卡培他滨联合洛铂对比联合奥沙利铂用于进展期胃癌d2术后辅助化疗_李元方_W

1、 DOI:10.13820/ki.gdyx.2012.09.069Guangdong Medical Journal May 2012，Vol 33，No 9 广东医学 2012 年 5 月 第 33 卷第 9 期 1324卡培他滨联合洛铂对比联合奥沙利铂 用于进展期胃癌 D2 术后辅助化疗 李元方，周志伟，李威，陈映波，孙晓卫，关远祥，徐大志，王玮，袁庶强，詹友庆中山大学肿瘤防治中心、华南肿瘤学国家重点实验室胃胰科( 广州 510060) 【摘要】 目的 探讨洛铂联合卡培他滨针对进展期胃癌 D2 术后辅助化疗的效果与安全性以及与奥沙利铂联合卡培他滨方案的差异。方法 行 D2 手术的进

2、展期胃癌患者 63 例，术后病理分期均为期或期，其中 28 例接受洛铂联合卡培他滨的辅助化疗( XELLOBA 组) ，35 例接受奥沙利铂联合卡培他滨的辅助化疗( XELOX 组) ，比较两组 3 年总生存率及安全性。结果 XELLOBA 与 XELOX 两组 3 年总生存率分别为 75. 0% 及 62. 9% ( P = 0. 253) ; 两组 以上化疗相关毒性反应发生率分别为 21. 42% 及 20. 0% ( P = 0. 889) 。结论 洛铂联合方案在疗 效方面至少不低于奥沙利铂联合方案，且在安全性方面与后者相似，提示洛铂联合卡培他滨的方案在胃癌的辅助 化疗中具有良好的临床应

3、用前景。 【关键词】 洛铂; 卡培他滨; 奥沙利铂; 胃癌; D2 术 胃癌是来的流行病学但是目前中 全球胃癌新主要的恶性胃癌的标准助化疗是否生存状况在2011 年报道研究CL区) 入组进术后化疗组单纯手术组期结果显示义。基于 CL 滨的方案被术后的规范铂类，与顺铂而且在不良减轻。洛铂康等药物联癌以及大肠胃癌中的应OX 组) 两组临床病理特征中仅肿瘤部位在两组间差有统计学意义( P = 0. 004 ) ，其余各项变量差异均无计学意义。 表 163 例胃癌患者的一般临床病理特征例合计 ( n = 63)XELLOBA 组( n = 28) XELOX 组( n = 35) P 值变量性别男女

4、年龄( 岁) 肿瘤部位胃底贲门胃体 胃窦全胃 肿瘤大小 5 cm 5 cm 分化程度 中分化腺癌低分化腺癌黏液腺癌 浸润深度PT1 PT2 PT3 PT4a PT4b 0 38439 24 55 1119 9 53 1120 15 56 120 5030 004158373103132552410 575451821724110 14244613120732660 40102114730242110072621 资料与方1 1一般资料 0 957淋巴结PN0 PN1 PN2 PN3a PN3b TNM 分期 期期 脉管癌栓有 无 本研究收集 2007 年 1 月至 2008 年 6131012

5、16125468586687月我院收治胃癌患者 63 例，均由病理确诊为胃癌，并接受 D2 根治性切除，无严重手术相关并发症，术后病理分期均为期或期。其中期 19 例，期 44 例， ECOG 评分为 0 1 分。两组患者的性别、年龄、病理类型、病灶部位和大小、TNM 分期等基本资料及统计学分析结果见表 1。根据化疗方案分为洛铂 + 卡培化他滨组( XELLOBA 组) 、奥沙利铂 + 卡培他滨组( XE- 0 759194491910250 419459 127 332 通信作者。E mail: zhanyq sysucc org cn Guangdong Medical Journal广东

6、医学 2012 年 5 月 第 33 卷第 9 期 May 2012，Vol 33，No 9 13251 2 辅助化疗及随访 首程辅助化疗在术后 4 周内 综合征，而所有的接受治疗的患者中只有 1 例出现了轻度的神经毒性反应。XELOX 组，其不良反应主要为 神经毒性反应，胃肠道反应，手足综合征，血小板降低， 白细胞降低。两者化疗毒不良反应总发生率差异无统 计学意义。见表 2。 开始，全部病例于首程化疗开始前已进行血常规、肝肾 功能、心电图等检查，结果均正常。XELLOBA 组具体化疗方案为: 洛铂 50 mg / m2 ，第 1 天静脉滴注，联合应用卡培他滨 1 000 mg / m2 ，第

7、 1 14 天 2 次/ d 口服，3 周为一疗程; XELOX 组具体化疗方案为: 奥沙利铂 130 mg / m2 ，第1 天静脉滴注，联合应用卡培他滨1 000 mg / m2 ， 第 1 14 天 2 次/ d 口服，3 周为一疗程。两组预计接 受辅助化疗均为 6 个疗程。化疗毒性反应评价标准是按照 WHO 化疗毒性反应分级分为 0 度。术后每 3 个月进行针对肿瘤复发及转移的评价，随访期至少达 到 3 年。 1 3统计学方法 使用 SPSS 16. 0 统计软件，生存分析采用 Kaplan Meier 生存分析方法，临床病理特征及表 2 两组化疗毒性反应的比较例( % )XELLOB

