五种公认乙肝抗病毒药物对比及选用

1、.五种公认乙肝抗病毒药物对比及选用全网 布： 2011-06-23 19:55 表者：黄星244075 人已 目前，乙肝基本上是不能 底治愈的，治 的目 有两个，即（1 ）保 肝功能正常运 ；(2) 延 或阻止肝 病理性 化(即肝硬化、肝癌等病 ) 。要达到上述两个目 ，就需要阻断肝 胞炎症而 生坏死，而乙肝病毒是 致肝 胞炎症而 生坏死的根本原因，由此可 ,抗病毒是最重要、最根本的手段。目前被 家公 的乙肝抗病毒 物一共两大 ，共五种，分 是干 素 （普通干 素、 效干 素）和核苷 （拉米夫定、阿德福 、恩替卡 ）。 里我 就来 比一下 五种乙肝抗病毒 物的 缺点及如何正确 用抗病毒 物。1

2、：干 素（普通干 素、 效干 素）： 效与麻 同在的“富人 ”有人将干 素的出 誉 乙肝抗病毒 物的第一个里程碑，从上个世 八十年代末九十年代初起，干 素广泛 用于乙肝治 ，也 志着 史推 到“干 素 代 ”。 出道的干 素便 人 不小的惊喜， 示出前所未有的 效。 干 素正 治 的慢性乙肝患者，大 有35% 以上能达到 定 效，若在此基 上再 合使用胸腺 ， 效 可更上一 楼。干 素是一种注射用2 ， 物半衰期短，要 持 效 隔天注射一次， 病人 来不小的痛苦和不便。2005 年， 氏公司的 效干 素派 欣通 美国FDA批准，被正式用于乙肝治 ，使 个 得到一定程度的 解，因 它只需每周注射

3、一次。医生 ，治 前 氨 高（但低于正常 的10 倍）、 DNA 指 小于2108 者以及女性患者使用干 素治 效果相当的好，此外，病程短、非母 播、肝 化程度 且无合并其他肝炎病毒感染者使用效果也相当不 。另外，据高志良教授透露，干 素 有一 特 的能耐，它居然能使一部分人的乙肝表面抗原 阴，不 个数量不大，只有 3% ，而 是拉米夫定等核苷 物所不能做到的。“路遥知 力，日久 人心 ”，随着干 素 量的不断加大，以及 程的不断延 ，干 素的缺点越来越清晰地呈 在人 面前。在使用干 素的开始几天，医生 很多病人都像得了重感冒一般： 、 痛、乏力、全身肌肉和关 疼痛 不 ， 种症状在注射三五次

4、后便可消失。有些病人用完干 素后， 脱 开始增多，有 拿起梳子一梳， 便一 往下掉。很多使用者的骨髓受到抑制，血小板和白 胞都会降低，病人感 很 受。有少部分病人可能出 精神方面的 害，如抑郁、妄想症、重度焦 。不 ， 些不良反 只是在部分病人身上出 ，而且其 是一 性的，停用后几天到几个月，上述不良反 便可烟消云散。所以，在用 程中，病人需要密切留意 些不良反 的出 ，有异常情况 上告 医生， 医生便可根据不良反 的程度来 整 量和 率。肝功能失代 （ 氨 高于正常 的 10 倍以上）的病人要特 小心，因 他 一旦用了干 素， 肝功能将 生急 的 害，出 重黄疸。高志良教授特 ，使用干 素者

5、 密切 副反 ，要每3 个月 1 次甲状腺功能、血糖和尿常 等指 。如治 前就已存在甲亢，最好先用 物控制好，再开始干 素治 。另外， 定期 估精神状 ，尤其是 出 明 抑郁症 和有自 向的患者， 立即停 并密切 。.不良反应较多，是限制干扰素广泛使用的一大瓶颈。价格昂贵，则是干扰素的另一大缺点。普通干扰素 70 块钱左右一支， 隔天打一支， 一个月下来就耗去一千多块钱。长效干扰素贵得更是惊人，一支的价格在 1000 1400 元之间，这样一个月下来也要 5000 多块，优势是一个星期打一次就行了，效果优于普通干扰素。干扰素的疗程至少半年，这半年下来普通干扰素大约要六七千元，长效干扰素大约要三

