软膏剂与凝胶剂制剂技术.ppt

1、1,软膏剂、乳膏剂、凝胶剂制剂技术,2,掌握软膏剂、乳膏剂、凝胶剂的概念、特点；掌握常用基质的特性和选用；掌握乳膏剂组成。 掌握软膏剂、乳膏剂和凝胶剂的生产工艺、制备方法、包装贮藏和质量检查。 知道眼膏剂的概念、特点、制备和质量检查。 学会典型软膏剂、乳膏剂、凝胶剂的处方及工艺分析。,教学目标,软膏剂等制剂技术,3,水杨酸乳膏,处方：水杨酸 50g 单硬脂酸甘油酯 70g 硬脂酸 100g 白凡士林 120g 液状石蜡 100g 甘 油 120g 十二烷基硫酸钠 10g 羟苯乙酯 1g 纯化水 480ml 制法：水杨酸研细后过60目筛。硬脂酸甘油酯、硬脂酸、白凡士林及液状石蜡加热熔化为油相。甘

2、油及纯化水加热至90，加入十二烷基硫酸钠及羟苯乙酯溶解为水相。将水相缓缓加入油相，边加边搅拌，至冷凝，得乳剂型基质，将水杨酸加入基质中，搅拌均匀即得。,软膏剂等制剂技术,【典型制剂】,4,溶液型 混悬型,W/O型 O/W型,Ointments,软膏剂等制剂技术,25%以上固体粉末适宜的基质半固体外用制剂,单相含水凝胶性糊剂脂肪性糊剂,软膏剂 乳膏剂 糊剂,药物油脂性或水溶性基质均匀的半固体外用制剂,药物乳状液型基质均匀的半固体外用制剂,5,药物 释放-药物从基质中释放 穿透-药物透过表皮进入皮肤 吸收-通过血管、淋巴管进入 体循环,软膏剂等制剂技术,局部作用：保护创面、润滑皮肤、局部治疗； 全

3、身作用：药物经透皮吸收,作用特点,6,软膏剂等制剂技术,质量要求：,软膏剂、乳膏剂、糊剂应无酸败、异臭、变色、变硬，乳膏剂不得有油水分离及胀气现象； 软膏剂、乳膏剂应均匀、细腻，具有适当的黏稠度，随季节变化应很小。 混悬型软膏剂中不溶性固体药物及糊剂的固体成分，预先用适宜的方法磨成细粉。,用于创面（如大面积烧伤、严重损伤等）的应无菌,糊剂稠度一般较大，但涂布于皮肤或黏膜上不融化，对皮肤或黏膜应无刺激性,7,软膏剂等制剂技术,一、软膏剂、乳膏剂的处方,组成,保湿剂、防腐剂、增稠剂、抗氧剂及透皮促进剂等,油脂性基质 乳剂型基质 水溶性基质,加入表面活性剂，克服疏水性,用于湿润、糜烂创面、腔道黏膜，

4、有利于分泌物的排除，防油保护性软膏基质。,适用于无渗出液的皮损，忌用于糜烂、溃疡、水疱和脓泡症。,药物 基质 附加剂,8,(一)基质,软膏剂等制剂技术,润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布； 性质稳定，与主药不发生配伍变化； 具有吸水性，能吸收伤口分泌物； 不妨碍皮肤的正常功能，具有良好释药性能； 易洗除，不污染衣服。,一、软膏剂、乳膏剂的处方,基质的要求,9,1.油脂性基质,涂于皮肤能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对表皮增厚、角化、皲裂有软化保护作用； 用于遇水不稳定的药物制备软膏剂； 制备乳膏基质。,软膏剂等制剂技术,(一)基质,动植物油脂、类脂、烃类及硅酮类等疏水性物质,10,凡士林 石蜡

