STP03-TY004-I针剂车间空调净化系统验证方案

1、针剂车间空调净化系统STP03-TY004-验 证 方 案辽宁诺康生物制药有限责任公司设备工程部目录1目的32 范围33 职责34 内容34.1 概述34.2 验证小组成员及职责34.3 验证时间44.4 验证人员的培训44.5 文件检查44.6 性能确认44.7 空调系统的再验证周期104.8 漏项及偏差处理114.9 验证最终结论115 附录 111 目的核实针剂车间空气净化系统的设计、安装符合要求，资料和文件齐全。为证明空调净化系统能够保证车间各洁净区域所需技术参数达到GMP（98年版）关于洁净厂房的要求，满足产品生产工艺对环境洁净级别的要求，特制订本验证方案。2 范围 本方案适用于针剂

2、车间空气净化系统性能确认的验证。3 职责 验证小组对本方案的实施负责。4 内容4.1 概述本次验证车间位于车间二楼，用于针剂生产车间，总面积1638m，其中净化区面积905 m。由吉林医药设计院设计，沈阳天马医药工程安装有限公司施工。车间空气净化采用初、中、高效三级处理，洁净区内采用顶送侧下回，净化空调风量分别是14000m/小时和15000 m/小时，万级净化空调风量27000 m/小时，送回风方式为顶送侧下回。在送风管道装有臭氧发生器用于系统消毒灭菌。本公司针剂车间空调系统于2007年6月份完成了安装确认、运行确认、性能确认等系统验证，已经证明该系统可以保证针剂车间内洁净区所需技术参数达到

3、GMP（98年版）关于洁净厂房的要求，且满足生产工艺。本次针剂车间空调系统再验证针对其性能进行检测，因此只做性能确认。4.2 验证小组成员及职责4.2.1 验证小组成员小组职务姓名所在部门职务负责人郁野副总经理组长王弘设备工程部经 理组员沈文彧质量管理部经 理组员宋宇春生产技术部经 理组员于彦空调岗位操作工4.2.2验证小组成员职责4.2.2.1验证小组负责人：负责验证方案、验证报告的批准；负责从验证方案的起草、方案的实施 以及验证报告完成全过程的组织工作。4.2.2.2组长部门：设备工程部：负责验证方案的起草；组织验证方案的实施；参加验证方案、验证报告的会签等。4.2.2.3组员部门：质量管

4、理部：负责组织验证方案、验证报告的会审、会签，对验证方案实施的全过程监督。负责验证的协调工作，保证验证实施过程严格执行验证方案的规定。负责建立验证档案，归档验证资料；负责针剂车间空调净化系统验证实施过程中的监测、检测以及记录和报告工作生产技术部：参加验证方案、验证报告的会审、会签；负责洁净厂房，设备的清洁消毒工作；协助设备工程部完成验证方案的实施。4.3 验证时间4.3.1 性能确认：2010年03月15日至2010年04月11日4.4 验证人员的培训姓名所在部门职务培训内容培训时间孙淼设备工程部设备管理员1. 空调机组使用维护标准操作规程2. 空调机组清洁标准操作规程3. OZORL-H臭氧

5、发生器标准操作维护规程4. 空调机组检修规程5. RSW-640-4冷水机组标准操作维护规程6. RSW-640-4冷水机组检修规程7.原料车间空调净化系统验证方案1天1天2小时2小时2小时2小时4小时于彦设备工程部空调岗位操作员李冰质量管理部QA庞雅斌质量管理部QA4.5 文件检查a. 空调机组标准操作维护规程b. 空调机组清洁标准操作规程c. 空调系统检修规程d. 进入洁净区更衣标准操作规程 e. 十万级洁净区清洁消毒标准操作规程f. 万级区清洁消毒标准操作规程g. 取样标准操作规程h. 微生物限度检查标准操作规程i. 浮游菌监测仪标准操作规程j. 尘埃粒子检测仪标准操作规程 文件名称及存

