工艺规程-头孢拉定颗粒

1、头孢拉定颗粒工艺规程目 录一、产品说明（名称、剂型、规格）二、工艺处方和依据三、生产工艺流程四、设备一览表及主要设备生产能力五、工艺卫生和环境卫生（包括对净化级别要求）六、操作过程和工艺条件及所执行的SOP名称。七、原辅料、中间产品和成品的质量标准及贮存注意事项八、中间产品的检验方法及控制九、需要进行验证的关键工序及工艺质量控制点十、包装要求、标签、说明书（附样本与产品保管方法）十一、原辅材料的消耗定额，技术经济指标、物料平衡及各项指标的计算方法十二、技术安全及劳动保护十三、劳动组织与岗位定员十四、变更记录表一、产品说明1.药品名称1.1.通用名：头孢拉定颗粒1.2.英文名； Cefradin

2、e Granules1.3.汉语拼音； Toubaolading Keli1.4.本品主要成分为头孢拉定。1.5.化学名称为：(6R,7R)-7(R)-2-氨基-2-(1,4-环己烯基)乙酰氨基-3-甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环4.2.0辛-2-烯-2-羧酸。1.6.其结构式为： 分子式：C16H19N3O4S 分子量：394.40性状：本品为颗粒；微臭。3.规格：0.125g4.有效期：三年5.贮藏：密封，在干燥处保存。6.包装规格：复合膜包装，12袋/盒100盒/箱。7.批准文号：国药准字H二、工艺处方和依据：2.1.工艺处方 原辅料名称 单位 千袋用量 4万袋用量 头孢拉定:

3、kg 0.20 5.0糖 : kg 1.8 72.0香蕉香精 ml 3.2 32 桔子香精 ml 3.2 32 制糖浆用糖: kg 0.225 9.0 纯化水: kg 0.3368 13.5 2.2检验依据：中华人民共和国药典2000年版二部三、生产工艺流程：备料混和制粒干燥整粒总混颗粒分装外包装入库四、设备一览表及主要设备生产能力 设备名称规格型号工序工作能力生产厂家微粉机WFJ-15粉碎100kg/h江苏瑰宝集团旋转振荡筛ZS-650配料100kg/h江苏瑰宝集团湿法混合制粒机SHK-220A制粒、整粒100kg/次北航工业研究所摇摆颗粒机YK160A100kg/h江苏瑰宝集团沸腾干燥机F

4、L-120干燥100kg/次江苏瑰宝集团三维混合机SH-200总混60-80kg/h江苏瑰宝集团颗粒包装机DXDK80D颗粒包装80次/分北京大松机电新技术有限公司纸盒打印机K-420C外包装20只/分江苏瑰宝集团红外线热收缩包装机M-801T-江苏瑰宝集团塑料带捆扎机NKS-A-江苏瑰宝集团五、工艺卫生和环境卫生.本品种生产配料至颗粒包装在万级洁净区，外包装在一般生产区，具体情况见工艺流程图，严格执行口服固体制剂车间生产区清洁规程。.检测项目及要求30万级洁净区空气净化系统主要测试项目参数项 目控 制 标 准1压 差室内与室外10Pa。室内之间5Pa2温 度18-263相对湿度45%-65%

5、4悬浮粒子0.5um个/m35um60000个/ m35沉 降 菌15个/皿六、操作过程和工艺条件及所执行的SOP名称。6.1.备料：本工序包括粉碎、称量等过程。6.1.1.粉碎设 备：微粉机组工艺条件： 蔗糖过80目筛。执行SOP：原辅料粉碎的操作规程6.1.2.称量计量衡器：衡器名称称量范围精度称量物料名称电子秤kg-60kgd20头孢拉定、蔗糖按处方4万袋用量准确称取原辅料，放入专用容器中，贴上核料标签。称量上批合格回收料( 5kg).执行SOP：原辅料称量的操作规程6.2.混合本工序包括糖浆的配制、混合过程。6.2.1.糖浆的配制设 备：汽动搅拌夹层锅，压力0.2kg。工艺条件：将规定

6、量蔗糖加入夹层锅中，加入规定量的沸水，冷却至30-45，加纯化水补充至规定量备用。执行SOP：制粒溶液配制的操作规程6.2.2.混合设 备: 湿法混合制粒机工艺条件: 干混,设定搅拌浆II速，切碎刀II速，搅拌混合5分钟。湿混，设定搅拌浆I速，切碎刀I速湿混3分钟，出料。执行SOP：湿法混合制粒机中制粒的操作规程6.3.制粒设 备：YK160A制粒机工艺条件：用20目锦仑网制粒，执行SOP：摇摆机制粒的操作规程6.4.沸腾干燥设 备：沸腾干燥机工艺条件：先吹凉风使有凝结趋势的颗粒散开，慢慢升温，温度控制55-60。C，干燥40分钟，关闭蒸汽阀门，吹自然风凉至室温，出料。执行SOP：流化床中干燥