5、 二甲硅油,液体烃与固体烃半固体混合物，性质稳定、无刺激性 黄、白两种 仅吸收本身重量5%的水分，加羊毛脂、表面活性剂提高吸水性,固体和液体石蜡 调节稠度,有优良的疏水性和较小的表面张力 润滑作用好， 对皮肤无刺激，对眼有刺激。,软膏剂等制剂技术,（1）烃类,水值：常温下每100g基质所能吸收水的克数,11,（3）高级脂肪酸及多元醇酯类 （4）油脂类,淡黄色粘稠半固体，可吸收本身重量2倍左右的水，形成W/O型乳剂。,弱WO型乳化剂，在OW型乳剂基质中增加稳定性与调节稠度。,软膏剂等制剂技术,（2）类脂,硬脂酸，与碱生成皂，未皂化的硬脂酸作为油相。 十六醇，即鲸蜡醇；十八醇即硬脂醇，可增加乳剂的

6、稳定性和稠度。 硬脂酸甘油酯，较弱的W/O型乳化剂，与强O/W型乳化剂合用。,麻油、花生油、豚脂等。,羊毛脂 蜂蜡 鲸蜡,高级脂肪酸与高级脂肪醇的酯及其混合物,12,2.乳膏基质,O/W（雪花膏）、W/O（冷霜）,软膏剂等制剂技术,一、软膏剂、乳膏剂的处方,油相加热熔化后与水相混合，在乳化剂作用下乳化，在室温下成为半固体,稠度适中，易涂布， 需加防腐剂、保湿剂 适用于多数药物，不适用于遇水不稳定的药物 不适用于糜烂、溃疡、水疱及脓疱症。,特点：,类型 ：,13,水相 油相 乳化剂,水、可溶于水的成分， 保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇等） 防腐剂（尼泊金类、山梨酸）,半固体、固体油脂性基质 硬脂酸

7、、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇、液状石蜡、凡士林,组成（与乳剂相似）,软膏剂等制剂技术,添加剂： 稠度调节剂：液蜡、凡士林等。 保湿剂：甘油、丙二醇等。 防腐剂、抗氧剂、芳香剂等。,2.乳膏基质,肥皂类、高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类、吐温与司盘类等,14,一价皂 O/W型，多价皂 W/O型,十六醇、十八醇 W/O型 月桂醇硫酸钠 O/W型,单甘酯，W/O型乳化剂，O/W型辅助乳化剂；,Tweens（O/W型）、Spans（W/O型）,平平加O、卖泽52等,软膏剂等制剂技术,乳化剂,肥皂类 高级脂肪醇 与脂肪醇硫酸酯类 多元醇酯类 吐温与司盘类 其它,15,乳膏基质举例,含有机铵皂 处方：硬脂酸100g

8、 蓖麻油 100g 液体石蜡 100g 三乙醇胺 8g 甘油 40g 羟苯乙酯0.8g 纯化水 452g,含多价皂 处方：硬脂酸12.5g 单硬脂酸甘油酯17g 蜂蜡5g 石蜡75g 液体石蜡 410g 白凡士林67g 双硬脂酸铝10g 氢氧化钙1g 羟苯丙酯1.0g 纯化水401.5g,软膏剂等制剂技术,16,含乳化剂OP 处方： 硬脂酸 114g 蓖麻油 100g 液体石蜡 114g 三乙醇胺 8ml 乳化剂OP 3ml 羟苯乙酯 1g 甘油 160ml 纯化水500ml,含平平加O(perrgol O) 处方：平平加O25-40g 十六醇50-120g 凡士林125g 液蜡125g 甘油

9、50g 羟苯乙酯1g 纯化水加至1000g,软膏剂等制剂技术,乳膏基质举例,17,含十二烷基硫酸钠 处方：硬脂醇220g SLS15g 白凡士林 250g 羟苯甲酯0.25g 羟苯丙酯1.0g 丙二醇120g 纯化水加至1000g,软膏剂等制剂技术,含聚山梨酯类 处方：硬脂酸60g 聚山梨酯8044g 油酸山梨坦16g 硬脂醇60g 液状石蜡90g 白凡士林60g 甘油100g 山梨酸2g 纯化水加至1000g,乳膏基质举例,18,3.水溶性基质,优点：释放药物较快，无油腻性，易涂展，能与水溶液混合并吸收组织渗出液。 用途：多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物排除；腔道粘膜或防油保护性软膏的基质