6、放地点见附录A4.6 性能确认4.6.1 高效过滤器风速的确认4.6.1.1 验证方法：a.用风速仪直接在风口下测出，要求：在净化空调系统开启运行10分钟后进行，并以过滤器的面积每20cm20cm按图例所示布置的风口测试点分点测试，而且每一个风口的测试不得少于要五次。b. 计算：V=m/s式中： V测得的风口平均风速m/s； V1、V2Vn各测点的风速m/s； n测点总数（个）。 c. 合格标准：高效过滤器下测试一般面风速应在0.35 m/s以上。若风速远小于0.35 m/s，则说明高效滤器已堵塞，为不合格。4.6.2 风量及换气次数的确认4.6.2.1 风量的验证方法：a. 采用风速截面积法

7、，将风速测定结果计算后乘以风口截面积即可计算出每个风口的送风量。b. 房间风口总风量的计算公式：L=3600FV（m3/h）式中：F房间风口通风总面积 (m2)； V风口平均风速（m/s）。4.6.2.2 换气次数的验证方法：a. 换气次数的计算公式：n=(次/h)式中：L1、L2、Ln房间各送风口的风量（m3/h）； A房间面积（m2）； H房间高度（m）。c. 合格标准：洁净度级别换气次数或风速100垂直层流0.35m/s1000020次/h100,00015次/h4.6.3 层流过滤器气流流向确认4.6.3.1 验证方法：a. 层流过滤器正常运行10分钟后，在距离送风口10cm位置，用烟

8、笔进行确认b. 合格标准：以关键操作点能在气流保护之下即为合格，即在关键工作点的范围内没有形成乱流为合格。如图：4.6.4 悬浮粒子的测定4.6.4.1 验证方法：a. 采用粒子计数法（静态测试）b测试工作应在按相应级别洁净区清洁标准操作规程对洁净区清洁结束，净化系统正常运行30分钟后开始。c. 采样点数目及其布置悬浮粒子洁净度监测的采样数目及其布置规则如下：注：为采样点。4.6.4.2 要求a. 采样点的限定：任何小洁净室，采样点的数目不得少于2个，总采样的次数不得少于5次，每个采样点的采样次数可以多于1次，且不同采样点的采样次数可以不同。b. 采样点的位置:采样点一般在离地面0.8m高度的

9、水平面上均匀布置。c. 最小采样量洁净度级别采样量，L/次0.5um5um1005.6610,0002.838.5100,0002.838.5d. 注意事项 在确认洁净室送风量和压差达到要求后，方可进行采样。 采样管口宜向上。 布置采样点时，应避开回风口。 采样时，测试人员应在采样口的下风侧。e悬浮粒子浓度的采样数据应按下述步骤作统计计算： 采样点的平均粒子浓度：A=式中：A某一采样点的平均粒子浓度，粒/m3； Ci某一采样点的粒子浓度（i=1,2,，N），粒/m3； N某一采样点口的采样次数（次）。 平均值的均值： M= 式中：M平均值的均值，即洁净室（区）的平均粒子浓度，粒/m3； Ai某

10、一采样点的平均粒子浓度（i=1,2,，L），粒/m3； L某一洁净室（区）内的总采样点数（个）。 标准误差： SE= 式中：SE平均值均值的标准误差，粒/m3。 置信上限UCL= M + tSE式中：UCL-平均值均值的95置信上限，粒/m3； t-95置信上限的t分布系数，见下表：95置信上限的t分布系数表采样点数L23456t6.312.922.352.132.024.6.4.3 合格标准：洁净度级别尘粒数/m30.5m5m1003500010,000350,0002,000100,000350,000020,0004.6.5 沉降菌的测定4.6.5.1 验证方法：a将普通肉汤琼脂培养基按

11、照说明书进行配制、灭菌处理后，平均分配至已灭菌的90mm15mm的硼硅酸玻璃培养皿内。b采样方法：将已制备的培养皿按规定的要求放置，打开培养皿盖，使培养基表面暴露0.5h, 再将培养皿盖盖上后倒置。放置培养皿的方法如下图，在两条对角线上等距离放置四个，交叉点放置一个。c培养：全部采样结束后，将培养皿倒置于恒温培养箱中培养；在3035培养箱中培养，时间不少于48h。4.6.5.2 要求a每批培养基均应做阴、阳对照试验，检查培养基本身的适用性。b最少采样点数：房间面积m2洁净度级别10010，000100，00010232210404221040822401001642c最少培养皿数洁净度级别所需

