药理学课件：第三章 药物效应动力学

1、,第三章 药物效应动力学pharmacodynamics,目的与要求,1.掌握： 药物的基本作用、药物的量效关系、药物 不良反应、如何评价药物的安全性、药物 作用机制。 2.了解:受体的类型及调节,第一节 药物的基本作用,一、 药物作用与药理效应 二、 治疗效果 三 、 不良反应,1.药物作用（drug action）:是指药物对 机体的初始作用 2.药理效应（pharmacological effect）： 是指药物作用的结果：兴奋与抑制,抑制腺体分泌 松弛内脏平滑肌 扩瞳、调节麻痹 心率加快 扩张血管 、改善微循环,3. 药物作用的特异性与选择性,M,阿托品 (Atropine),1. 对

2、因治疗：用药目的在于消除原发致病 因子,彻底治愈疾病 2. 对症治疗：用药目的在于改善症状,不能 根除病因,不良反应（Adverse Reactions）,1.副反应（side reaction）： 药物在治疗量下出现的与治疗目的无关的反应. 2.毒性反应（toxic reaction）： 在剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害 性反应. 一般毒性 急性毒性 致癌、致畸、致突变,海 豹 儿,3.后遗效应(residual effect)： 指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残 存的药理效应。 4.停药反应(withdrawal reaction )：指突 然停药后原有疾病加剧。,5.变态反

3、应(allergic reaction)： 是与药物作用无关的一类病理免疫反应 6.特异质反应： 是一类先天遗传异常所致的反应,第二节 药物剂量与效应关系,药理效应与剂量在一定范围内呈比例关系 量-效曲线表示：对称“S”型曲线 1 量反应量效曲线 2 质反应量效曲线,（1）量反应量效曲线： 最大效应(Emax） 半最大效应浓度（EC50）,50,50,100,100,EC50,Emax,Emax,E(%),E(%),最小有效量,在一定剂量范内，效应与剂量成正比,最大效应(maximum effect),E,C,效能(maximum efficacy),E,C,100%,50%,0,最小有效量（

4、阈浓度）,半数有效量 (EC50) 引起50%最大效应的浓度,C,E,利尿药的作用强度及效能比较,1000,0.1,0.3,1,3,10,30,100,300,剂量(mg),200,0,50,100,150,环戊噻嗪,氢氯噻嗪,呋噻米,氯噻嗪,200,0,50,100,150,环戊噻嗪,(2)质反应量效曲线： 半数有效量（ED50) 半数致死量（LD50),衡量药物的安全性指标： 治疗指数=LD50/ED50 可靠安全系数=LD1/ED99 安全范围=LD5ED95,第三节 药物与受体,一 受体的概念和特性 二 受体与药物的相互作用 三 作用于受体的药物分类 四 受体类型 五 细胞内信号转导

5、六 受体的调节,特性： 特异性；灵敏性；饱和性； 可逆性；多样性,Receptor,受体药物反应动力学 1.药物与受体的相互作用的规律： K1 D+R=DRE K2 2.KD： 反应达到平衡时的解离常数（药物与受体结合一半时所需要的药物剂量）,二、受体与药物的相互作用,意义： KD表示药物与受体的亲和力，当KD越大 时药物与受体的亲和力越小，成反比关系。 KD的负对数即为亲和力指数“pD2” pD2= -log KD ，pD2值越大，药物与受体的 亲和力越大，成正比关系。,药物与受体结合产生效应的条件： 有亲和力（KD） 有内在活性() “”是决定药物与R结合时产生效应 大小的性质。通常01,

6、A图 亲和力:a=b=c; 内在活性:abc,B图 亲和力:xyz; 内在活性:x=y=z,y,z,(A),(B),（一）激动药 （二）拮抗药,三、作用于受体的药物分类,1.竞争性拮抗药,2.非竞争性拮抗药,激动药： 特点：与R既有亲和力又有内在活性 （1）完全激动药：（=1） （2）部分激动药：（1）,激动药 递增剂量的竞争性拮抗药,激动药,LogC,E,竞争性拮抗药,竞争性拮抗药： 特点： 药物与R的结合是可逆的 可使激动药的量效曲线平行右移， 最大效应不变 作用强度可用拮抗参数“pA2”表示,pA2：表示竞争性拮抗药的作用强度 含义：当激动药与拮抗药合用时，若两倍浓度激动药所产生的效应恰

7、恰等于未加入拮抗药时激动药所引起的效应，则加入拮抗药的摩尔浓度负对数值为pA2。 pA2越大，拮抗作用越强。,非竞争性拮抗药： 特点： 最大效能降低。 可使激动药的量效曲线右移压低。,非竞争性拮抗药,激动药,E,LogC,四、受体类型,（一）G蛋白偶联R （二）配体门控离子通道型R （三）酪氨酸激酶R （四）细胞内R （五）其他酶类R,G蛋白偶联R,配体门控离子通道型R,酪氨酸激酶R：,细胞内R：,第一信使： 多肽类激素,神经递质等细胞外信使物质 第二信使： cAMP； cGMP； DAG； IP3； Ca2+ 第三信使： 生长因子、转化因子,五、细胞内信号转导,1.受体脱敏：长期使用一种激动药后, 组织 或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的 现象 2.受体增敏：因受体激动药水平降低或长期 应用拮抗药而