小儿急性白血病诊治.ppt

1、小儿急性白血病诊治研究进展,急性白血病占儿童肿瘤发病率第一位，分二大类：急性淋巴细胞性白血病(ALL)和急性非淋巴细胞性白血病(ANLL)，前者发病率3-4/10万，后者发病率1/10万。近年来随着MICM分型的发展、新药的不断涌现和联合化疗的应用，儿童急性白血病预后有了很大的改观，几乎98%的ALL能达到完全CR, 75%可达5年以上长期生存， ANLL也有了相应的改观。,ALL基本诊断依据,临床症状、体征：发热、苍白、乏力、出血及肝、脾、淋巴结肿大等脏器浸润灶。 血象改变：血色素降低，血小板减少，白细胞计数改变，分类可发现不等数量的原、幼淋巴细胞。,骨髓形态学是确诊的主要依据：增生明显或极

2、度活跃，均以淋巴细胞增生为主，原始+幼稚淋巴细胞30%。除了对骨髓涂片作瑞氏染色分类计数并观察细胞形态学改变外，另需做过氧化酶（POX）、糖原（PAS）、非特异性酯酶（NSE）和酯酶氟化钠抑制试验等细胞化学染色检查，确定异常细胞性质并与急性非淋巴细胞白血病（ANLL）鉴别。,ALL的MIC分型,细胞形态学分型：按照FAB分型标准分为：L1、L2和L3型 免疫分型：分为T、B二大系列： T细胞型急性淋巴细胞白血病（T-ALL）：具有阳性的T淋巴细胞标志，如；CD1、 CD2、 CD3、 CD4、 CD5、 CD6、 CD7以及TdT等。,B细胞型急性淋巴细胞白血病（B-ALL）： 早期前B急性淋

3、巴细胞白血病（early PreB-ALL），又称早期前BI型淋巴细胞白血病，其表现为HLA-DR及CD19和CyCD22阳性，其他B系标志阴性。,普通型急性淋巴细胞白血病（C-ALL），又称早期前B型ALL（early Pre B-ALL ），其表现为CD10阳性，Cylg和Smlg均为阴性，其他B系标志CD19、CyCD22以及HLA-DR常为阳性。,前B型急性淋巴细胞白血病（PreB-ALL），其表现为Cylg阳性，Smlg阴性，其他B系标志CD19、CD22、CD10、CD20以及HLA-DR常为阳性。 成熟B型急性淋巴细胞白血病（B-ALL），其表现为Smlg阳性，Cylg阳性或阴性

4、，其他B系标志CD19、CD22、CD10、CD20以及HLA-DR常为阳性。,伴有髓系标志的（My+-ALL）：具有淋巴系的形态学特征表现，伴有个别，次要的髓系的特异性抗原标志（CD13、 CD33或CD14等阳性），但以淋巴系特异的抗原表达为主。,3. 细胞遗传学改变： （1）染色体数量改变；有45条染色体的低二倍体和47条染色体的高二倍体。 （2）染色体核型改变：与ALL预后密切相关的核型异常有：t(12;21),ETV6-CBF2融合基因：t(9;22),BCR-ABL融合基因以及t(4;11)，MLL-AF4融合基因。,4. 临床分型： （1）与小儿ALL预后确切相关的危险因素： 1

5、2个月的婴儿白血病；诊断时已发生中枢神经系统白血病（CNSL）和（或）睾丸白血病（TL）者；染色体核型为t(4;11)或t(9;22)异常；小于45条染色体的低二倍体；,诊断时外周血白细胞计数50109/L；泼尼松诱导试验60mg/(m2.d) 7天（d1-7 ）第8天外周血白血病细胞1109/L（1000/ul），定为泼尼松不良效应者； 标危ALL（SR-ALL）诱导化疗6周不能获完全缓解（CR）者。,（2）根据上述危险因素：临床分型分为二型： 高危ALL（HR-ALL）：具备上述任何一项或多项危险因素者。 SR-ALL：不具备上述任何一项危险因素者。,中枢神经系统白血病（CNSL）诊断标准