12、90mm培养皿数(0.5h计）1001010，0002100，0002d菌落计数：用肉眼直接计数、标记或在菌落计数器上点计，然后用5-10倍放大镜检查，有否遗漏；若培养皿上有2个或2个以上的菌落重叠，可分辨时仍以2个或2个以上菌落计数。e沉降菌测量时应进行所检测房间时温度、相对湿度、压差进行记录。4.6.5.3 注意事项：a.测试用具要作灭菌处理，以确保测试的可靠性、正确性。b.采取一切措施防止人为对样本的污染。c.对培养基、培养条件及其它参数作详细记录。d.由于细菌种类繁多，差别甚大，计数时一般用透射光于培养皿背面或正面仔细观察，不要漏计培养皿边缘生长的菌落，并须注意细菌菌落与培养基沉淀物的

13、区别，必要时用显微镜鉴别。e.采样前，仔细检查每个培养皿的质量，如发现变质、破损或污染的应剔除。4.6.5.4 结果结算a.用计数方法得出各培养皿的菌落数。b.平均菌落数的计算：=式中：平均菌落数；M11号培养皿菌落数； M22号培养皿菌落数； Mnn号培养皿菌落数； n-培养皿总数。4.6.5.5 合格标准：洁净度级别个/（90mm0.5h）100 110,0003100.00010注：若某洁净室内的平均菌落数超过评定标准，则必须对此区域先进行消毒，然后重新采样两次，测试结果均须合格。4.6.6 浮游菌的测定4.6.6.1 验证方法：a. 用浮游菌测定仪进行检测。4.6.6.2 采样a. 最

14、少采样点数目如下：房间面积m2洁净度级别10010,000100,000验证监测验证监测验证监测1023121210404221210408321240100164412b. 采样点的位置采样点的位置可以同悬浮粒子测试点：工作区测试位置离地0.8m1.5m（略高于工作面）；送风口测点位置离开送风面30Cm左右；可在关键设备或关键工作活动范围处增加测点。 c.最小采样量洁净度级别采样量，L/次日常监测环境验证100600100010,000400500100,00050100 d.采样次数：每个采样点一般采样一次。 e.采样注意事项：采样管口向上；布置采样点时，应离开回风口1m以上；采样时，测试

15、人员应站在采样口下风侧。4.6.6.3 培养a. 全部采样结束后，将培养皿倒置于恒温培养箱中培养。 b. 在35培养箱中培养，时间不少于48小时。c. 每批培养基均应做阴、阳对照试验，检查培养基本身的适用性。4.6.6.4 菌落计数a. 用肉眼直接计数、标记或在菌落计数器上点计，然后用510倍放大镜检查，有否遗漏。b. 若平板上有2个或2个以上的菌落重叠，可分辨时仍以2个或2个以上的菌落计数。c. 由于细菌种类繁多，差别甚大，计数时一般用透射光于培养皿背面或正面仔细观察，不要漏计培养皿边缘生长的菌落，并注意细菌菌落或培养基沉淀物的区别，必要时用显微镜鉴别。4.6.6.5 结果计算a. 用计算方

16、法得出各个培养皿的菌落数。b. 每个测点的浮游菌平均浓度的计算如下：平均浓度（个/m3）=菌落数/采样量4.6.6.6 合格标准洁净度级别活微生物数/m3100510,000100100,000500注：若某测点的浮游菌平均浓度超过评定标准，则必须对此区域先行消毒，然后重新采样两次，两次测试结果必须合格。4.6.6.7 注意事项及要求a. 测试人员必须穿符合环境级别的无菌工作服。b. 静态测试时室内测试人员不得多于2人。c. 对单向流，测试应在净化空调系统正常运行10分钟后开始；对非单向流，测试应在净化空调系统正常运行30分钟后开始。d. 使用前应仔细检查每个培养皿的质量，培养基及培养皿有变质

