药理学课件：31第三十一章作用于呼吸系统的药物2012

1、,第三十一章 作用于呼吸系统的药物,温州医学院 胡国新,呼吸系统疾病常见症状,咳、痰、喘对症治疗 相关疾病：炎 肺气肿 支气管扩张 肺源性心脏病,第一节 平喘药（Antiasthmatic drugs）,哮喘发病环节及药物,慢性气道炎症,气道高反应性,过敏原或疾病,气道广泛痉挛,通气障碍,扩张支气管,抗炎,抗过敏,2受体激动药； 茶碱类药； M受体阻断药； 糖皮质激素药； 过敏介质阻断药,一、抗炎平喘药 糖皮质激素,1、机制与抗免疫、抗过敏、抗炎症、增平滑肌细胞对儿茶酚敏感性有关。 2、平喘作用强大,可改善肺功能、降低气道高反应性、降发作的频率和程度,改善症状,提高生活质量。 3.临床应用：支

2、气管扩张药不能有效控制的慢性哮喘病人，减轻病情。 4、有全身用药和局部用药两种方式 前者不良反应多而严重，仅用于严重的支气管哮喘发作和哮喘持续状态 后者脂溶性高、吸入后局部作用大、肝脏首过效应强，即使经吞咽吸收也能迅速灭活，所以全身副作用很少。可作为慢性哮喘及哮喘发作间歇期首选药。,口服泼尼松 静脉给药氢化可的松、地塞米松 雾化吸入用GCs有5种: 丙酸氟替卡松 (fluticasone propionatee FP) 二丙酸倍氯米松(beclomethasone dipropionate,BDP) 布地奈德 (budesnide,BUD,丁地去米松,布地缩松) 曲安奈德 (triamcino

3、lone acetonide,TAA, 丙酮化曲安西龙) 氟尼缩松 (flunisolide,FNS) 脂溶性高低顺序为 FPBDPBUDTAAFNS,制 剂,布地奈德 (budesnide,BUD,丁地去米松),最常用 因为 BUD 在肝内代谢灭活快,故BUD的全身不良反应少。,二、支气管扩张药肾上腺受体激动药,1非选择性受体激动药： 肾上腺素(adrenaline) 麻黄碱(ephedrine) 异丙肾上腺素(isoprenaline) 2选择性2受体激动药： 沙丁胺醇（salbutamol舒喘灵） 克仑特罗（clenbuterol）等,1非选择性受体激动药：,2选择性2受体激动药：,特点

4、： 选择性激动2受体 口服有效 几无心血管不良反应（雾化吸入） 但剂量过大可致心悸、头晕、手指震颤 代谢紊乱，低钾血症,2选择性2受体激动药：,沙丁胺醇：（salbutamol舒喘灵）常用口服或吸入给药 。 特布他林：（terbutaline,博利康尼)对哮喘急性发作病例，注射能迅速控制症状。三种途径 克仑特罗:(clenbuterol,克喘素)是强效药物。 福莫特罗（formoterol）沙美特罗（salmeterol）: 都是长效药物(吸入维持812h),适宜夜间发作的哮喘。 班布特罗:(bambuterol)特布他林的前体体内被胆碱酯酶水解成特布他林;更长效(24h以上)。,茶碱（The

5、ophylline）,制剂： 氨茶碱（Aminophylline）PO 慢iv 胆茶碱（Choline Theophylline）PO 恩丙茶碱、多索茶碱 缓释、控释茶碱制剂 特点： 平喘作用 慢，强，久，口服有效,安全范围较窄,作用机制,抑制磷酸二酯酶，使细胞内cAMP、cGMP水平升高。 阻断腺苷受体 增加内源性儿茶酚胺的释放 干扰气道平滑肌钙离子转运 免疫调节和抗炎 增膈肌收缩力 促纤毛运动 抑制肥大细胞释放炎症介质,茶碱（Theophylline） 药理作用,1.扩张支气管 2.强心利尿 3.中枢兴奋,应 用,1、主要用于慢性哮喘维持治疗，以防急性发作。 2、慢性阻塞性肺病 3、中枢型