6、,治疗前有或无中枢神经系统（CNS）症状或体征，脑脊液（CSF）中白细胞计数0.005109/L（5/ ul），并且在CSF沉淀制片标本中其形态为确定无疑的原、幼淋巴细胞，可以确诊。,能排除其他原因引起的CNS表现和CSF异常，临床可疑CNSL者，应暂时按CNSL处理，动态观察CNSL及CSF的变化。,睾丸白血病诊断标准,单侧或双侧睾丸肿大，质地变硬或呈结节状缺乏弹性感，透光试验阴性，睾丸超声波检查可发现非均质性侵润灶，活组织检查可见白血病细胞侵润。,小儿ALL的治疗,治疗原则：按型选方案，采用早期连续强烈化疗和长期治疗的方针，治疗程序是，依次进行诱导缓解、巩固治疗、髓外白血病预防治疗、早期强

7、化、维持治疗和强化治疗。,HR-ALL化疗： 诱导治疗： VDLD方案(28天) VCR 1.5mg/m2,静注，每周一次x4次 DNR 30 mg/ m2/次,静滴， x3次，d1-3天 L-ASP 6000U / m2/次,静滴，qod x8次 d8天起 Dx 6mg / m2/次,静滴， d1-21天,以后一周逐渐减量至停药。,化疗第1，8，15，22天腰穿，CSF常规和找肿瘤细胞，三联鞘注。 化疗第15天复查骨髓，如原淋+幼淋25%，按原方案治疗，如 25%于第16天加用CTX一次。,巩固治疗： 于化疗第29天，已获CR, ANC1.5x109/L时，开始作巩固化疗，采用CAT方案：

8、CTX 800-1000mg/m2,第一天，静滴 Ara-c 1000mg /m2,q12hx6次，静滴 6-TG 75 mg /m2,第1-7天,晚上顿服,髓外白血病预防性治疗： WBC3.0X109/L,ANC1.5X109/L,肝肾功能正常，无感染状态，开始作庇护所预防。用MTX5g/m2/次. q10dx3疗程。用MTX同时行VMP化疗，2小时之内鞘注一次，36小时后进行CF 解救， MTX前后需水化和碱化。有HDMTX反指征者，在“CCR”6个月后作头颅放疗，总剂量是18Gy, 此后鞘注“三联”。每3月一次。,不同年龄三联鞘注药物剂量（mg ),早期强化治疗 1。VDLD(14天)

9、VCR 1.5mg/m2,静注，每周1次x2次 DNR 30 mg/ m2/次,静滴， x2次，d1-2天 L-ASP 6000U / m2/次,静滴，qod x6次 d2天起 Dx 6mg / m2/次,静滴， d1-14天,休疗10-14天，待WBC3X109/L,肝肾功能正常进行 2. VM26+Ara-c VM26 150mg/m2 , 第1，4，7天, 静滴 Ara-c 300mg/m2 , 第1，4 ，7天，静滴,维持及加强治疗： 维持治疗：6-MP+MTX 加强强化治疗：维持治疗期每年第6个 月用VDLD或COAD（用法同早期强化），每年第12个月用VM26或VP16+Ara-c

10、1疗程（同早期强化方案）1疗程。,未作颅脑放疗者，维持治疗第2个月进行HD-MTX+CF治疗，每3个月1次或每6个月2次，共8次，然后，每3个月三联鞘注1次。 总疗程：自维持治疗起，女孩3 年，男孩3.5年。,SR-ALL化疗： （1）诱导缓解方案同HR-ALL方案，但DNR减为2次，30mg/m2，d1-2 （2）巩固治疗方案，CAT CTX 600mg/ m2 ， d1, vgtt Ara-c 150 mg/ m2 ， d1-7, vgtt 6-TG 75 mg/ m2 ， d1-7, qn, po,髓外白血病预防： 三联鞘注及HD-MTX+CF疗法同HR-ALL，对SR-ALL不用颅脑放

11、疗，而采用定期重复HD-MTX+CF疗法。 早期强化治疗： VM26+Ara-c VM26 150mg/m2 , 第1，4，7天, 静滴 Ara-c 300mg/m2 , 第1，4 ，7天，静滴,维持治疗及加强治疗： 维持治疗: 6-MP+MTX及VD序贯维持用药 加强治疗：维持治疗期间每年强化1次 HD-MTX+CF：同HR-ALL，减少2次，共用6次 总疗程时间：自维持治疗起，女孩2.5年，男孩3年,高白细胞血症（外周WBC100109/L的治疗： （1）泼尼松试验组： 强的松1-2mg/kg/dx7d （2）戊羟脲20-30mg/(kg.d)。口服至白细胞50109/L后开始正规化疗,（