17、、破损或污染的不能使用。 e. 采取一切措施防止采样管的污染和其它人为对样本的污染。f. 对培养基、培养条件及其它参数作详细记录。g. 浮游菌测量时应进行所检测房间时温度、相对湿度、压差进行记录。4.6.7 静压差及温度控制测试4.6.7.1 在空调系统正常运行10分钟后开始对车间各主要操作间进行静压差的测试。要求洁净区与非洁净区之间的压差应大于10Pa；不同洁净级别洁净区之间的压差应大于5Pa。4.6.7.2 在静压差测试完毕后即开始对针剂车间主要操作间进行温湿度的测量，其要求为：温度控制在1826，相对湿度在4565之间。4.7再验证周期 验证小组应根据本次再验证结果数据分析，产品工艺对环

18、境洁净度要求，设备使用频次、维修计划，GMP规范要求，结合当地空气质量特点等影响本系统性能的因素再次制定本系统再验证周期，防止在验证周期内系统技术参数发生漂移而影响产品质量。4.8 漏项及偏差处理 对重大偏差和验证方案中的漏项要及时分析原因并提出修订方案，报验证领导小组批准，有必要时须按照新修订的验证方案重新组织验证。4.9 验证结论 验证小组审核所有验证过程及其记录，最终确定本次验证的结论，报验证领导小组批准。5 附录5.1引用文件：进入洁净区更衣标准操作规程空调机组清洁标准操作规程空调机组标准操作维护规程空调机组检修规程十万级洁净区清洁消毒标准操作规程万级区清洁消毒标准操作规程取样标准操作

19、规程微生物限度检查标准操作规程浮游菌监测仪标准操作规程尘埃粒子检测仪标准操作规程5.2引出记录：文件资料检查记录安装确认检查表 总体布局合理性检查表仪器、仪表确认记录房间静压差测试报告空调风机测试记录空气调节能力测试报告风速及换气次数测试报告尘埃粒子测试记录浮游菌测试记录沉降菌测试记录风口气流流向测试记录高效空气过滤器安装检查测试记录漏项及偏差处理表附录A 文件资料检查记录文件资料存放地点是否齐全空调机组标准操作维护规程齐全空调机组清洁标准操作规程齐全进入洁净区更衣标准操作规程齐全空调机组检修规程齐全十万级洁净区清洁消毒标准操作规程齐全万级区清洁消毒标准操作规程齐全取样标准操作规程齐全微生物限

20、度检查标准操作规程齐全浮游菌监测仪标准操作规程齐全尘埃粒子检测仪标准操作规程齐全检查结果评价：检查人： 复核人： 检查日期： 年 月 日附录B仪器、仪表确认记录验证内容数量精度是否合格温度计湿度计风速仪照度计微压计功率表万用表尘埃粒子计数器浮游细菌采样器 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格检查人： 日期：复核人： 日期：附录C1房间静压差测试报告测试区域: 针剂车间洁净生产区 检测系统: 针剂车间十万级空调净化系统测试时间: 年 月 日 连续测试时间:序号房间次数房间静压差Pa平均压差Pa1缓冲更鞋-女更洁服52缓冲更鞋男更洁服53气闸-外清54女更洁服气闸255男更洁服气闸

21、256十万级走廊内包材清洗灭菌间5检测者： 复核人：结果评价：附录C2房间静压差测试报告测试区域: 针剂车间洁净生产区 检测系统: 针剂车间万级空调净化系统测试时间: 年 月 日 连续测试时间:序号房间次数房间静压差Pa平均压差Pa1缓冲更鞋-女脱内衣52缓冲更鞋男脱内衣53外清-气闸54男穿无菌服气闸55女穿无菌服气闸56万级区走廊配制57万级区走廊称量5检测者： 复核人：结果评价：附录C3房间静压差测试报告测试区域: 针剂车间洁净生产区 检测系统: 针剂车间无菌万级空调净化系统测试时间: 年 月 日 连续测试时间:序号房间次数房间静压差Pa平均压差Pa1缓冲更鞋-女脱内衣52缓冲更鞋男脱内