6、睡眠呼吸暂停综合症 急慢性支气管哮喘及慢性阻塞性肺病静脉给药，用于严重哮喘或持续状态。口服用于轻症或预防。,不良反应,胃肠症状（轻度） 中枢兴奋：兴奋不安、惊厥 iv太快可致心悸、心律失常、血压,M胆碱受体阻断药,异丙基阿托品（Ipratropium）吸入性抗胆碱药 1.阻断M受体松弛支气管平滑肌 2.对支气管平滑肌有较高的选择性 3.比短效2受体激动药起效慢，气雾吸入3060min作用达峰值 4.作为哮喘治疗的辅助用药，仅对慢性阻塞性肺病患者的疗效比2受体激动药及茶碱好（老年）,三、抗过敏平喘药,（一）肥大细胞膜稳定剂 色甘酸二钠(disodium cromoglycate) 药理作用 1、

7、抑制肥大细胞释放致敏介质（抑制Ca2+内流有关） 2、抑制气道感觉神经末梢功能与气道神经源性炎症 3、既阻断肥大细胞介导的反应,也抑制巨噬细胞与嗜酸性粒细胞介导的反应, 长期应用可减轻气道高反应性。 奈多罗米钠(nedocromil sodium,cromones) 还有明显的抗炎作用 应用：气雾吸入给药 1、预防各型哮喘，对外源性（吸入性）哮喘疗效最好。 2、应在接触哮喘诱因前710日用药。 3、其他过敏性鼻炎，溃疡性结肠炎等过敏性疾病,（二） H1受体阻断剂 酮替芬(ketotifen 噻哌酮) 口服给药 1.肥大细胞膜稳定作用 2.强大的Hl受体阻断作用 3.并能预防和逆转2受体的“向下

8、调节”,抗白三烯药物,半胱氨酰白三烯是哮喘发病中的重要炎症介质具有： 1增加粘液分泌2降低纤毛功能 3增加血管通透性4促使炎症细胞浸润 扎鲁司特 (zafirlukast)和孟鲁司特 (montelukast) 阻断半胱氨酰白三烯受体 齐留通 (zileuton) 抑制5-脂氧酶； 抑制白三烯合成,第二节 镇咳药,中枢性：依赖性、非依赖性 外周性：局部麻醉作用、缓和性作用,中枢性镇咳药（依赖性）,吗啡：用于支气管癌或主动脉瘤所致剧咳；急性肺梗死或急性左心衰竭伴剧咳。 可待因(codeine,甲基吗啡) 选择性抑制延髓咳嗽中枢而镇咳。适用于各种原因引起的剧烈干咳，对伴胸痛者尤佳。有依赖性，粘痰量

9、多者禁用，呼吸不畅或支气管哮喘者慎用。 二氢可待因 (dihydrocodeine) 可待因的氢化物,镇咳作用较可待因强1倍。 羟蒂巴酚 (drotebanol, 羟甲吗啡),中枢性镇咳药（非依赖性）,右美沙芬：(dextromethorphan) 是吗啡南类镇咳药，镇咳作用与可待因相当， 起效快，不具有镇痛及催眠作用，治疗量对呼吸中枢无抑制。 用于多种原因引起的干咳。无依赖性和耐受性。 二甲啡烷 (dimemorphan), 布托啡诺 (butorphanol,环丁吗南醇),中枢性镇咳药（非依赖性）,具中枢兼末梢性镇咳作用 喷托维林(pentoxyverine,咳必清) 直接抑制咳嗽中枢 轻

10、度阿托品样作用局部麻醉作用 氯苯达诺(clofedanol,敌退咳,detigan) 抑制咳嗽中枢, 尚有抗组胺和阿托品样作用 氯哌斯汀(cloperastine,咳平,hustazol) 为苯海拉明的衍生物,主要抑制咳嗽中枢,兼具 H1 受体阻断作用,外周性镇咳药,盐酸那可汀(noscapine hydrochloride) 抑制肺牵张反射引起的咳嗽，兼具兴奋呼吸中枢作用 苯佐那酯 抑制肺牵张感受器及感觉神经末梢,第三节 祛痰药,分类： 粘液分泌促进药 （刺激性祛痰药） (mucus secretagogue drugs) 粘痰溶解药 (mucolytic drugs),粘液分泌促进药(恶心性祛痰药),氯化铵 (ammonium chloride) 、碘化钾、吐根、酒石酸锑钾、愈创木甘油醚、桔梗、远志等 口服后剌激胃粘膜引起恶心反射性促进支气管腺体分泌+直接刺激呼吸道腺体分泌痰液稀释易于咳出,2.粘痰溶解药,痰液中的酸性粘蛋白