12、3）对有肺部低氧表现和（或）有脑部症状者，有条件的单位应做交换输血或白细胞去除、血浆置换 （4）预防细胞溶解引起的高尿酸血症,初诊时CNSL的治疗： 在进行诱导化疗的同时，三联鞘注第1周3次，第2，3周各2次，第4周1次，共8次。然后在完成早期强化治疗后做颅脑放疗18Gy，作完放疗后不能再作HD-MTX+CF治疗 ，但后三联鞘注每8周1次，直至终止治疗。,初诊时睾丸白血病（TL）的治疗： 若是单侧TL，也可作双侧睾丸放疗（因为目前尚无作单侧睾丸放疗的方法）或病侧睾丸切除，在作TL治疗的同时继续进行巩固、髓外白血病防治和早期强化治疗。,支持治疗及积极防治感染要点,尽可能清除急、慢性感染灶，对疑似

13、结核病者需用抗痨等保护性治疗。 加强营养，不能进食或进食极少者可用静脉营养，加强口腔、皮肤和肛周的清洁护理，加强保护隔离，预防和避免院内交叉感染。,强烈化疗期间可酌情用成分输血，用少浆红细胞悬液或单采血小板悬液，有条件者还可预防性地用静脉丙种球蛋白输注，还可酌情应用细胞集落刺激因子（G-CSF或GM-CSF）等。,预防性应用SMZco25mg/(kg./d），每周连用3天，并积极治疗细菌、病毒、深部真菌及卡氏肺囊虫肺炎等感染。,预防高尿酸血症： 在诱导化疗期充分水化及碱化尿液， WBC25109/L要同时服用别嘌呤醇200-300mg/(m2.d)共5-7天。,化疗注意事项,每一个疗程化疗完成

14、后，一旦血象恢复（WBC3109/L，ANC1.5 109/L），肝肾功能无异常，须及时作下一阶段化疗，尽量缩短2个疗程之间间隙时间（一般是2-3周）；,每一个化疗疗程中，一旦疗程未完成或出 现WBC低下，尤其是诱导过程中出现骨髓 抑制时，不能轻易终止化疗，应该在作积 极支持治疗的同时，继续完成化疗。,维持化疗期间，尤其是维持化疗早期，应根据WBC控制在3109/L，ANC1-1.5 109/L，及时调整MTX和6-MP的剂量，若WBC始终大于4109/L，不能下降者，易复发，若ANC过早或长时间1109/L，则易发生严重感染。,在化疗过程中，一旦出现严重感染，应减缓或暂时中断化疗，待积极控制

15、感染后继续尽快完成化疗。,遇严重出血时，及时大力止血，注意防治DIC，血小板极低（小于20109/L）时，及时输注足量单采血小板悬液，以免发生致死性颅内出血； 每一疗程前后必须检查肝肾功能，尤其是HD-MTX和HD-Ara-c治疗，肝肾功能异常时，须及时积极治疗，以期尽早恢复；,在缓解后的治疗过程中，如遇不能用与化疗相关，感染相关解释的不明原因的白细胞和（或）血小板低下时并迟迟不能恢复者，要警惕早期复发，应及时作骨髓涂片检查，追查原因，不能盲目等待延长休疗时间；,用DNR前后必须作心电图检查，注意维护心功能正常，为预防不可逆性的心肌毒副作用，须密切观察DNR累积量不超过360mg/m2。小于2

16、岁，不能超过300mg/m2 ， CTX累计剂量最好不大于3.0g/m2 ，以预防继发性肿瘤和影响生育功能。,儿童ALL-BFM方案研究进展,ALL-BFM指德国柏林-法兰克福-蒙斯特（Berlin-Frankfurt Minster，BFM) 急性淋巴细胞性白血病研究协作组的简称。近30年来，这协作组对儿童ALL进行了大量的临床研究，提出了对早期治疗反应的预后意义，对儿童ALL的治疗作出了巨大的贡献。现将研究进展分述如下。,诊断,形态：外周血涂片有幼稚细胞、BM幼稚细胞不少于25% CNSL：WBC5个/ul，涂片幼稚细胞 CT：颅内浸润 免疫分型：EGLL建议 细胞遗传学：t(9;22)、

