生物化学课件：-非营养物质代谢（殷）

1、致癌物分为5级: 致癌、较可能致癌、可能致癌、致癌度不确定和可能不致癌.-(证据的强弱,非毒性的强弱.) 1级为有很确凿的证据，显示该物质能增加人的癌症风险。包括:烟草,酒精,黄曲霉素,槟榔,中式咸鱼.,2013年3月31日，林森浩将至少30毫升二甲基亚硝胺注入饮水机，超致人死亡剂量10倍以上。 2014年2月18日，上海第二中级人民法院一审判决，被告人林森浩犯故意杀人罪被判处死刑，剥夺政治权利终身。,2013复旦投毒事件,第一节 生物转化 第二节 分泌作用（分泌胆汁酸等） 第三节 血红素的生物合成 第四节 排泄作用（排泄胆红素等）,第十一章 非营养物质代谢,非营养物质,非营养物质,机体对非营

2、养物质进行代谢转变，使其水溶性提高，极性增强，易于通过胆汁或尿液排出体外的过程,第一节 生物转化作用,生物氧化：营养物质的分解代谢,意 义,活性降低或丧失(灭活) 有毒物质毒性减低 增加水溶性和极性，易于排出,肝的生物转化作用解毒作用（detoxification）,二、两相反应,第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应,（一）氧化反应,.加单氧酶系,细胞色素P450 （CYP）加单氧酶,30余种CYP基因。分5个家族：CYP1、CYP2、CYP3、CYP7和CYP27。又可进一步分为A、B、C等亚族。,VD3羟化成1, 25,-(OH)2 VD3 胆汁酸和类固醇激素合成过程中的

3、羟化作用,苯胺,对氨基苯酚,水溶性增加,体内的羟化反应,毒性增加,黄曲霉素B1,2,3-环氧黄曲霉素,DNA-鸟嘌呤,环曲霉素与DNA的 结合产物,多环芳烃的 生物转化过程,毒性增加,烧烤食品,“非吸烟妇女患肺癌的风险似乎与烹饪经历有关，特别是没有通风设备下20-40年烹饪经历。这些因素及早期肺结核、食用新鲜蔬菜少为肺癌风险贡献78。 结论：台湾妇女中暴露于没有通风设备的烹调油烟，也许是引起肺癌的一个重要因素。,亚硝胺的生成,亚硝胺的代谢,.单胺氧化酶,胺类-氧化脱氨-醛,.脱氢酶,2014.4,很可能是酒精性肝硬化导致的肝性脑病的早期表现,性格和生活习惯异常。-阿宝,乙醛脱氢酶ALDH,每个

4、亚基结合一辅酶NAD+,辅酶NAD+ 转移H+和电子,突变,ALDH2*2,It is a long established fact that a reader will be distracted by the readable content of a page when looking at its layout. The point of using Lorem Ipsum is that it has a more-or-less normal distribution of letters, as opposed to using Content here, content he

5、re, making it look like readable English.,位于12号染色体 正常基因ALDH2*1 突变基因ALDH2*2 携此突变者饮酒后，乙醇分解生成的乙醛大量积累，进入血液循环，刺激面部毛细血管扩张使脸变红。,1、突变，可防止机体因酗酒发展至醇中毒和酒精性肝病 2、突变，使饮酒者组织发生癌变的概率大大增加,（二）还原反应,（三）水解,供体：尿苷二磷酸葡糖醛酸(UDPGA),1.葡萄糖醛酸结合反应,（四）第二相反应-结合反应,催化酶： 葡萄糖醛酸基转移酶 (UDP-glucuronyl transferases, UGT),举例：,苯酚,+ UDP,苯葡糖醛酸苷,

6、2.硫酸结合,3-磷酸腺苷-5-磷酸硫酸( PAPS)为活性硫酸供体,类固醇、酚或芳香族胺类,3.乙酰基化,乙酰CoA作乙酰基供体,4.谷胱甘肽结合,.甲基化,甲基供体：S-腺苷甲硫氨酸(SAM),6.甘氨酸结合,生物转化特点,连续性: 多样性: 解毒与致毒的双重性:,2010.5.26 新快报,三、影响因素,1. 年龄、性别、疾病,新生儿：葡萄糖醛酸转移酶（UGT）出生后生成，8周达成人水平。 氯霉素+UGT -氯霉素中毒（灰婴综合症） 胆红素+UGT- 老年人：肝血流量、肾清除速率下降-药物清除下降 女性：醇脱氢酶高-乙醛产生快 肝病者：加氧酶、UGT低，肝血流量低-药物积蓄中毒,2. 遗

