QC实验室管理.ppt

1、,质量控制实验室管理,DESIGNED BY BOYA,质量控制涵盖药品生产、放行、市场质量反馈的全过程，包括原辅料、包材、工艺用水、中间体及成品的质量标准和分析方法的建立、取样和检验，及产品的稳定性考察和市场不良反馈样品的复核等工作。,什么是“质量控制” ？,实验室 是质量控制活动的主要载体，其核心目的在于获取反映产品质量的真实、客观、准确的检验数据，为质量评估提供依据。,实验室 有别于其他部门，是用数据说话的部门，具有不可替代的作用。因此，实验室首先要有良好的职业行为，公正、客观地报告每一项，每一系列的数据和结果；其次数据必须正确、可靠、可追溯。,人,测,环,法,料,机,实验室管理的核心要

2、素,组织机构、人员培训、上岗资格确认、岗位职责,适宜的设备、设备的校验、维护,样品、标准品、对照品、试剂试液管理,质量标准、操作SOP、方法验证、检验记录等,实验室布局、设施与环境,检测误差控制、OOS/OOT调查,第1章,1、人,第2章,2、机,第3章,3、料,第4章,4、法,第5章,5、环,第6章,6、测,目,录,CONTENTS,第1章,1、人,第2章,2、机,第3章,3、料,第4章,4、法,第5章,5、环,第6章,6、测,目,录,CONTENTS,合理的组织结构,应建立分工合理，职责清晰的实验室组织机构；能够独立地完成实验室的检测工作，并对检测结果及报告负责。,人员要求,第1章,1、人

3、,第2章,2、机,第3章,3、料,第4章,4、法,第5章,5、环,第6章,6、测,目,录,CONTENTS,仪器设备管理,仪器验证确认,仪器校准要求,第九十条应当按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。校准的量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围。 第九十一条应当确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经过校准，所得出的数据准确、可靠。 第九十二条应当使用计量标准器具进行校准，且所用计量标准器具应当符合国家有关规定。校准记录应当标明所用计量标准器具的名称、编号、校准有效期和计量合格证明编号，确保记

4、录的可追溯性。,第九十三条衡器、量具、仪表、用于记录和控制的设备以及仪器应当有明显的标识，标明其校准有效期。 第九十四条不得使用未经校准、超过校准有效期、失准的衡器、量具、仪表以及用于记录和控制的设备、仪器。 第二百二十一条 质量控制实验室应当至少有下列详细文件7.仪器校准和设备使用、清洁、维护的操作规程及记录。,用于实验分析的设备、仪器，测量仪表都应该进行校准，包括简单的测量仪器如温度计，密度计，熔点仪，和复杂的分析仪器如HPLC，TOC等,分析天平校准要求示例METTLER AX205 分析天平 ：可读性：0.00001g ， 称量范围10mg200g,第1章,1、人,第2章,2、机,第3

5、章,3、料,第4章,4、法,第5章,5、环,第6章,6、测,目,录,CONTENTS,取样的重要性,随机取样原则 无菌样品需包含最初、最终及偏差样品 GB/T2828.1-2012、 ISO2859-1计算抽样检验程序,取样的控制点,检验过程出现偏差,检验过程正常,调查 结束,（储运部） 来货请检,（QA） 下达检验指令,QC取样,剩余样品的处理,样品的检验,样品分发,进行OOS/AD/OOT调查,检验报告的发放,留样,请检,（QA） 下达检验指令,QC取样,样品登记、分发,检验流程图,样品管理流程,处置,标准物质、试剂、试液管理,毒剧药品、易制毒品管理,第1章,1、人,第2章,2、机,第3章

6、,3、料,第4章,4、法,第5章,5、环,第6章,6、测,目,录,CONTENTS,实验室文件系统管理,实验室文件系统类别,要求：及时、完整、规范、可控,记录管理,是检测能力 的客观证据,检验方法验证确认,分析方法验证的目的是判断采用的分析方法是否科学、合理，是否能有效评价产品的内在质量。,从本质上讲，方法验证就是根据检测项目的要求，预先设置一定的验证内容，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法能否符合检测项目的要求。,检验方法验证确认,检验方法验证确认,第1章,1、人,第2章,2、机,第3章,3、料,第4章,4、法,第5章,5、环,第6章,6、测,目,录,CONTENTS,实验室布局、设