17、 t(4;11)，预后不好 幼稚细胞DNA指数（DI）=1.16为界 （DI）= G0/G1期细胞同正常细胞的比率) RT-PCR、BCR-ABL（+）2年生存率53%，RT-PCR、BCR-ABL（-） 2年生存率76%,差异显著。,临床分型,86年之前：按RF（rist factor） RF=0.2log （血中幼稚细胞数/ul+1）+0.06肝cm+0.04 脾cm（均为肋下cm数） SR1.2、MR 1.21.7、HR1.7,86年以后： RF ： 对Prednison respose、中枢神经系统、纵隔肿物的评估 Prednison治疗第8天，外周血幼稚淋巴细胞计数1000/ul，为

18、泼尼松敏感（PGR）；如1000/ul,为不敏感（PPR）。 90年： 同86年，不同之处：T-ALL取代纵隔肿物，高危组增加Ph+染色体,95年：提出了SRG、 MRG、 HRG 的标准 SRG : PGR 诱导第33天BM CR 无t(9;22)或BCR-ABL 无t(4;11)或MLL-AF4 WBC20000/ul及年龄1岁、6岁、非T-ALL,MRG :符合上述前3个条件外，还具下述表现之一 WBC20000/ul 年龄1岁，6岁 HRG :只需符合下列条件之一 PPG 第33天BM未达CR t(9;22)或BCR-ABL（+） t(4;11)或MLL- AF4（+）,治疗,达为共识

19、： 强化治疗是化疗的必要组成部分 早期全身强烈化疗， 加“三联”鞘注，可以不进行预防性头颅放疗（cranial radiotherapy），如需放疗，剂量减低至12Gy 维持治疗24个月比18个月全身复发率低 PPR复发率高于PGR患儿（90年方案报道PGR8年EFS为80%）,关键性药物调整 蒽环类药物是诱导及强化治疗的主要药物。每次用药剂量：70-95年，25mg/(m2.次)-30mg (m2.次) -40mg (m2.次),累积计量：320mg/m2-240mg/m2 （下降25%），心脏毒性与累积剂量相关。 L-ASP是诱导治疗的主要药物之一 用法时间：83年以前 5000u/(m2

20、.d)iv d121 83-95年 1000u/ (m2.d) iv qod8 次(开始时间不一）,MTX：81年，中剂量 0.5g/(m2.24h) 4疗程, 2疗程间隔2周 86-95年 5.0g/ (m2.24h) 4疗程, 2疗程间隔2周, 同时鞘注 头颅放疗：83年后只用于高危强化治疗结束后，剂量为18 Gy减至 12Gy，单纯的CRT不能预防睾白（ferticle leukemia）及其他髓外复发。,各阶段治疗方案调整 70年代采用8种药物进行早期诱导治疗和巩固治疗于至今pred.VCR.DNR.L-ASP.CTX.Ara-C.6-TG.鞘注MTX 此方案开创联合化疗和CNS治疗取

21、得长期生存的新纪元，但这种方案对初治WBC数很高的患儿，改Pred为Dex,DNR为ADR。,2. 86年由德国、奥地利等61个临床中心参加探讨以下问题： 强化治疗的重要性，5年EFS可达55% HDMTX 只有1.8%出现CNSL，早期治疗反应差，仅用HDMTX而不CRT，还有可能发生CNSL。,蒽环类剂量：剂量为280mg/m2，可发生心肌损害，试验组用米托蒽琨，发现BM抑制明显从而阻止化疗继续，同时心肌毒性增加，HDMTX提高了T-ALL疗效。 HRG采用新的巩固、强化治疗方案：诱导以后，用不同组合的大剂量化疗方案 HDMTX(5g/m2 iv24h)和HD-Ara-c(2g/ m2.次

22、 q12h)与Dex.VCR.DNR.lif.Ara-c.6-TG进行不同组合。,最近几年，ALL-BFM协作组联合AIEOP（意大利儿童血液肿瘤协会），提出了AIEOP-BFMALL-2000年方案，采用新的临床分型体系，几乎全部基于患儿对治疗的反应。,泼尼松治疗试验，化疗第8天外周血幼稚细胞1000/ul（PPG）； 诱导治疗第33天BM未达M1状态（BM幼稚细胞5%）； MRD反应，用半定量克隆技术检测化疗第33天MRD，如第33天MRD10-4，为治疗反应不佳。 符合以上各一项均归为HR组,目前正在研究定量检测化疗d15和d52的MRD，MRD检测将患儿严格分型，调整治疗强度，提高疗效

