新药质量控制方法学研究.ppt

1、新药研究中的质量控制方法学及其应用,导师：胡育筑 报告人：姜力群,中 国 药 科 大 学,创新实践团队,张海霞,姜力群,嵇元欣,刘晶锦,李倩,章宇,朱正辉,练富林,李洪雪,温晓丹,丁伟琴,江宁校区,燕子矶校区,内容提要,1. 科研基本能力的训练 2. 阿莫西林钠杂质的分析 3. 我们的收获和建议,1.科研基本能力的训练,科研基本能力的训练,基础,实验研究,本科生,训练文献检索能力。,Scopus,cnki,Medline,CA,科研基本能力的训练,学习国内外常用药典 EP USP CHP ICH,科研基本能力的训练, 训练小组成员的科技论文写作能力,Scopus简介,青霉素及头孢哌酮钠杂质及影

2、响因素,复方制剂杂质研究的重要性及分析方法,综述及研究论文,阿莫西林钠杂质 的分析和鉴别,科研基本能力的训练,仪器基本操作能力训练,科研基本能力的训练,准备,操作,善后工作,保养,维护,故障排除, 组织参加导师课题组学术活动,科研基本能力的训练,学术交流 文献查阅方法研究 出席学术会议的心得,2. 阿莫西林钠杂质的分析,杂质是关键因素,究竟有哪些因素在 影响药品的质量？,阿莫西林钠杂质的分析,-内酰胺类抗生素,光、pH、水分,杂质,与人体组织蛋白结合,过敏,阿莫西林钠杂质的分析,阿莫西林钠杂质的分析,-内酰胺类抗生素,光、pH、水分,杂质,与人体组织蛋白结合,过敏,阿莫西林钠杂质的分析,杂质分

3、析,阿莫西林钠,阿莫西林钠杂质的分析,Phase 1,Phase 2,Phase 3,检测方法的建立,杂质单体的制备,杂质结构的确证,阿莫西林钠杂质的分析,HPLC,LC-MS,IR,NMR,阿莫西林钠杂质的分析,PREP LC,流动相： A：KH2PO4缓冲液(pH5)：25%乙腈=99:1 B: KH2PO4缓冲液(pH5)：25%乙腈=80:20 梯度洗脱 时间 流动相B比例 0-9min 8% 9-34min 8%-100% 34-49min 100% 49-64min 100%-8%,对欧洲药典色谱条件的优化,阿莫西林钠杂质的分析,阿莫西林钠杂质的分析,阿莫西林钠中有7个超过0.1%

4、的杂质 阿莫西林酸中有2个超过0.1%的杂质,阿莫西林钠杂质的分析,杂质的制备：,阿莫西林钠杂质的分析,酸破坏 碱破坏 长时间放样,Preparative liquid chromatography,LC-MS条件： 色谱柱：Hypersil C18（250 mm 4.6 mm id，5 m） 流动相： A：10 mM的甲酸用NH3H2O调至pH值4.1 B：乙腈,阿莫西林钠杂质的分析,梯度洗脱 时间 流动相B比例 0-2min 2% 2-20min 2%-15% 20-30min 15% 30-35min 15%-30% 35-45min 30% 45-50min 30%-2%,阿莫西林钠杂

5、质的分析,阿莫西林中8种杂质的化学结构,阿莫西林钠杂质的分析,阿莫西林中8种杂质的化学结构,阿莫西林钠杂质的分析,对其中含量超过0.1%的杂质进行分离定性，应用多种光谱分析手段, 结合合成制备等方法, 初步确证了其中8种杂质的化学结构。 课题已顺利结题, 成果用于厂方对本药品的工艺改进和杂质控制, 获得好评。,阿莫西林钠杂质的分析,3.我们的收获和建议, 科研基本能力得到提高。,李洪雪， 张海霞， 李益振， 胡育筑*， Scopus 文献数据库及其使用方法简介, 科技创新导报，34，31-32，2007 姜力群, 嵇元欣 ,刘晶锦, 李倩 ,胡育筑*，青霉素类抗生素稳定性的影响因素及有关物质测

6、定方法，药学进展，32(2),62-68, 2008 王运庆, 叶超, 朱正辉, 胡育筑* ，CdTe量子点荧光猝灭法测定硫普罗宁含量，中国化学会第十四届有机分析及生物分析学术研讨会论文(口头报告)， 武汉，2007.10 施月琴，练富林，胡育筑* ，田口方法及其在药学相关领域的应用 ，药学进展，32(8),363-367,2008,我们的收获和建议,胡育筑* 施月芹 欧贝丽 练富林，色谱技术在药物杂质分析中的作用及应用进展，全国生物医药色谱交流会论文集（口头报告），论文集195页， 武夷山，2008.5 Bin Qu, Beili Ou, Deying Chen, Liqun Jiang,

7、Yuzhu Hu*, Identification, synthesis and spectral characterization of a potential impurity of ceftazidime, Journal of Pharmacautical and Biomedical Analysis (SCI, submitted for publication ). 欧贝丽, 姜力群, 章宇, 曲斌, 施月琴, 陈德英, 胡育筑*，内酰胺类抗生素药物的杂质分析及其质量研究, 分析实验室, 26，166-167， 2007 章宇，刘颖，王登峰, 胡育筑*， 头孢哌酮钠/舒巴坦钠中杂

8、质研究以及质量控制， 药学进展， (在修改中) 练富林, 李洪雪, 温晓丹, 胡育筑*, 化学药物复方制剂有关物质研究的现状及方法,药学进展， (在修改中) Jiang liqun, Li Fulin, Li Hongxue , Identification,Isolation and Characterization of Impurities of Amoxicillin Sodium and Amoxicillin Trihydrate Compound （in preparation）, 科研精神和科研态度的培养,我们的收获和建议,吃苦耐劳,实事求是,认识许多朋友,我们的收获和建议, 做人做事的道理,我们的收获和建议,集中活动：周六集中学习 假期集中实验 组员集中精力完成