6、万五。这还仅仅是抗病毒花掉的钱，算上保肝降酶药等其他药物，还有一系列的检查费用，这不是一个普通收入的病人可以轻易承受的。何况，有些病人疗程还不止半年。2：拉米无限好，只是近黄昏？被全世界普遍认可的乙肝抗病毒药物，除了干扰素之外，还有另一大门派 核苷类药物，这类药物在上个世纪九十年代中后期开始广泛用于治疗乙肝。这一门派的大师兄便是赫赫有名的拉米夫定（商品名“贺普丁 ”）。拉米夫定被誉为乙肝抗病毒第二个里程碑性的药物。当年，拉米夫定刚出道时风光无限，呼声很高，在很多乙肝病友的记忆中也许还依稀能记起当时的媒体给了拉米夫定怎样的评价“（拉米夫定）的面世为无数乙肝患者带来了希望与福音”。拉米夫定进入肝细

7、胞内通过抑制HBV 过程中必需的酶HBV 聚合酶，有效阻止病毒的合成和复制，适用于 HBV 活动性复制的慢乙肝成年病人（16 岁以上）。拉米夫定起效非常快，很多病人用药大约1 周后就后显现疗效，HBV-DNA平均阴转时间比干扰素治疗提前2 个月。拉米夫定第二个优点是HBV-DNA下降幅度大，阴转率高，在使用的头23 个月，DNA 一般能下降23 个对数级，如从 107 下降到 105104 ，用到半年左右有超过一半的人DNA 都能阴转。 拉米夫定第三个优点是适应范围广，由于其毒副作用低，一些病情危重不宜使用干扰素的病例在使用拉米夫定后能够获得较好疗效，加上拉米夫定只需每天口服一粒，较干扰素大为

8、方便。然而，拉米夫定好是好，可是用久了容易使乙肝病毒产生 “审美疲劳 ”，居然可以在拉米夫定的眼皮底下，不屈不挠茁壮成长。是什么让病毒不再惧怕拉米夫定？科学家们仔细分析后发现，原来病毒的基因已出现变异，对拉米夫定已不再 “感冒 ”。随着用药时间的延长，乙肝患者发生病毒变异的比例增高，第一年为14% ，也就是说使用拉米夫定满一年的病人中，有14% 的人再用拉米夫定已经无效；第二年这个数字变为38% ；第三年变为49% ；第四年变为 66% 。高变异率限制了拉米夫定的长期应用。 有些乙肝病人在发生病毒耐药变异后会出现病情加重，少数甚至发生肝功能失代偿。3：阿德福韦：拉米耐药后的新希望拉米夫定的病毒

9、耐药变异问题一直让医生和病人们非常头疼。拉米夫定耐药后该怎么办，人们迫切期待着新的药物出现，阿德福韦（有两种产品，包括国产的 “代丁 ”和进口的 “贺维力 ”）的上市无疑是一场及时雨，让对拉米夫定耐药的病毒株重新低头。其实，阿德福韦在抗病毒能力方面并不比拉米夫定强，甚至可以说弱于后者。这体现在其抗病毒速度没有拉米夫定快， 起效时间慢， 而且抗病毒的强度不够高。阿德福韦一般使用3 个月后才起效， 很少在 12个月 DNA 就能阴转的。 所以阿德福韦一度被列为二线药物，只有在拉米夫定耐药时才替补登场。然而， 专家们认为，阿德福韦同样可作为一线药物使用，只不过患者需要有更久的耐心，等待疗效的出现。.

10、阿德福 同 会 生耐 ，但出 的机会比拉米夫定更小，出 耐 病毒 异的 也更晚一些。由于“代丁 ”和 “ 力 ”都是 2005 年才 在国内上市，大多数病人用 尚不 一年，所以关于阿德福 的耐 ，国 缺乏相关 料。 力在国外使用 早，参考国外的研究 料，阿德福 耐 生率数据是第 1、2 、3 年分 0% 、1.6% 、 3.1% 。阿德福 个缺点，就是可能会 致 功能的 害。阿德福 上市之前做 床 ，曾 有4 种不同的 格和 量用在不同的病人身上，有些用量 大的病人（ 30mg/ 天）中有部分出 功能 害。 此，医生 在将每天 用的 量减少到10mg ， 个 量被 是比 安全的。尽管如此， 于