7、传因素,药物代谢酶的多态性，决定了患者对药物有利、有害、甚至是致命的反应 如：CYP 基因显示出多态性。抗凝血药华法林在体内经CYP2C9代谢。携带有3型或31 /3型的人,血浆清除率相比31型纯合子的人分别减少了90%和60%。,3. 其它物质或药物的影响,苯巴比妥 非那西丁 氢化可的松 氯霉素 胆红素,加单氧酶 UGT,苯巴比妥,活性变化,复方甲氧那明（氨茶碱） 罗红霉素：抑制茶碱清除。,茶碱,清除,罗红霉素,女孩感冒死亡事件,活熊取胆太残忍 归真堂上市受质疑,第三节胆汁与胆汁酸的代谢,Metabolism of Bile and Bile Acids,(肝细胞分泌),(肝胆汁经胆囊浓缩)

8、,胆汁酸(bile acids)：胆汁中胆烷酸的总称。 胆盐 (bile salts)：钠盐或钾盐,游离胆汁酸,例：胆酸,结合胆汁酸,胆酸,脱氧胆酸,初级胆汁酸,次级胆汁酸,初级胆汁酸：肝细胞 次级胆汁酸：肠道。,鹅脱氧胆酸,石胆酸,次级胆汁酸,初级胆汁酸,疏水侧,亲水侧,胆汁酸功能,（一）促进脂类消化与吸收乳化剂,肝硬化,恶心,胆汁酸盐-卵磷脂，使胆固醇形成可溶性微团，不易结晶沉淀 胆汁酸盐、卵磷脂、胆固醇之间的合适比例,（二）维持胆固醇的溶解状态，抑制析出,胆汁成分的析出、沉淀、成核及积聚增长-胆结石,养熊取胆,胆固醇、胆红素的相对含量比较高，还来不及排出就从胆汁中析出，形成了胆结石。 口

9、服熊去氧胆酸对某些类型的胆结石有一定的效果，溶解率大约30%60%。 胆酸合成熊去氧胆酸,有限的胆汁酸库存(约35克)循环利用，以满足机体对胆汁酸的生理需求。,胆汁酸的肠肝循环过程,第四节 血红素的生物合成,骨髓的幼红细胞和网织红细胞,原料：,甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+,合成过程：, -氨基-酮戊酸(-aminolevulinic acid, ALA)的合成：,+,血红素,高铁血红素,类固醇激素,EPO是红细胞生成的主要调节剂 促进血红素的合成 促使原始红细胞的繁殖和分化。,红细胞衰老降解,第四节胆色素的代谢与黄疸,Metabolism of Bile Pigment and Jaundi

10、ce,胆色素是体内铁卟啉类的代谢产物，包括胆绿素、胆红素、胆素原和胆素等。 血红蛋白、肌红蛋白、过氧化物酶、过氧化氢酶等含铁卟啉。,血红蛋白、肌红蛋白、过氧化物酶、过氧化氢酶等含铁卟啉。 胆色素是体内铁卟啉类的代谢产物，包括胆绿素、胆红素、胆素原和胆素等。,血红蛋白,血红素,胆绿素,胆红素,珠蛋白,肝、脾、骨髓等巨噬细胞系统,抗氧化剂,清蛋白,(血液),胆色素-清蛋白复合体,胆红素,血液中的运输,增加水溶性，提高运输能力； 限制通透细胞膜，暂时解毒。,竞争结合剂：如磺胺药、水杨酸、胆汁酸等。,过多游离胆红素-与脑部基底核的脂类结合-胆红素脑病或核黄疸(kernicterus)。,清蛋白,游离胆红素,结合胆色素,葡萄糖醛酸,(肝),肝内代谢过程,胆红素葡糖醛酸二酯,2. 生成水溶性结合胆红素-根本性的解毒,1. 与蛋白或蛋白结合运到滑面内质网,未结合、结合胆红素比较,尿苷二磷酸转移酶（UGT）缺乏,克-奈(Crigler-Najjar)综合征：UGT缺失，高未结合胆红素血症。,吉尔伯（Gilbert）综合征：UGT活性是正常人的30%，未结合胆红素高（约84mol/L）。,(肠),胆红素,葡萄糖醛酸,细菌,粪（尿）胆素原,粪胆 素原