药剂学第五章药物制剂的稳定性[考试复习]

1、第五章 药物制剂的稳定性 习题部分 一、概念与名词解释 1药物降解半衰期 2有效期 3pHm 二、填空题 1将下列选项填到对应的空格中。 A吗啡 B维生素C C青霉素 G钾盐 D右旋糖酐 E硝普钠 (1)具有双烯醇结构 。 (2)易发生光化降解反应 。 (3)易发生氧化反应 。 (4)易发生水解反应 。 2将下列选项填到对应的空格中。 At0.9 Btl/2 CpHm DE Ek (1)药物的有效期 。 (2)药物降解的速度常数 。(3)药物降解活化能 。 (4)药物半衰期 。3药物制剂稳定性的加速实验法包括 、 和 。三、单项选择题 1下列关于药物制剂稳定性的正确说法是 A药物制剂稳定性是指

2、药物制剂在制备过程中发生变化的程度 B药物制剂在放置过程中稳定性就是指药物制剂的微生物稳定性 C通过稳定性研究可以预测药物制剂的安全性 D药物制剂稳定性包括化学、物理和生物学三方面 2一般来说，药物化学降解的主要途径是 A水解、氧化 B脱羧 C异构化 D酵解 3一般来说，易发生水解的药物有 A酚类药物 B酰胺与酯类药物 C多糖类药物 D烯醇类药物 4一般来说，易发生氧化降解的药物 A肾上腺素 B乙酰水杨酸 C盐酸丁卡因 D甘草酸二铵 5下列影响制剂稳定性因素不属于处方因素是 A药液的pH B溶剂的极性 C安瓿的理化性质 D药物溶液的离子强度 6制备维生素C注射液应选用哪种抗氧剂 A硫代硫酸钠

3、B亚硫酸氢钠 C维生素E DBHT 7某药物的分解为伪一级过程，其有效期公式为 At1/2=0.693k Bt 0.9=Co/2k Ct 0.9=0.1054/k Dt 0.9=1/Cok 8下列关于药物稳定性的正确说法为 A酯类、酰胺类药物易发生氧化反应 B专属性酸(H+)与碱(OH)仅催化水解反应 C药物的水解速度常数与溶剂的介电常数无关 DHPO42-对青霉素G钾盐的水解有催化作用9荷正电药物水解受OH催化，介质的离子强度增加时，水解速度常数后值 A不变 B增大 C下降 D先增大、后减小 10与药物带相同电荷的离子催化其降解反应时，如果降低溶剂介电常数，则反应速常数值 A增大 B先减小、

4、后增大 C下降 D先增大、后减小 11对于易水解的药物，在其处方中通常可以加人乙醇、丙二醇增加稳定性，其重要原因是 A介电常数较小 B介电常数较大 C酸性较大 D酸性较小 12一些易水解的药物溶液中加入表面活性剂可使稳定性提高，其可能的原因是 A两者形成络合物 B药物溶解度增加 C药物(或敏感基团)进入胶束内 D药物溶解度降低13注射剂的工艺中，将药物制成无菌粉末的主要目的是 A防止药物氧化 B方便运输贮存 C方便生产 D防止药物水解 14下列有关药物稳定性正确的叙述是 A乳剂的分层是不可逆现象 B亚稳定型晶型属于热力学不稳定晶型，制剂中应避免使用 C为增加混悬液稳定性，加入的能降低Zeta电

5、位、使粒子絮凝程度增加的电解质称为絮凝剂 D乳剂破裂后，加以振摇，能重新分散、恢复成原来状态的乳剂15Arrhenius方程定量描述 A湿度对反应速度的影响 B光线对反应速度的影响 CpH值对反应速度的影响 D温度对反应速度的影响16药物离子带负电，受OH催化时药物的水解速度常数K随离子强度增大而发生 A增大 B减小 C不变 D不规则变化 17对于易水解的药物，最合适的剂型是 A粉针 B输液 C小水针 D乳剂 18药物的有效期通常是指 A药物在室温下降解一半所需要的时间 B药物在室温下降解百分之十所需要的时间 C药物在高温下降解一半所需要的时间D药物在高温下降解百分之十所需要的时间 19某药物