7、施与环境,原则：应确保其适用于预定的用途，并能够避免混淆和交叉污染，应有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品存放以及记录的保存。 实验室常包括：理化检验室、生化检验室、滴定液标定室、分析天平室、精密仪器室、试剂存放室、干烤室、留样室、样品储藏室、培养室等。 还应根据品种需要分别设置微生物限度检查室、无菌检查室、阳性菌室、高压灭菌室、实验动物房等。PCR实验室、病毒检测实验室等应该是独立区域。,第1章,1、人,第2章,2、机,第3章,3、料,第4章,4、法,第5章,5、环,第6章,6、测,目,录,CONTENTS,控制检测误差,质量控制的核心目的，是把分析测试的误差控制在允许范围内，保证

8、分析结果有一定的精密度和准确度，使分析数据在给定的置信水平内，通过分析数据反映样品的质量特性。,测量的准确是相对的，绝对的准确是不存在的。 误差是可以控制的，受控的误差是允许的。 好的检验员应该对自己在实验室的每一个操作做到心中有数。 管理出质量，控制出质量。,控制检测误差,误差的来源 误差常常不是独立的，而是联合作用的,标准误差：测试总是相对进行的，基准物、参考物质、 标准器等，它们本身体现出来的量值就有误差，存在不确定度。 装置误差：仪器的转换系统、传输系统、指示系统对测量和被测量单位的影响；制造仪器的误差；仪器调试不良的误差。 环境误差：工作环境、仪器的使用条件等引起测量的误差。 人员误

9、差：测试人员感觉器官的差异、敏感性和固有习惯等产生的误差。 方法误差：方法本身不够完善引起的误差。,误差的分类和特点,系统误差 由确定原因引起； 具有倾向性； 重复出现，有一定规律 不对称性 不服从正态分布 增加测量次数不能抵偿,随机误差 由偶然因素引起 无倾向性 不固定 对称性 测定次数足够符合正态分布 抵偿性：误差的算术均值随测量次数的无限增加而趋于零。,过失误差 由失误造成的误差；实验室管理（如AD、CAPA等）、人员培训可以有效减少过失误差,系统误差影响分析的准确度，随机误差影响分析的精密度，从而影响分析的准确度,实验室内质控应考虑 检验量 检验结果的用途 检验检测方法本身的稳定性和复

10、杂性 对技术人员经验的依赖程度 人员能力和经验、人员数量和变动情况 新采用的方法,实验室间质控应考虑 定期使用标准物质（参考物质）进行监控和使用次级标准物质（参考物质）进行内部质量控制 进行实验室间的比对或能力验证计划 使用相同的或不同的方法进行重复检测 对留样进行再次检测,检测结果质量保证,实验室质控图,OOS调查,GMP第二百二十四条 质量控制实验室应当建立检验结果超标调查的操作规程。任何检验结果超标都必须按照操作规程进行完整的调查，并有相应的记录。,OOS调查,OOS定义：检验结果超出法定标准及企业制定标准的所有情形，成为超标结果。 OOE定义：检验结果超出历史的、预期的或先前趋势的结果，成为超预期结果。 OOT定义：指随着时间变化，在质量标准限度内，但是超出历史的预期或先前的趋势，成为超趋势结果。,OOS调查原则： 1、检验数据或结果应默认为有效（无论它是否符合质量标准），不能随意丢弃。 2、一旦出现OOS结果，必须进行调查。即使已根据该结果判定产品为不合格。 3、OOS调查应规定时限要求。 4、若实验室调查没有找到原因，应开展外源性调查,OOS调查流程,调查阶段1 实验室初步调查，证明是否为明显的分析错误。 经过以上