11、 期 用阿德福 治 者，在治 程中 当定期 功能。在 店的随 程中， 者留意到，在拉米夫定的 盒中有 一句警示性文字：“ 遵医嘱用 和停 。 ” 一句 ，与一般 品的 明有所区 ：一般 品只 了“ 遵医嘱用 ”，而拉米夫定， 特 地 了 “停 也需遵医嘱”。拉米夫定在使用 程中，没有停 指征之前不能随便停 ，否 一停 就容易反跳， 重程度不一。有的人反跳症状比 ，只是表 一 性的 氨 升高。但是有大 8%的人反跳症状比 重，出 黄疸和肝功能失代 ，拉米夫定近年来惹出的 和官司基本上都是出在 些病人身上。高志良教授也指出，由于病人依从性 差， 常吃吃停停，停停吃吃， 也是加速拉米夫定耐 的一个重

12、要原因。除了拉米夫定，阿德福 、恩替卡 也要遵医嘱停 。4：恩替卡 ：令人惊喜的一匹黑 乙肝新 上市的步伐，并不是到阿德福 便嘎然而止，如果 2006 年乙肝抗病毒 物 人 最大的惊喜是什么，那非恩替卡 （商品名“博路定 ”）莫属。恩替卡 于2005 年底通 中国食品与 品 督管理局（SFDA ） 批，并于2006 年初在中国上市。高志良教授 ：“恩替卡 的抗病毒效力是拉米夫定的300 倍。 ”。据介 ，恩替卡 的生 厂商、制 界巨 施 宝公司做了一 世界多中心的 床 ，即 比恩替卡 与拉米夫定， 果无 是肝 学、e 抗原 阴 是病毒DNA 数量 阴，恩替卡 均 于拉米夫定。恩替卡 抑制病毒速

13、度快，亦不反 ， 学改善 著。当然，抗病毒效力是否真有宣 的那么 ，我 需拭目以待。恩替卡 抗病毒效力既然如此之 ，那医生 不是都 “情不自禁 ”用上恩替卡 ，那拉米夫定、阿德福 不是通通成了 眼云烟？“恩替卡 价格太高，根据中国国民的 情况，它近几年都不会取代拉米夫定。”高志良教授分析道。是的，恩替卡 的价格的确高得令人咋舌 39.2 元 /片（每天口服一片） ，足足是拉米夫定的 2.5 倍。他 的差价太大， 于国内多数老百姓来 ， 个差 是 以接受的。 然恩替卡 DNA 阴的速度 快，一般是一周左右，而拉米夫定大 要三四周， 了省 ，很多人 是不在乎拉米夫定的抗病毒作用 恩替卡 的事 。况

14、且 于很多初治乙肝病人，拉米夫定 是有效的，而且很多医生 用拉米夫定，并且 累了相当的用 。.也许很多人要问，难道中药就不能用于抗病毒吗？这也正是目前中药抗病毒所面临的尴尬局面。中药抗病毒的效果，在临床上已经被很多医生和病人所接受。如从中药苦豆子中提取的苦参素，已制成静脉内和肌肉内注射及口服制剂，对于改善肝脏生化学指标及抗乙肝病毒具有一定的作用。然而，高志良教授委婉而客观地指出：“这些中药里的多数药物缺乏严格的随机对照研究，其抗病毒疗效尚需进一步验证。”目前，世界各大药厂都在紧锣密鼓地进行其他乙肝药物的研制和各期临床试验，不要过多久，市场上还会出现更多的乙肝新药，如韩国的克拉夫定，等等。到时，

15、医生和病人有了越来越多的选择。五种药物，有没有绝对“大腕 ”？也许很多人要问：“乙肝抗病毒药物现在有这么多，我该如何选择呢？”实际上，抗病毒药物并没有谁是真正绝对的 “大腕 ”，它们各有利弊和优劣，使用的适应症、剂量、疗程以及不良反应各不相同，所以正确掌握乙肝抗病毒治疗的药物选择、治疗时机以及疗程格外重要。“治疗前应做肝穿。患者在进行抗病毒之前最好先做一次肝穿检查，明确肝组织内病毒分布及数量、肝脏组织炎症和纤维化程度，以决定使用哪种抗病毒药物和抗病毒治疗方案。”如果是首次使用抗病毒治疗，以上几种抗病毒药物，选择其中一种进行治疗都可以。但是需要和病人密切协商，医生应充分了解根据病人的经济、身体、