7、的操作规程6.5.整粒过筛设 备：YK160A制粒机工艺条件：60目不锈钢筛网去细粉12目锦仑网去块状颗粒执行SOP：整粒操作规程6.6.总混设 备：三维混合机工艺条件：开机混合10分钟执行SOP：三维混合机操作规程6.7.颗粒分装：设 备：颗粒包装机工艺条件：预热，横封温度加热至240-250。C，纵封230-240。C，每12袋剪切一次执行SOP：颗粒分装操作规程6.8.外包装过程： 小盒打号 装箱单盖号 盖大箱 装箱热收缩捆扎执行SOP：包装作业操作规程小盒、说明书规格、内容见附件。6.8.1.小盒打号、装箱单盖号：设 备：纸盒打印机 小盒打号。无合箱。装箱单盖号：用手工盖号机盖号，结束

8、后交给QA发放。6.8.2.盖大箱规格：370mm310mm243mm 6.8.3. 装箱过程待包装产品12袋为1盒，每5盒为一行，每层5行，共4层100盒。6.8.4.热收缩设 备：红外线热收缩包装机工艺要求：收缩膜宽度为1433mm。热收缩机上加热旋钮指示9，下加热旋钮指示7，速度调至5.预热10分钟，横向放入热收缩机中。6.8.5.捆扎设 备：塑料带捆扎机工艺要求：预热5分钟；包装大箱捆扎成“”；包带离边缘4cm；执行SOP：包装作业操作规程6.9.入库。七、原辅料、中间产品、成品和包装材料的质量标准及存放要求见原辅料质量标准中间产品质量标准成品质量标准、包装材料的质量标准7.1.原辅料

9、保管条件各品种按规格、批号整齐存放，实行库卡管理。存放区清洁、干燥。7.2. 半成品的保管条件温度：18-26湿度：45-65%存放方法：半成品盛于塑料袋中扎口密封，放在不锈钢容器中，加盖，或塑料周转箱中，避光防潮保存。存放时间不超过15天。7.3.成品保管条件 干燥、阴凉处保存；码垛不高于7层。八、中间产品的检验方法及控制见附件4九、需要进行验证的关键工序及工艺质量控制点要求类别序号名 称主 要 验 证 内 容设备1微粉机组细度.速度2湿法混合制粒机搅拌浆.制粒刀转速.电流强度.粒度分布调整3沸腾干燥机送风温度.风量调整.袋滤器效果.干燥均匀性.干燥效率4三维混合机转速.电流.混合均匀性5颗

10、粒分装机纵横热封温度.热封压力.运行速度工艺1设备容器清洗化学残留量和清洗剂残留量2产品工艺对制粒.干燥.总混.颗粒分装.制订验证项目和指标，按BME取样3混合器混合工艺混合量.混合时间颗粒剂质量控制要点工序质量控制点质量控制项目频次粉碎原辅料异物每批粉碎过筛细度.异物每批配料投料品种.数量1次/班制粒颗粒粘合剂浓度.温度1次/班筛网含量.水分烘干沸腾床温度.滤袋完好.清洁度随时/班颗粒分装包装袋外观.溶化性.装量及装量差异随时/班包装装盒数量.说明书.标签随时/班标签内容.数量.使用记录每批装箱数量.装箱单.印刷内容每箱十、包装要求、标签、说明书（附样本与产品保管方法）10.1.包装要求：同

11、一包装间不能同时包装两种不同规格批号的产品。严格执行清场制度。10.2.包装结束后，计算包装材料使用量、剩余包装量、统计报废量，如实记录在批记录上。10.3.包装用的小盒、说明书视为标签由生产中间站管理，上锁专柜存放，并在批生产记录上详细记录使用量、报废量、退库量。十一、原辅材料的消耗定额，技术经济指标、物料平衡及各项指标的计算方法11.1.原辅料消耗定额名称理论数量允许误差原辅料 头孢拉定5.0kg0.2%蔗糖75.0kg0.1%桔子香精32ml香蕉香精32ml纯化水4.50 kg包装材料复合膜18.0kg0.3%说明书3334张0.3%小盒3334个0.3%大箱34个11.2.各工序成品率

12、指标工序制粒颗粒分装外包装范围%76.00%75.50%75.00%11.3. 物料平衡11.3.1.要求生产过程中配料、制粒、颗粒、外包装工序都要进行物料平衡.收 率 = 实际值/理论值100%理论值：为所用的原料（包装材料）量，在生产中无任何损失或差错的情况下得出的最大数量。实际值：为生产中实际产出量，包括：合格量、取样量、残料、回收料。计算结果保留小数点后二位。11.3.2.各工序物料平衡制粒工序=（实得颗粒量+回收料量+残料量）/投料量100%颗粒分装工序= （实得重量-复合膜重+ 取样量+残料量+回收料量）/领取颗粒量100%外包装工序=（成品数量+ 取样量+不合格品数量）/ 领取待包装量(袋)100% 工序制粒颗粒分装外包装范围%99.00-99.9999.20-99.9999.00-101.0011.3.3. 偏差处理执行SOP：生产过程偏差处理的管理规程十二、技术安全与劳动保护12.1.固体制剂的设备、工艺须经验证，以确保含量均一性。12.2.合理布局，采取积极有效措施防止交叉污染和差错。12.3.原辅料晶型、粒度、工艺条件及设备型号、性能对产品质量有一定影响，其工艺条件的确定应强调有效性和重现性，任何影响质量的重要变更，均须经过验证，必要时须做产品贮存稳定性考察。12.4.新工人必须经过培训后方可上岗。培训时间不少于8小时。12.5.严