6、易氧化，制备其注射液时不应A调pH B使用茶色容器 C加抗氧剂 D灌封时通纯净空气20通常来说易氧化的药物具有 A酯键 B酰胺键 C双键 D苷键 21对一级反应来说，如果以lgC对t作图，反应速度常数为 A1gC值 Bt值 C直线斜率2.303 D温度 22对伪一级反应中来说，如果以lnC对t作图，将得到 A渐近线 B折线 C直线 D双曲线 23酯类药物易发生 A水解反应 B聚合反应 C氧化反应 D变色反应 24稳定性试验中，关于长期试验错误的是 A试验条件接近实际情况 B一般在室温下进行 C可预测药物有效期 D不能及时发现药物的变化及原因25防止药物氧化的措施中错误的是 A加入抗氧剂 B使用

7、金属容器 C通惰性气体 D加人金属螯合剂 26Aspirin水溶液的pH值下降说明主药发生A氧化 B水解 C聚合 D异构化 27若测得某药物在50，k为0.346/h，则其t1/2是 A3.5h B3h C2h D1.5hr 28盐酸普鲁卡因的主要降解途径是 A水解 B光学异构化 C氧化 D聚合 29关于药物稳定性叙述错误的是 A如果药物降解反应是一级反应，药物有效期与反应物浓度有关 B大多数药物的降解反应可用零级、一级(伪一级)反应进行处理 C大多数反应温度对反应速率的影响比浓度更为显著 D温度升高时，绝大多数化学反应速率增大30在pH一速度曲线图最低点所对应的横坐标，即为 A最稳定pH B

8、最不稳定pH CpH催化点 D反应速度最高点 31关于药物稳定性的酸碱催化叙述错误的是 A许多酯类、酰胺类药物常受H+或OH催化水解，称为广义酸碱催化 B在pH很低时，主要是酸催化 C在pH很高时，主要是碱催化 D在pH-速度曲线图最低点所对应的横坐标，即为最稳定pH 32溶剂对于药物水解反应的影响叙述错误的是( )。 A溶剂作为化学反应的介质，对于药物的水解反应影响很大 B对于易水解的药物，只要采用非水溶剂如乙醇、丙二醇等都可使其稳定 C如OH催化水解苯巴比妥阴离子，采用介电常数低的溶剂将降低药物分解速度 D专属碱对带正电荷的药物的催化，采取介电常数低的溶剂，就不能使其稳定33影响药物制剂稳

9、定性的处方因素不包括 A溶剂 B广义酸碱 C辅料 D温度 34药物稳定性预测的主要理论依据是 AStokes方程 BArrhenius指数定律 CNoyes方程 DNoyes-Whitney方程 35影响药物稳定性的外界因素是 A温度 B溶剂 C离子强度 DPH 36加速试验要求在下列哪项条件下放置六个月。 A40,RH 75 B50,RH 75 C60,RH 60 D40,RH 60 37某药降解服从一级反应，其消除速度常数k=00096d-1，其半衰期和有效期为。 A31.3d，11d； B72.2d，11d； C72.2d , 22d； D88d，22d； 四、问答题 1请写出Arrhe

10、nius方程，说明各参数的意义，并叙述如何利用该方程预测药物的稳定性。 2新药研究中制剂稳定性试验一般包括有哪些? 3影响药物制剂稳定性的因素有哪些? 4延缓药物水解的方法有哪些? 5增加易于氧化的药物稳定性的方法有哪些? 6请写出零级、一级或伪一级反应速率方程，以及对应的半衰期和有效期。 五、计算题 1固体药物制剂稳定性有何特点?磺胺乙酰钠在120及pH 7.4时的一级反应速度常数为910-6s-1，活化能为95.72kJmol，求有效期。 2阿糖胞苷水溶液pH6.9，在60、70、80三个恒温水浴中进行加速实验，求得一级速度常数分别为3.50 10-4h-1、7.9710-4h-1、1.8

