药理学课件：第05章 传出神经系统药理学概论

1、1,第五章,传出神经系统药理概论,2,目的要求：,1.掌握传出神经系统递质和受体的分类。 2.熟悉传出神经系统的生理功能。 3.了解递质合成、贮存、释放和代谢过程。,3,重点：,1.传出神经系统递质和受体的分类 难点： 1.传出神经系统的生理功能。,4,第一节 概 述,1. 传出神经系统概念,5,传出神经系统,植物神经系统,运动神经系统,交感神经,副交感神经,（自主神经）,支配骨骼肌,支配心脏、平滑肌和腺体等效应器,节前纤维,节后纤维,2.解剖学分类：,6,人体传出神经系统分布示意图,骨骼肌,7,第二节,传出神经系统 的递质和受体,8,一.传出神经系统的递质：,1.化学传递学说发展： 2.传出

2、神经突触的超微结构： 膨体：3万个膨体/神经元。 突触 ：前膜、间隙(15-1000nm)、后膜 囊泡：1000个囊泡/膨体； 直径：20-50nm.,9,离体双蛙心灌流实验,德国 Loewi,英国 Dale,1936获诺贝尔奖,10,3. 传出神经系统的主要递质：,去甲肾上腺素（noradrenaline， NA；norepinephrine，NE） 乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）,【NA的分子结构】,1)NA的生物合成、释放和消除过程,肾上腺素（adrealine，AD）,2受体,1受体,受体,酪氨酸,TH,多巴,DD,多巴胺,DH,去甲肾上腺素的生物合成、释放与消除,去甲

3、肾上腺素,TH: 酪氨酸羟化酶,DD:多巴胺脱羧酶,DH: 多巴胺- 羟化酶 MAO:单胺氧化酶 COMT:儿茶酚氧位甲 基转移酶,突 触,摄取1,摄取2,MAO,代谢物,代谢物,突触后膜,突触间隙,COMT/MAO,75%95%,2)ACh生物合成、释放和消除过程,【ACh的分子结构】,ChAc,AcCoA,胆碱,辅酶A,辅酶A,ATP,线粒体,ACh,AChE,突 触,突触后膜,突触间隙,M受体,N受体,AcCoA, 胆 碱,M受体,每一分子的AChE 1min内可水解105分子Ach,ACh的合成、释放与消除,AcCoA:乙酰辅酶A ChAc：胆碱乙酰化酶 AchE:乙酰胆碱酯酶,16,

4、Ach代谢示意图,17,二. 传出神经系统的受体,(一)受体的命名 1.乙酰胆碱受体(acetylcholine receptors) 2.肾上腺素受体(adrenoceptors),18,（二）受体分型,1.胆碱受体 M胆碱受体 N胆碱受体 2.肾上腺素受体 受体 受体,M胆碱受体 460590个氨基酸残基 肽链跨膜七次，膜内三袢，膜外三袢。 G蛋白偶联的超级家族受体,M胆碱受体分布及基本效应,M胆碱受体分布及基本效应,N胆碱受体 配体门控离子通道型受体 二个亚基和、亚基组成五聚体,N胆碱受体分布及基本效应,肾上腺素受体 G蛋白偶联受体 受体亚型与不同的G蛋白偶联 受体亚型与同一种G蛋白偶联

5、,受体分布及基本效应,减少递 质释放,受体受体分布及基本效应,3、多巴胺受体（DA) (1)中枢DA (2)外周DA： D1：肾血管、肠系膜血管、冠状血 管扩张。 D2:突触前膜和平滑肌细胞膜,28,传出神经按其末梢释放的递质分类:,胆碱能神经（cholinergic nerve） 去甲肾上腺素能神经 （noradrenergic nerve） 也称为肾上腺素能神经 （adrenergic nerve）,29,胆碱能神经:,交感神经、副交感神经节前纤维。 副交感神经的节后纤维。 运动神经。 极少数交感神经的节后纤维。 去甲肾上腺素能神经： 绝大多数交感神经的节后纤维。,30,三、传出神经系统受

6、体功能及其分子机制,信息传递过程一般为： 第一信使 受体 第二信使 效应蛋白质 神经递质 cAMP、IP3、 激素 Ca2+、DG 细胞因子 生物效应,(一)受体和酶的偶联 1.受体与AC偶联 2.受体与磷脂酶C偶联 (二)受体和离子通道的偶联,(一)受体和酶的偶联 1. G-蛋白 G-蛋白位于细胞膜内侧，由、 三个亚单位组成的三聚体。 激活腺苷酸环化酶(AC) ， 使cAMP增加。 激活磷脂酶C(PLC),IP3 和 DAG 的形成增加。 抑制AC,使cAMP减少。,G-蛋白,Gs:,Gi:,Gq:,M 受体 受体 受体,33,G蛋白偶联受体信号转导,(二)受体与离子通道的偶联 N2受体 N

7、2受体的5个亚基均贯穿细 胞膜，围绕成圆筒状，中间形 成离子通道，在两个亚基上 各有一个ACh结合位点，当ACh 与亚基结合后，促使门控离子 通道开放，胞外Na+、Ca2+进入 胞内，产生动作电位，导致肌肉收缩。,35,第三节,传出神经系统的生理功能,36,1.胆碱能神经兴奋,表现为心率减慢，心收缩力减弱及传导抑制、支气管平滑肌收缩、胃肠平滑肌收缩、缩瞳、腺体分泌增加等。 可引起肾上腺髓质分泌的增加。,37,2.去甲肾上腺素能神经兴奋:,心脏兴奋、皮肤粘膜和内脏血管收缩、血压升高、支气管和胃肠道平滑肌抑制、瞳孔扩大等。,38,自主神经系统对主要效应器的影响,39,40,传出神经系统功能的对立统

8、一关系,机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配，两类神经兴奋所生产的效应是相反的、相互拮抗的，这有利于调节机体的功能。,41,第 四 节,传出神经系统药物的 基本作用及其药物分类,42,一、传出神经系统药物基本作用,（一） 直接作用于受体 （二） 影响递质的生物合成、代谢转化、转运和贮存、释放。,43,二、传出神经系统药物分类,拟似药(激动药） 拮抗药,44,拟似药:,胆碱受体激动药: 1M，N受体激动药 （氨甲酰胆碱） 2M受体激动药 （毛果云香碱） 3N受体激动药 （烟碱） 抗胆碱酯酶药: （新斯的明）,肾上腺素受体激动药: 1受体激动药 （去甲肾上腺素） 2. 、 受体激动药 （肾上腺素、多巴胺、麻黄碱） 3受体激动药 （异丙肾上腺素）,45,拮抗药:,胆碱受体阻断药: