自身免疫性疾病

1、,医学免疫学,自身免疫性疾病 Autoimmune disease,一、概述,自身免疫 Autoimmunity 机体免疫系统对自身组织成分发生免疫应答，正常情况下不对机体产生损害。,医学免疫学,医学免疫学,2. 自身免疫性疾病 机体免疫系统对自身组织成分发生过度而持久的免疫应答，造成自身组织损伤，导致的疾病状态。,医学免疫学,3. 自身免疫病基本特征 血液中常出现自身抗体/自身反应T 自身抗体/自身反应T造成组织损伤或功能障碍 有遗传倾向、女性多发 反复发作、慢性迁移,医学免疫学,4. 自身免疫病分类,器官特异性： 毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病） 桥本氏甲状腺炎 I 型糖尿病 重症肌无

2、力 全身性（系统性）： 类风湿性关节炎 系统性红斑狼疮（SLE）,RA 患者手指关节实质性损伤,医学免疫学,SLE患者脸部的蝴蝶斑,医学免疫学,晚期强直性脊柱炎患者,医学免疫学,医学免疫学,二、自身免疫病的致病因素,抗原因素 免疫隔离部位抗原释放 自身成分抗原性改变 共同抗原引发交叉反应（分子模拟）,(1) 免疫隔离部位抗原的释放,精子、眼球、脑、心肌、子宫等部位；,外伤、手术、感染,交感性眼炎、自身免疫性睾丸炎,医学免疫学,肺炎支原体感染,红细胞抗原改变,变性IgG,抗自身IgG抗体,药物（如甲基多巴）,血细胞抗原改变,(2) 自身抗原发生改变,医学免疫学,溶血性链球菌,肾小球基底膜、心肌内

3、膜,（急性肾小球肾炎、风湿性心脏病）,柯萨奇病毒,胰岛细胞,（糖尿病）,医学免疫学,(3)共同抗原交叉反应（或分子模拟）,2. 免疫系统因素 免疫忽视的打破 调节性T细胞的功能失常 表位扩展 MHC-II分子的异常表达 淋巴细胞的多克隆激活,医学免疫学,免疫忽视的打破,自身抗原（浓度太低）,免疫忽视,致自身应答性T未被删除,激活,多克隆激活剂,损伤,医学免疫学,医学免疫学,表位扩展（epitope spreading） 优势决定基、隐蔽决定基,是自身免疫病迁延并不断加重的原因。,MHC-II分子的异常表达,致病性T细胞大量分泌IFN- 使细胞异常表达MHC-II分子,I型糖尿病,医学免疫学,医

4、学免疫学,多克隆旁路激活,医学免疫学,HLA-B27强直性脊柱炎 HLA-DR3重症肌无力、SLE HLA-DR4类风关、IDDM,3. 遗传因素 HLA等位基因与疾病相关性,自身免疫病与MHC的相关性,疾病 HLA型别 相对危险率 强直性脊柱炎 B27 87.4 急性前葡萄膜炎 B27 10.04 肺肾综合征 DR2 15.9 多发性硬化症 DR2 4.8 Graves病 DR3 3.7 重症肌无力 DR3 2.5 SLE DR3 5.8 I 型糖尿病 DR3/DR4 3.2 类风关 DR4 4.2,自身免疫病与性激素的相关性,疾病 强直性脊柱炎 0.3 急性前葡萄膜炎 0.5 多发性硬化症

5、 10.0 Graves病 4-5 重症肌无力 1 SLE 10-20 I 型糖尿病 1 类风关 3 桥本氏甲状腺炎 4-5,医学免疫学,三、自身免疫病的免疫损伤机制,1.细胞膜的自身抗体引起 2.细胞表面受体自身抗体引起 3.细胞外成分自身抗体引起 4.自身抗体免疫复合物引起 5.自身反应性T淋巴细胞引起,II 型超敏反应所致的自身免疫病（1、2、3) 1.细胞膜的自身抗体（IgM、IgG）引起 自身免疫性溶血性贫血 血小板减少性紫癜,医学免疫学,2.细胞表面受体自身抗体引起 Graves病 重症肌无力 糖尿病,医学免疫学,医学免疫学,Graves disease （抗TSH-R抗体）,医学

6、免疫学,重症肌无力（抗乙酰胆碱受体抗体）,医学免疫学,抗胰岛素受体抗体 拮抗剂样 高血糖,胰岛素耐受性糖尿病,3.细胞外成分自身抗体引起 肺出血肾炎综合症 抗基底膜（肾、肺）IV 型胶原抗体,医学免疫学,医学免疫学,4. 自身抗体-免疫复合物引起,（1）SLE,自身细胞核抗原,IgG型自身抗体,复合物沉积于肾小球、关节皮下和其它器官小血管壁上,细胞损伤,* III 型超敏反应所致的自身免疫病,医学免疫学,（2）RA,(2) RA（类风湿性关节炎） 抗自身变性IgG抗体,医学免疫学,5. 自身反应性T细胞所致的自身免疫病,IDDM（胰岛素依赖型糖尿病）：Tc胰细胞 MS(多发性硬化）：Th1/Tc脑组织 桥本甲状腺炎,* IV型超敏反应所致的自身免疫病,医学免疫学,多发性硬化,医学免疫学,四、自身免疫病的治疗原则,1. 预防和控制病原体感染,分子模拟、 多克隆旁路激活、 炎症刺激协同刺激分子表达异常、 自身抗原改变、 免疫复合物形成,2. 使用免疫抑制剂,环孢菌素A、F