23、，降低个体复发风险，减少毒性，是一项探索新的评估指标。,ANLL的诊治,1）FAB形态分类：M1M7 2）免疫分型 3）细胞遗传学分型：t(15:17)(q22:q12或21)M3 t(8:21)(q22:q22)M2 t(9:22)(q34:q11)M1 inv(16)(q33:q22)M4EO t(9:11)(p22:q23)M5 4）危险因素：（1）WBC数100109/L （2）7单体 （3）继发性急粒,5）临床分组 标危组： M1，M2，M3，M4EO， 首次诱导迅速“CR”者 21三体 t(8:21) t(15:17) Inv(16) EFS=65% 高危组：除以上外占ANLL70

24、% EFS=34% 分子：Flts/ITD（内串联重复）者 高危者均应在“CR1”作Allo-BMT,治疗,（一）诱导缓解：强烈联合化疗是提高ANLL“CR”率的关键 “DA”3+7 “CR”60-70% “HA”9+7 DAE，DAT或HAD 再提高“CR”率10%80%，且一疗程“CR”率，长期DFS从30%提高到50% DNR 30-40mg/m2/次3 Ara-c200mg/m2/天7 6TG 76mg/m2/天7 HRT 3-4mg/m2/天9天 Ara-c 200mg/m2/天7天,（二）缓解后治疗 1）HD Ara-c 2克/m2/次 q12h 6次 DNR 30-40mg/m2

25、/次 qd 2天 2）VP16 160mg/m2 iv gtt gd 2天 HD-Ara-c 2克/m2/次 q12h 6次 二线： AMSA 70mg/m2/次 qd 3次 Ara-c 200mg/m2/天7天 米妥蒽醌 12mg/m2/天3天 Ara-c 200mg/m2/天7天,（三）BMT （四）诱导分化治疗，M3 t（15：17）：PML-RARa-ATRA受体 现：ATRA 3-5天 DA或DAT ATRA综合征：在WBC同时出现：热：呼吸窘迫片肺浸润，胸水体重 ，血粘稠度 ，关节肌肉疼痛进行性低O2血症MOF 处理：1）停药；2）Dx 10mg/m2/次 q12h 3天 iv；3

26、）+羟基脲 50mg/Kg/天,（五）诱导凋亡复发性M3 AS2O3 0.2-0.25mg/Kg/天 iv qd 28-40天 CR率 90% 毒性：轻度肝损；Q-T间期延长，但“CR”后作 Allo-BMT,其它尚在研究的有：,1）SU55416 为新的酪氨酸激酶抑制剂，且可阻滞血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）及干细胞因子受体C-kit（SCF），主用于治疗难治性复发性AML，单药治疗12周可达“CR” 2）Ph1（+）AML，ALL：ST1571酪氨酸激酶抑制剂，400mg/m2/天，口服，98%病例有效。（Glevec）28天，可分为一天二次，口服（用药2周后即可见效）,免疫疗法

27、,1未结合型单克隆抗体（CD33，CD45，CD66） CD33：90%以急性粒细胞表达CD33抗原，而正常造血干细胞及非造血组织（-）, 但作用短暂。 CD45：表达于许多造血细胞，但成熟红细胞，血小板及非造血细胞无。 CD66：此抗原仅存在于成熟的造血细胞上，但白血病细胞无，通过同位素88R2-Anti-CD66，通过无辜旁路机制起作用。,2Mcab与药物或免疫毒素相组合 Mylotarg（美国立达实验室生产）：抗CD33IgG4抗体与刺孢霉素集合，期临床40例难治性或复发性AML，剂量0.25-9mg/m2/次，每14天二次，最高剂量为9mg/m2/次，可使90%白血病细胞饱和，20%病

28、例（8/40例）骨髓中完全清除瘤细胞，其中3例恢复正常造血（副反应：发热，寒战，暂时性转氨酶上升及骨髓抑制，发热寒战8小时后消失）。,3疫苗：最近发现：AML细胞高表达，2种非突变的蛋白 (1)PR3：为一中性的丝氨酸蛋白水解酶，主表达于粒系分化的早幼粒细胞阶段、急粒及慢粒病人的白血病祖细胞，而正常骨髓中的祖细胞表达级少。 PR1：为PR3的肽类衍生物，在作同种异基因干细胞移植或干扰素治疗后达缓解的“慢粒”患者外周血中，能分离出一种对此PR1具有特异性的CD8（+）的细胞毒性T淋巴细胞，据此目前正在做期临床试验以评价血PR1肽制成疫苗的疗效。,（2）WT1是一种锌指转录因子，在许多人白血病细胞