10、。 缺点：润滑性较差。须加保湿剂及防腐剂。,软膏剂等制剂技术,水溶性高分子物质溶胶在水中形成的半固体状凝胶,一、软膏剂、乳膏剂的处方,19,甘油明胶 纤维素衍生物 MC,CMC-Na等,明胶10%-30%，甘油10%-30%，水35%，药物 10%,软膏剂等制剂技术,纤维素的合成衍生物 水溶液浓度较高时为凝胶,聚乙二醇类 （PEG）,平均分子量300-6000，由液体过渡到蜡状固体。不同分子量配合使用。 对皮肤保护、润湿作用较差。,3.水溶性基质,一、软膏剂、乳膏剂的处方,20,软膏剂等制剂技术,处方：CMC-Na 0.5g 甘油 1.5g 三氯叔丁醇 0.05g 纯化水 ad 10g 制法：

11、甘油与CMC-Na研匀，加热纯化水，放置溶解，加三氯叔丁醇和纯化水至所需量。,3.水溶性基质,一、软膏剂、乳膏剂的处方,处方： 聚乙二醇4000 400g 500g 聚乙二醇400 600g 500g 制法：称取两种成份，水浴加热至65，搅拌均匀至冷凝成软膏状。,聚乙二醇水溶性基质,CMC-Na水溶性基质,21,(二)附加剂,软膏剂等制剂技术,一、软膏剂、乳膏剂的处方,保湿剂、抗氧剂、防腐剂、增稠剂及透皮促进剂等,软膏剂、乳膏剂中水性、油性物质，甚至蛋白质，易受细菌和真菌的侵袭。常用防腐剂：苯甲酸、硼酸盐、对羟基苯甲酸酯、季铵盐、麝香草酚、洗必泰等。,软膏剂、乳膏剂贮藏中，微量的氧就会使某些活

12、性成分氧化而变质,22,二、软膏剂、乳膏剂的制备,一般过程：,软膏剂等制剂技术,外用药生产区域划分及工艺流程参见附录一（六）,23,（一）基质的处理,软膏管：灌装前检验消毒。 油脂性基质：反应罐夹套加热，细布或七号筛趁热过滤 ，150保持1h，灭菌和蒸除水分。去除异物。 固体药物原料：加入配制灌内或经气流粉碎机处理，也可加入水相或油相后再加入配制罐。,软膏剂等制剂技术,二、软膏剂、乳膏剂的制备,24,1.研和法,药物粉碎过筛，加入少量基质研磨混合，递加法加入其余基质，研匀即得。 乳钵乳捧、软膏板及软膏刀，软膏机、三滚筒研磨机 。,适用于不耐热药物, 基质为半固体状态,软膏剂等制剂技术,二、软膏

13、剂、乳膏剂的制备,（二）配制与灌封,25,2.熔融法,流程：基质加热熔化-加入研细药粉-混匀-搅拌冷凝 药物加入：依照熔点高低顺序加热融合,适用于熔点不同的固体基质,软膏剂等制剂技术,注意： 冷却速度不可过快，以防止高熔点组分呈块状析出； 冷凝为膏状后应停止搅拌，以免带入过多气泡； 挥发性成分应等冷至近室温时加入。,二、软膏剂、乳膏剂的制备,含不溶性粉末的软膏，若一般搅拌、混合不够均匀细腻，可二次研磨。,26,油溶性物质(油相),熔化(7080),水溶性成分(水相),溶解(7080),混合乳化,3.乳化法,搅拌冷凝,软膏剂等制剂技术,油、水两相的混合： 分散相逐渐加入到连续相，含小体积分散相的

14、乳剂系统。 连续相逐渐加到分散相，多数乳剂。 两相同时掺合，连续或大批量生产。 乳膏冷至30时，再用胶体磨或匀乳机使其更均匀细腻。,二、软膏剂、乳膏剂的制备,高压乳匀机,27,4.药物的加入方法,软膏剂等制剂技术,二、软膏剂、乳膏剂的制备,不溶于基质或任何组分的，粉碎至细粉。研磨法配制时，先与适量液体组分研成糊状。 可溶于基质或某组分的，油溶性的溶于油相，水溶性的溶于水或水相。 特殊性质的药物，如半固体黏稠性药物，可直接与基质混合。共熔性组分，先共熔。 中药液体浸出物，煎剂、流浸膏浓缩至稠膏状；固体浸膏加少量水或稀醇等研成糊状。,28,（四）软膏剂的包装贮存,包装材料与方法,软膏剂等制剂技术,

