胃癌化学治疗的药物和化疗方案.ppt

1、胃癌化学治疗的常用药物,氟尿嘧啶类,（1）5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil，5-Fu) 5-Fu一直是世界上应用最广的抗癌药，也是治疗胃癌的首选和基本用药。治疗胃癌总的有效率为21。其副作用为骨髓抑制引起的白细胞、血小板减少，停药后23周可恢复。此外，还可出现食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应和口唇处皮肤粘膜损害。 （2）呋哺氟尿嘧啶(喃氟啶、Ftorafur、futraful、tegafur、FT-207) 该药毒性低、化疗指数为氟尿嘧啶的2倍，且口服或直肠内给药吸收较好，在血和组织中维持一定浓度，因此成为近年治疗胃癌的常用药物，并有取代口服5-Fu片剂的趋势。治疗胃癌总的有效

2、率为31。 （3）优福定(UFT) FT-207的复方片剂，每片含FT-207 50mg，尿嘧啶(Uracil)112mg，后者本身无抗癌作用，但在肿瘤组织中可阻碍5-Fu的分解代谢。从而明显提高肿瘤中5-Fu的浓度，但不增加毒性。,丝裂霉素,丝裂霉素C结构中含有烷化基团，可发挥烷化剂样的作用，与DNA发生交叉连接，并可使DNA解取聚合，影响增殖细胞的DNA复制，为细胞周期非特异性药物。 按给药途径和给药剂量又可分为下列诸法。 (1)MMC小剂量连日静注法 (2)MMC中等最间歇静注法 (3)MMC超大剂量冲击疗法 (4)MMC动脉注射法 (5)MMC腹腔注入法 (6)口服MMC片 白细胞及血

3、小板减少是MMC常见副作用，其它反应可有厌食、乏力、蛋白尿。MMC局部刺激性强，如药液漏出血管外，可出现局部红肿、疼痛、组织坏死与溃疡。,蒽环类抗生素,(1)阿霉素(Adriamycin，ADM) 对胃癌有较明显的效果，有效率为2131。本药诱导缓解迅速，但持续时间不一定长。副作用有骨髓抑制造成的白细胞和血小板减少以及贫血、脱发、口腔炎。为减少副作用，推荐间歇给药(6075mg/m2，间隔3周)。 (2)表阿霉素(Epirubicin) 表阿霉素对黑色素瘤、结肠癌抗肿瘤活性明显，但对胃癌仅有个别应用报告，其疗效并不优于阿霉素。用表阿霉素的病人第一疗程必须格外谨慎，经常监测红细胞、白细胞、血小板

4、。通常有一过性白细胞下降，用药的1014天降到最低，21天可恢复至正常。在治疗开始及治疗过程中应检查肝功能(SGOT、SGPT、碱性磷酸酶、胆红素、BSP)。,亚硝脲烷化剂,亚硝脲类副作用除食欲不振、恶心、呕吐等胃肠道反应外，延迟性骨髓抑制为其特点。该类药物特别适用于预防或治疗胃癌脑内转移。,铂类化合物,临床采用静脉注射或为动脉灌注途径。顺铂与多种临床巳知的抗肿瘤药如环磷酰胺，DTIC、阿糖胞苷、羟基脲、5-Fu、MTX、博莱霉素、阿霉素、长春新碱及VP-16等合并应用均有程度不同的协同作用。还有报道，顺铂与热及放射治疗联合也有协同作用。 顺铂的毒副作用主要是肾功能损伤，特别是对肾近曲小管的损

5、伤，是剂量限制性毒性。顺铂可引起实验动物的广泛胃粘膜损伤，可导致丧失食欲甚至绝食。,紫杉类（taxanes）,紫杉类药抗瘤谱广，治疗卵巢癌，乳腺癌、肺癌及食管癌有效，是近年抗癌药最重要进展之一。此类药主要有紫衫醇（TAX）与多西紫衫醇（TXT），在单药治疗晚期胃癌有效基础上开展联合化疗研究。,胃癌化疗相关概念,辅助性化疗:又称为术后化疗,指规范性根治性胃切除术后的化疗,目的减少亚临床病灶，防治术后复发转移。 新辅助化疗:目的是降低肿瘤分期，提高手术根治切除率。 姑息性化疗:是指晚期胃癌以改善生活质量及延长寿命为目标的化疗。,胃癌化疗药分类,抗代谢药：5- 氟尿嘧啶(5-FU) 替加氟（FT-2