29、包括，急粒，慢粒及急淋均有大量高表达，目前已能生产出一种能识别WT1肽，能溶解白血病性CD34（+）细胞，并抑制白血病髓系集落生长的T细胞，（它对正常CD34（+）细胞及正常髓系集落无作用），已在某些白血病病例血清中测出对WT1的抗体，因而可用WT1作为抗原，过继性T细胞或制作疫苗。,4. 开发一全细胞性疫苗，即将白血病病人的外周血单核细胞与细胞因子共同培养（包括：GM-CSF及IL-4）以使白血病细胞诱导成具有树状突细胞之特点，从而具有免疫源性，而作为肿瘤疫苗。,白血病的靶向疗法 上海血液病研究所 上海瑞金医院 上海第二医科大学,*定义 无不统一 *广义 对发病机制中的关键性环节,设计相应的

30、药物.如溃疡病用抗酸药,H2受体拮抗剂,抗幽门螺杆菌 *肿瘤发病机制中的有关重要或关键性基因、蛋白质、分子（靶点）逐步阐明，针对这些靶点设计药物（箭），起到特异性作用。如Gefitinib(上皮细胞生长因子受体TK抑制剂）治疗非小细胞肺癌，Trastuzumab(人表皮生长因子受体HER-2 单抗）治疗乳腺癌 *其他靶点 RAS基因，蛋白体酶，其他TK等,分子,蛋白质,基因,分化凋亡障碍,小分子化合物,单抗,基因,诱导分化凋亡,I.以基因为靶点的其他靶向药物 1.FLT-3(Fms-like酪氨酸激酶-3),*表达 早期造血前体细胞.70%100%的AML、前BALL，部份T-ALL，和CML

31、急变 *基因突变 17%的AML在膜旁区内部短串联重复序列(ITD)发生突变，30%50%的AML有获得性FLT-3突变，预后不良 *抗FLT-3药 CEP-701，1/5难治AML获CR，5/14有效，其他如MLN518，PKC412，SU5416，都有一定效果，但不显著,2.c-Kit *功能 : 造血、有些神经细胞的迁移和成熟 *表达: 造血祖细胞、肥大细胞、生殖细胞、肠道的间质细胞,c-Kit抑制剂 SU5416 治疗难治性 c-Kit+ AML,1/38 CR, 7/38 PR 有效期1-5 m,3.RAS 基因 *RAS基因在RAS-Raf-1-MEK-ERK信号传导系统中的作用

32、*RAS突变 10%15%的MDS,15%25%的AML不正常表达 * RAS发挥作用前需要有法尼基转移酶(FT) *FT抑制剂-R115777 2001年,Karp治疗35例难治性和复发AML,29%有效,2例CR 2003年,Cortes 治疗22例慢粒(慢、加速、急），7例血象CR或PR。对骨纤、MM也有效,4.Bcl-2-反义寡核苷酸 *Bcl-2 抑制凋亡基因 *G-3139 一种Bcl-2反义寡核苷酸 *Marcucci G-3139+氟达拉宾+阿糖胞苷+G-CSF 治疗20例难治性白血病 有效率45%,6例CR(5例AML,1例ALL),75%的患者Bcl-2的mRNA 表达减少

33、,5.格力卫(TK抑制剂)治疗其他 Ph1+非CML或有TK突变的白血病,II.以分子为靶点的靶向药物 一.CD33 *性质 膜蛋白, 364AA, MW39.2kD,基因位于己于19q13.3, 含18000 碱基 *表达 各种粒细胞、单核细胞，也在CFU-Mix,CFU-GM,CFU-Meg 及部分CFU-E上表达， 早期祖细胞不表达 *白血病细胞上的表达 85%AML的原始细胞，偶在ALL。 表达依次为AMLMDSCML *Mylotarg 人源化CD33单抗,IgG4、型 ，接上细胞毒抗生素（加利东酶素），后者与膜接合，进入细胞内溶酶体，释放衍生物，接合在DNA上，杀伤细胞,二.CD52单抗 *性质 未成熟CD52是一种多肽糖蛋白. 成熟CD52只有12个AA, MW12-16kD, 基因位于1p36.1,只有2个外显子 *表达 大多数恶性淋巴细胞上