15、XPG-100A全自动高速两用封尾机,贮存 阴凉干燥处、密闭贮存，温度不宜过高或过低，以免基质分层或药物降解而影响均匀性和疗效。,软膏管包装，常用有锡管、铝管或塑料管等,29,药物含量、性状、刺激性、稳定性等检测以及软膏中药物释放，吸收的评定。 皮肤局部用制剂的质量检查，除药典规定检验项目外，还可采用其他方法。,三、软膏剂、乳膏剂的质量检查,软膏剂等制剂技术,色泽均匀一致，质地细腻，无粗糙感，无污物 一般pH4.48.3。凡士林、羊毛脂、液蜡等原料，在精制过程中用酸、碱处理。,30,1主药含量测定 采用适宜的溶剂将药物溶解提取。 2物理性质的检测 熔程：一般软膏以接近凡士林的熔程为宜。按药典方

16、法测定或用显微熔点仪测定，取数次平均值评定。 黏度和流变性测定：旋转黏度计、落球黏度计、插入计等。,软膏剂等制剂技术,三、软膏剂、乳膏剂的质量检查,31,一定温度下，将150g的金属锥体的锥尖放在供试品表面，使锥体在5秒钟内自由垂直落入，以0.1mm的深度为一单位，称插入度。 凡士林在0时插入度不得小于100，37时不得大于300； O/W型乳剂基质在25时，插入度多在200300之间。,软膏剂等制剂技术,三、软膏剂、乳膏剂的质量检查,插入度计测定法：,32,3刺激性 涂于皮肤或粘膜，不引起疼痛、红肿或斑疹等不良反应。 4. 稳定性 （1）加速试验：密闭容器中填满，恒温箱(391）、室温（25

17、3）及冰箱（52 ）中至少l3个月，检查稠度、酸碱度、形状、均匀性、霉败、含量等。 （2）耐热、耐寒试验：55恒温6小时及-1524小时，应无油水分离。,软膏剂等制剂技术,三、软膏剂、乳膏剂的质量检查,一般W/O型乳剂基质耐热性差，油水易分层，O/W型乳剂基质耐寒性差，质地易变粗。,33,5药物释放、穿透及吸收的测定 1）体外试验法 离体皮肤法、半透膜扩散法、凝胶扩散法和微生物扩散法等。 2）体内试验法 将软膏涂于人体或动物的皮肤上，经一定时间后进行测定。,软膏剂等制剂技术,三、软膏剂、乳膏剂的质量检查,34,处方：水杨酸50g 硬脂酸甘油酯70g 硬脂酸100g 白凡士林120g 液状石蜡1

18、00g 甘油120g 十二烷基硫酸钠10g羟苯乙酯1g 纯化水 480ml 制法：水杨酸研细，过60目筛。硬脂酸甘油脂、硬脂酸、凡士林及液蜡加热熔化为油相。甘油、水加热至90，加入十二烷基硫酸钠、羟苯乙酯为水相。将水相缓缓倒入油相，边加边搅，至冷凝；水杨酸加入基质，搅拌均匀即得。,软膏剂等制剂技术,【问题解决】,分析水杨酸乳膏的处方及工艺,35,提示： 处方中采用十二烷基硫酸钠及单硬脂酸甘油酯作为混合乳化剂，制得O/W型乳膏剂； 加入水杨酸时，基质温度宜低，以免水杨酸挥发；温度过高下加入，当冷凝后常会析出粗大的药物结晶； 制备中应避免与金属器具接触以防水杨酸变色。,软膏剂等制剂技术,【问题解决

19、】,分析水杨酸乳膏的处方及工艺,36,双相凝胶剂,单相凝胶剂,水性凝胶,油性凝胶,软膏剂等制剂技术,四、凝胶剂制剂技术,液蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。,由有机化合物形成,西黄蓍胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物、聚羧乙烯加水、甘油等制成,小分子无机物胶体粒以网状结构存在于液体中，具触变性。混悬型凝胶剂。,(胶浆剂),凝胶剂,药物与能形成凝胶的辅料制成溶液、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂,37,特点：易涂展和洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液。粘滞度较小而利于药物，特别是水溶性药物的释放。 缺点：润滑作用差，易失水和霉变，需加保湿剂和防腐剂。,1.水性凝胶基质,软膏剂等制剂技术,