6、07) 替吉奥(S-1) 卡培他滨(CAPE） 培美曲塞(Pemetrexed) 烷化剂： 卡氮芥（BCNU） 顺铂（DDP） 奥沙利铂L-OHP） 抗生素类：丝裂霉素（MMC） 阿霉素（ADM） 表阿霉素（EPI） 植物类： 足叶乙甙（VP-16） 伊立替康（CPT-11） 紫杉醇（PTX） 多西紫杉醇（TAX）,胃癌辅助化疗进展,胃癌术后辅助化疗史，从单药5-Fu(1960)计起至卡培他滨(2001) 经历40年的发展史，大致可分为以下三代： 第一代方案：以含MMC为主的方案：FAM方案 第二代方案：主要是基于5-FU、MTX、PDD或ADM的联合方案,包括EAP 、ELF、ECF、FAM

7、TX 、PF方案. 第三代方案：主要是新药包括紫杉类药物、奥沙利铂、伊立替康，卡培他滨 ,替吉奥等,如TCF 、 FOLFIRI 、FOLFOX 、XP 、 SP 方案 等。,胃癌辅助化疗进展,第一代方案 代表方案为FAM方案，即5-FU+ADM+MMC，在20世纪80年代提出并且曾经广泛应用。 早期报道FAM方案有效率可达50.后来的多中心研究发现该方案有效率20，MST仅仅5.59 个月，而且MMC存在着延迟性和积累性骨髓抑制，显著而持久.因此该类方案现已完全淘汰。,第一代方案,胃癌辅助化疗进展,第二代方案的特点: 缓解率低； 缓解期较短； 延长生存期有限 毒性很大，难以耐受。,第二代方案

8、,胃癌辅助化疗进展,第三代方案主要是引入具有突出疗效的新药，包括紫杉类药物、奥沙利铂、伊立替康、卡培他滨等与传统有效单药所组合的新方案，如 TCF方案(TAX/TXT+CDDP+5-FU)； FOLFIRI（CPT-11+5-Fu+CF）； FOLFOX方案（L-OHP+CF+5-Fu）； XP 方案（Xeloda+DDP） SP 方案（S-1+DDP）,第三代方案,第三代方案新药分类,紫杉类:紫杉醇（Paclitaxel，PTX）和多西紫杉醇（Docetaxel,TAX）； 第三代铂类:奥沙利铂(Oxaliplatin L-OHP)； 拓扑异构酶I抑制剂:伊立替康（CPT-11）； 新型口服

9、氟嘧啶类:卡培他滨 (Xeloda),替吉奥(S-1) 单药有效率为17%30%，生存期有所延长。,1.含紫杉类药物的方案,近10年来，紫杉类药物广泛用于胃癌的化疗，单药治疗胃癌的有效率可以达到20%以上。 主要组合方案如：TC、TCF、PC、PCF方案，其中最为著名III期随机试验便是TAX V325试验。,含紫杉类药物的方案,总结:紫杉醇类药物对胃癌确切有效: 疗效明显提高 毒性可以耐受或控制 对延长进展期患者的生存期似有优势,2.含奥沙利铂的方案,奥沙利铂(L-OHP)作为第三代铂类: 与 PDD 和 CBP 具有不完全交叉耐药性 L-OHP与 5-FU 具有协同作用 对 5-FU 耐药

10、的患者也有效 Folfox方案(L-OHP+CF+5-FU)是含铂类联合方案中的典型方案，其中以Folfox4、Folfox6、Folfox7研究最多。,3.含喜树碱类药物的方案,CPT-11 是一种 S 期依赖的喜树碱类化疗药物，特异性地抑制拓扑异构酶 I ，阻止拓扑异构酶 I 对断裂 DNA 链的修复，最终导致肿瘤细胞死亡。 临床研究证实， CPT-11 对大肠癌、宫颈癌、卵巢癌和肺癌等均有活性；近年来 CPT-11开始用于 治疗胃癌的临床研究 。,4.含新型口服嘧啶类方案,新型口服氟嘧啶类主要有:卡培他滨 (Xeloda),替吉奥(S-1)等， 单药一线治疗晚期胃癌的RR:24% 联合用

11、药方案,多是由Xeloda或S-1结合PDD组成,即XP方案和SP方案。,S-1是一种口服氟尿嘧啶衍生物抗癌剂，它包括替加氟（FT-207）和以下两类调节剂：吉美嘧啶（CDHP）及奥替拉西（OXO）。,5-FU,含S-1的化疗方案,5.培美曲塞（Pemetrexed）联合方案,培美曲塞是一种抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。 单药有效率为2123。 与顺铂联合有协同作用。 与奥沙利铂联用治疗晚期胃癌效果佳。,胃癌的分子靶向治疗,胃癌的分子靶向治疗同样也是基于靶向药物与基本药物的联合。 常见靶向药物分类 ：,胃癌的分子靶向治疗,TOGA研究：XP方案联合赫赛汀治疗Her-2阳性的胃癌； MAGIC研究：ECX方案联合阿瓦斯汀胃癌术后辅助化疗； 意大利PINO 等开展的爱必妥联合FOLFIRI方案治疗晚期胃癌和胃食管连接处腺癌患者。 总之，靶向治疗也必将胃癌术后辅助化疗的组成部分。,