11、410-4h-1，求活化能及有效期。 3氨苄青霉素钠在45进行加速实验，求得t0.9=113d，设活化能为83.6kJmol，问氨苄青霉素钠在25时的有效期是多少?参考答案一、概念与名词解释1半衰期，t1/2，为药物降解50所需的时间。2有效期，t1/2，为药物降解l0所需的时间(即十分之一衰期)。3最稳pH，在pH-药物降解速率曲线图最低点所对应的横坐标，即为pHm。二、填空题1(1)B (2)E (3)A (4)C2(1)A (2)E (3)D (4)B3影响因素试验、加速试验、长期放置试验三、选择题(一)单项选择题1D 2A 3B 4A 5C 6B 7C 8D9C 10C 11A 12C

12、 13D 14C 15D 16A17A 18B 19D 20C 21C 22C 23A 24B25B 26B 27C 28A 29A 30A 3lA 32B33D 34B 35A 36A 37B 四、问答题 1(1)Arrhenius方程： 式中，后为反应速度常数，E为活化能，R为气体常数，r为绝对温度，A为频率因子，Arrhenius方程是经典恒温法的理论依据。 (2)药物稳定性的预测：根据预试验，设计试验温度与取样时间。按试验设计将样品放人各种不同温度的恒温水浴中，定时取样测定，求出各温度下随时间变化的药物浓度。以药物浓度C(或浓度的函数)对时间f作图，以判断反应级数。若以lgC对t作图得

13、一直线，则为一级反应，由直线斜率求出各温度下的降解反应速度常数，然后按Arrhenius公式求出活化能E和t0.9。 2稳定性实验方法： (1)影响因素实验，包括高温实验、高湿实验，强光实验 (2)加速实验 (3)长期实验 3影响因素： (1)处方因素：pH值的影响；广义酸碱催化的影响；溶剂的影响；离子强度的影响；表面活性剂的影响；处方中基质或赋形剂的影响。 (2)外界因素：温度的影响；光线的影响；空气(氧)的影响；金属离子的影响；湿度和水分的影响；包装材料的影响等。 4(1)控制温度：通常增高温度，降解速度加快，所以降低温度可使水解反应减慢，因此，在制剂配制过程中需加热时(如溶解，灭菌)，应

14、尽量缩短制剂受热时间，以减少药物的水解。 (2)调节pH值：在配制制剂时应将溶液的酸碱性控制在最稳定的pH值，可通过试验求得最适pH值。 (3)改变溶剂：用部分或全部有机溶剂代替水，可使酯类的降解速度显著降低，如乙醇、甘油、丙二醇或它们的复合物等极性较小的溶媒，可减少酯类药物水解。 (4)制成难溶性的盐：为了增加酯类药物的稳定性，也可将药物制成难溶性盐，因为只有在溶液中的部分才发生水解，所以将难溶性的盐制成混悬剂应用可增加其稳定性。 (5)制成固体制剂：易水解的药物，难以制成稳定的长期贮存的液体药剂，可制成固体制剂，如粉针剂、干糖浆剂、颗粒剂等，供临用时溶解注射或冲服。 5(1)控制氧含量：药物的氧化降解反应是在水溶液中发生的，因此溶液中氧含量应当控制在最低限度。控制氧含量的方法主要有：蒸馏水新煮沸；通CO2或N2，此时应注意气体和药物的相容性。 (2)抗氧剂：抗氧剂本身是还原剂，因此它首先被氧化，从而保护药物免受氧化。 (3)pH值：药物氧化降解与pH值密切有关，因为许多药物的氧化受H+和OH催化。因此在配制制剂时应将溶液的酸碱性控制在最稳定的pH值，可通过试验求得最适pH值。 (4)螯合剂：某些药物氧化降解受金属离子催化，加人螯合剂可与金属离子螯合生成络合物，从而使这些离子在药物氧化