20、四、凝胶剂制剂技术,大部分在水中溶胀形成水性凝胶而不溶解,38,丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物。 引湿性强，在水中能迅速溶胀，但不溶解。 水分散液呈酸性；碱中和时溶解，低浓度时为澄明溶液，浓度较高时形成半透明凝胶，pH611时黏度和稠度最大。 不能与盐类电解质、碱土金属离子、阳离子聚合物、强酸等配伍。,卡波姆(carbomer),软膏剂等制剂技术,1.水性凝胶基质,四、凝胶剂制剂技术,商品名卡波普 (carpol)，按粘度分934、940、941等规格,39,处方：卡波普94010g 乙醇50g 甘油 50g聚山梨酯802g 氢氧化钠4g 羟苯乙酯1g 纯化水加至1000g 制法：卡波普

21、与聚山梨酯80及300ml纯化水混合，氢氧化钠溶于100ml水后加入上液搅匀，羟苯乙酯溶于乙醇后逐渐加入搅匀，加纯化水至全量，搅拌均匀，即得透明凝胶。,卡波普基质,软膏剂等制剂技术,1.水性凝胶基质,40,甲基纤维素(MC)：浓度26%。 CMC-Na：pH10时粘度显著降低。不宜加硝(醋)酸苯汞或其他重金属盐作防腐剂。 其他：交联型聚丙烯酸钠（SDB-L-400）、西黄蓍胶、明胶、淀粉、海藻酸钠等，可加水、甘油或丙二醇制成。,纤维素衍生物,软膏剂等制剂技术,1.水性凝胶基质,加1015%甘油作保湿剂；0.20.5%羟苯乙酯作防腐剂,不宜与阳离子药物配伍,41,处方： 吲哚美辛10g 交联型聚

22、丙烯酸钠 10g PEG-400080g 甘油100g 苯扎溴铵10ml 纯化水加至1000g 制法：PEG4000和甘油微热至全溶，加入吲哚美辛混匀，SDB-L-400加入800ml水研匀，将基质与PEG4000、甘油、吲哚美辛混匀，加入苯扎溴铵，搅匀，加水至1000g，搅匀即得。,2.水凝胶剂的制备,软膏剂等制剂技术,提示：PEG为透皮吸收促进剂，甘油为保湿剂；苯扎溴铵为防腐剂。,溶于部分水或甘油中，必要时加热，与药物溶液混匀加水至足量,少量水或甘油研细、分散，混于基质中搅匀,水溶性药物 水不溶性药物,42,盐酸克林霉素凝胶,处方： 盐酸克林霉素 10g 卡波普940 10g 三乙醇胺 1

23、0g 甘油 50g 对羟基苯甲酸乙酯 0.5g 纯化水加至 1000g,主药 基质成分 pH调节剂 保湿剂 防腐剂,软膏剂等制剂技术,讨论：分析下列处方中各成分作用,43,处方：联苯苄唑 0.1g 油酸 0.5g 丁羟基茴香醚 0.001g 吐温-80 0.25g 卡波姆940 0.1g 丙二醇 0.26g 三乙醇胺 0.06g 羟苯乙酯 0.01g 纯化水 q.s 10g 本制剂的类型是什么？,讨论：分析下列处方中各成分作用,软膏剂等制剂技术,什么是乳胶剂？ 什么是中药巴布剂？ 查阅CP2010凝胶剂的质量要求。,思考：,44,红霉素眼膏 处方：红霉素 50万单位 液状石蜡 适量 眼膏基质 适量 共制 100g 制法 ： 取红霉素置灭菌乳钵中研细，加少量灭菌液状石蜡，研成细腻的糊状物，加少量灭菌眼膏基质研匀，分次加入其余的基质，研匀即得。 注：红霉素不耐热，温度达60时就容易分解，故应待眼膏基质冷却后再加入。,眼膏剂：药物与适宜基质制成的专供眼用的灭菌软膏剂。,软膏剂等制剂技术,五、眼膏剂制剂技术,45,软膏