T细胞识别载体表位。,共同抗原表位和交叉反应,抗原分子的理化性质 分子质量大小：分子质量越大免疫原性越强 化学性质：蛋白质 多糖 酯类、核酸 物理状态：颗粒性、聚合的免疫原性

9、强 结构的复杂性：化学结构越复杂免疫原性越强 分子易接近性：,第二节 影响抗原免疫应答的因素,易接近性：具有免疫原性的结构暴露于分子表 面，易与免疫细胞接触刺激免疫应答。,宿主因素 遗传因素 性别、年龄、生理状态等因素 抗原免疫的途径和剂量 适量的抗原剂量 皮内皮下静脉、腹腔口服,第三节 抗原的种类,根据诱生抗体时对T细胞的依赖性分类 根据抗原与机体的亲缘关系分类 其他,根据诱生抗体时对T细胞的依赖性分类,TD-Ag（Thymus dependent antigen） 需要T细胞协助，才能刺激B细胞产生抗体。 包括：细菌，细胞，血清蛋白等。 TI-Ag（Thymus independent a

10、ntigen） 不需要T细胞协助， 包括：细菌脂多糖，荚膜多糖，聚合鞭毛素等。,与机体的亲源关系分：,（1）异种抗原:来源于另一物种的抗原。如病原微 生物及其产物、动植物抗原（动物皮 毛，花粉，食物等) （2）同种异型抗原：同一种属不同基因型个体的 抗原。 HLA-移植排斥反应 血型抗原-ABO系统，Rh系统 Ig-,与机体的亲源关系分：,（3）自身抗原：隐蔽的自身抗原； 修饰的自身抗原。 （4）异嗜性抗原：又称Fossman抗原，指存在于 不同物种之间的共同抗原。 （5）独特型抗原：存在于抗体、TCR、BCR,第四节 非特异性免疫刺激剂,1、超抗原（SAg） ：指只需极低浓度（110ng/ml）即可激活体内大量T细胞克隆，产生极强的免疫应答，这类抗原称为超抗原。 金黄色葡萄球菌肠毒素AE， 小鼠乳腺肿瘤蛋白， 金黄色葡萄球菌蛋白A， 热休克蛋白，HIV 等,2、免疫佐剂（adjuvant）：可增强抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强性物质。 种类 有机佐剂：氢氧化铝、明矾等 无机佐剂：卡介苗、百日咳杆菌