22、衣53无菌万级走廊-灌装压塞54男穿无菌外衣-气闸55女穿无菌外衣-气闸5检测者： 复核人：结果评价：附录D风速及换气次数测试报告测试区域： 针剂车间洁净生产区 测试日期： 年 月 日测试房间： 房间面积： 房间高度：风口1风口2风口3风口4风口5风口V1(m/s)V2(m/s)V3(m/s)V4(m/s)V5(m/s)V(m/s)L(m3/s)房间体积m3n次评定标准：换气次数15次/h 结论：符合规定检测者： 复核者：结果评价： 附录E1尘埃粒子测试记录测试车间测试日期相对湿度洁净级别级温度测试状态静态采样器名称及型号CLJBM型激光尘埃粒子计数器采样速率L/min房间名称房间面积0.5m

23、粒子数（个/m3）95%UCL 房间名称房间面积0.5m粒子数（个/m3）95%UCL 123123气闸1存塞存瓶理瓶女更洁服气闸2男更洁服洗衣工器具存放工器具清洗清洁工具存盖洗盖压盖洗瓶烘干灭菌洗塞十万级辅助区附录E2 尘埃粒子测试记录房间名称房间面积0.5m粒子数（个/m3）95%UCL 房间名称房间面积0.5m粒子数（个/m3）95%UCL 123123十万级辅助区结论：测试人： 复核人：附录E3尘埃粒子测试记录测试车间测试日期年 月 日 相对湿度洁净级别10000级温度 测试状态静态采样器名称及型号CLJBM型激光尘埃粒子计数器采样速率L/min房间名称房间面积0.5m粒子数（个/m3

24、）95%UCL 房间名称房间面积0.5m粒子数（个/m3）95%UCL 123123男脱内衣男穿无菌服女脱内衣女穿无菌服气闸1气闸2存原料称量制湿炭预留精制配制超滤清洁工具洗衣工器具存放附录E4尘埃粒子测试记录房间名称房间面积0.5m粒子数（个/m3）95%UCL 房间名称房间面积0.5m粒子数（个/m3）95%UCL 123123工器具清洗万级区辅助区洗衣间局部百级结论：测试人： 复核人：附录E5尘埃粒子测试记录测试车间测试日期年 月 日 相对湿度洁净级别无菌万级温度 测试状态静态采样器名称及型号CLJBM型激光尘埃粒子计数器采样速率L/min房间名称房间面积0.5m粒子数（个/m3）95%

25、UCL 房间名称房间面积0.5m粒子数（个/m3）95%UCL 123123预留清洁工具存放消毒液存放气闸工器具存放存无菌服男穿无菌内衣男穿无菌外衣女穿无菌内衣女穿无菌外衣女脱内衣男脱内衣无菌万级辅助区灌装压塞工器具存放存无菌服(局百)灌装压塞(局百)缓冲间结论：测试人： 复核人：附录F1 浮游菌测试记录测试车间测试日期年 月 日洁净级别十万级测试状态静态温度 相对湿度%采样时间min采样速率L/min静压差采样器名称及型号FSC-型浮游微生物采样器房间名称面积（m2）菌落数平均浓度房间名称面积（m2）菌落数平均浓度气闸1压盖存瓶理瓶存塞气闸2女更洁服洗衣 男更洁服工器具清洗工器具存放洗瓶烘干

26、灭菌洗塞清洁工具存盖洁净走廊房间名称面积（m2）菌落数平均浓度房间名称面积（m2）菌落数平均浓度洗盖结论：测试人： 复核人：附录F2 浮游菌测试记录测试车间测试日期年 月 日洁净级别百级、万级测试状态静态温度相对湿度%采样时间百级：min；万级min采样速率L/min静压差采样器名称及型号FSC-型浮游微生物采样器房间名称面积（m2）菌落数平均浓度房间名称面积（m2）菌落数平均浓度男脱内衣男穿无菌服女脱内衣女穿无菌服中检气闸1气闸2存原料称量制湿炭预留精制配制过滤清洁工具洗衣洗衣局部百级万级辅助区房间名称面积（m2）菌落数平均浓度房间名称面积（m2）菌落数平均浓度工器具存放工器具清洗结论：测试人： 复核人： 附录F3 浮游菌测试记录测试车间测试日期年 月 日洁净级别百级、万级测试状态静态温度相对湿度%采样时间百级：min；万级min采样速率L/min静压差采样器名称及型号FSC-型浮游微生物采样器房间名称面积（m2）菌落数平均浓度房间名称