16、工作、生活、婚姻、生育等等情况，选定最为合适的治疗方案和药物，由于抗病毒治疗时间长、投入精力、物力、财力巨大，治疗方案一定要切实可行、实事求是。 “具体选用，需要注意以下几个问题：有明确家族乙肝背景（垂直传播，即母亲在妊娠分娩时传给孩子）者，干扰素效果不佳；如肝功能失代偿阶段（晚期肝硬化）、高黄疸者不能使用干扰素；拉米夫定最好不要用于儿童； 阿德福韦最好用于拉米夫定治疗发生病毒变异者。拉米夫定可用于肝功能失代偿的病人。重型肝炎、肝硬化腹水的病人如果乙肝病毒复制指标为阳性，可以选择拉米夫定和恩替卡维。”患者进行抗病毒治疗前，最好和医生探讨病情，包括病毒复制指标，肝脏功能状态，肝脏组织病理表现，的

17、确需要抗病毒治疗，不要轻易错过抗病毒治疗的时机。同时患者也因清楚利害轻重：第一，抗病毒治疗要冒一些风险，如有些患者抗病毒治疗的钱可能会肉包子打狗 有去无回；第二，有一部分即使做了抗病毒治疗，病情还是不能很好地控制。担忧的声音对“真正的 ”抗病毒药物有一定了解的慢性乙肝患者，存在着种种的疑虑，主要是以下三种，这使得他们在抗病毒治疗大门外徘徊不定，担忧不已。“应用拉米夫定最可怕的就是产生乙肝病毒变异，一旦变异病情将加重甚至死亡。”变异却并非洪水猛兽，专家们研究发现，发生变异后可有如下几种情况：已获疗效（DNA 转阴），病人没有不适感，转氨酶也不升高。这时可继续用药，不必停。转氨酶轻度升高，但低于用

18、药前水平，病人没有症状。也可继续用药。除转氨酶轻度升高外，病毒指标如HBV DNA也有轻度升高，但仍低于用药前水平。 还可继续用药， 不必停。前 3 种情况多见， 占变异病例的70 。转氨酶明显升高， HBV DNA也明显升高，这时需要停药或更换其他药物。. 多乙肝病人 期服用拉米夫定，多年后出 了乙肝病毒 异， 乙肝病毒复制指 再次 阳，肝功出 异常，此 不要 易停用拉米夫定，防止野生毒株的反跳，此 可以加用阿德福 ，与拉米夫定并用一个月，之后停用拉米夫定， 期使用阿德福 抗病毒治 ，阿德福 出 病毒 异的概率很小。“拉米夫定用了就停不掉，停了就复 ”。 不是事 。所有抗病毒 物都是有 程的

19、，不会一 子用下去，在 科医生指 下可以如期停 。停 后有可能复 ，但不是必然复 。乙肝复 的确没有解决，复 率可达到30 50 。不 ，复 后再度 用抗病毒 有良效， 就是抗病毒 物 用的反复性。怎 看待乙肝的复 ？复 是指康复 段后病情又反复了，你不能小看 个“康复 段 ”，有了 一 段，就阻止或推 了向肝硬化的 展， 防止 生肝癌立了功。因 目前 没有“一 永逸 ”的 物，不用抗病毒 物，真正的“康复 段 ”都没有，况且，并非人人都会复 。 上，不少复 者存在用 不 范、 用 、 多用 、 酒、生活不 律等 ，如注意到 些 ，复 是可能减少和 防的，有 多慢性乙肝病人就没有 受“复 ”的

20、挫折。“用了拉米夫定耐 ，再上阿德福 ，阿德福 不行就上恩替卡 ，以后抗病毒 真的就不能停 ？那 不是陷入到一个无底洞之中去了 ？ ” 个 反映了乙肝病人的普遍心声，很多人担心 在的抗病毒 物“能上不能下 ”，不能随便停 ，要求 期甚至 生服 ，可能永 没有 点。等哪天病毒 异了， 得上下一个。 悲惨的 景就好像没抗病毒的 候，属于老老 呆在岸上的安全者，抗了病毒 就是上了抗病毒 物的“ 船 ”：上得去，下不来，以后不得不抗 于是，各种称呼就出来了：拉米夫定那 就叫“上了拉米夫定的 船”，以后可能 有 “上了阿德福 的 船”，或是 “上了恩替卡 的 船”高志良教授 “无底洞 ”一 亦不完全否 ，的确有相当多的乙肝病人在拉米夫定、阿德福 、恩替