8、A 组XELOX 组毒性反应全部12( 42 86)13( 46 43)3 /4 级2( 7 14) 4( 14 29)全部11( 31 43)12( 34 29)3 /4 级2( 5 71)1( 2 86)粒细胞减少血小板减少消化道反应神经毒性14( 50 0) 0( 0 00) 14( 40 0) 1( 2 86)1( 3 57) 0( 0 00) 17( 48 57)2( 5 71)8( 28 57) 0( 0 00) 13( 37 14)0( 0 0) 手足综合征肝功能损害 3( 10 71) 0( 0 00) 2( 5 71) 1( 2 86)2 检验，计量资料采用 t化疗毒性反应评

9、价采用验。 2 结 果 检其他 1( 3 57) 0( 0 00) 2( 5 71) 0( 0 0) 2 3 生存分析 两组全部 63 例的 3 年总生存率为68. 3% ，全部期患者及 期患者的 3 年总生存率分别为 89. 5% 及 59. 1% ，差异有统计学意义( P = 0. 009) ( 图 1) ; XELLOBA 组及 XELOX 组 3 年总生存率分别为 75% 及 62. 9% ，差异无统计学意义( P = 0. 253 ) ( 图2) ; 亚组分析中，两组全部期患者例中，XELLOBA 组及 XELOX 组期患者 3 年总生存率分别为 100% 及80% ，差异无统计学意

10、义( P = 0. 584) ( 图 3) ; 两组全部期患者中，XELLOBA 组及 XELOX 组期患者 3 年总生存率分别为 63. 2% 及 56. 0% ，差异无统计学意义( P = 0. 333) 。见图 4。 2 1辅助化疗结果 两组接受化疗的时间分别为: XELLOBA 组 1. 6 4. 9 个月，平均( 4. 1 0. 73 ) 个月， XELOX 组 1. 8 5. 6 个月，平均( 4. 2 0. 70 ) 个月，差异无统计学意义( P = 0. 625 ) 。两组化疗毒性反应总发生 率 分 别 为: XELLOBA 组 71. 43% ，XELOX 组65. 71%

11、，差异无统计学意义( P = 0. 535 ) ; 3 /4 级化疗毒性反应发生率分别为: XELLOBA 组 21. 42% ，XE- LOX 组 20. 0% ，差异均无统计学意义( P = 0. 889) 。2 2 不良反应 XELLOBA 组不良反应主要为消化道反应，骨髓抑制引起的血小板降低，白细胞降低，手足 在这个领域中，已经有两项多中心的前瞻性随机对照研究取得了阳性的结果，即日本胃癌学会组织的ACTS GC 研究及韩国组织的亚洲多中心的 CLASSIC研究11。总结上述两个研究所得到的结论，联合术后化疗的方法对比单纯手术可以为进展期胃癌患者带来10% 的生存获益11 12。通过比较

12、两个研究使用的方案，新型 的口服氟尿嘧啶类药物成为了研究的重点15 18。而在 CLASSIC 研究中，从 3 年的生存结果来 3 讨论 胃癌是常见的恶性肿瘤之一，其病死率在我国农村居首位，城市中居第 2 位1。对于包括中国在内的多数国家 ，如何改善进展期胃癌根治术后的整体生存状况是目前急需解决的问题3 4。D2 根治术作为标准的进展期胃癌手术方式已被世界各国特别是东亚各国所接受，但如何在此基础上进行辅助治疗却仍存在6 10很多争议 。 Guangdong Medical Journal May 2012，Vol 33，No 9 广东医学 2012 年 5 月 第 33 卷第 9 期 1326

13、方案中不良反应的比较的研究结果显示，洛铂组神经毒性较草酸铂组轻，这是影响患者主观感受的主要因素，这也支持了我们的研究结果。 虽然我们的研究提示洛铂联合方案对比奥沙利铂联合方案在胃癌的辅助化疗中更具有临床应用前景， 然而与过去报道的关于洛铂方案和奥沙利铂方案的对 比研究相似，本研究样本量有限、随访时间尚短，因此 尚不能完全确定洛铂联合卡培他滨可作为胃癌辅助化 疗有效方案，仍需要开展更大样本量的前瞻性对照研 究加以证实。 参考文献 1GERYK E，HORV TH T，KONECNY M The expected world- wide burden of oesophagus，stomach a

14、nd colorectal cancersJ Vnitr Lek，2011，57( 12) : 1006 1011 SASAKO M Gastric cancer eastern experienceJ Surg Oncol Clin N Am，2012，21( 1) : 71 77 WANG W，LI Y F，SUN X W，et al Prognosis of 980 patients with gastric cancer after surgical resectionJ Chin J Cancer， 2010，29( 11) : 923 930 MARRELLI D，MORGAGNI

15、 P，DE MANZONI G，et al Prognos- tic Value of the 7th AJCC / UICC TNM Classification of Noncardia Gastric Cancer: Analysis of a Large Series From Specialized West- ern CentersJ Ann Surg，2012，255( 3) : 486 491 BAI Y，ZOU D W，LI Z S Clinical presentation，endoscopic fea- tures，treatment and prognosis of s

16、ynchronous upper gastrointesti- nal malignanciesJ J Dig Dis，2012，13( 1) : 19 23 HERMANS J，BONENKAMP J J，BOON M C，et al Adjuvant therapy after curative resection for gastric cancer: meta analysis of randomized trialsJ J Clin Oncol，1993，11( 8) : 1441 1147 CUNNINGHAM D，ALLUM W H，STENNING S P，et al Peri

17、op- erative chemotherapy versus surgery alone for resectable gastroe- sophageal cancerJ N Engl J Med，2006，355( 1) : 11 20 刘天舒 胃癌发展过程中各阶段化疗药物及图 4 两组期患者的生存情况比较 看，卡培他滨联合奥沙利铂很有可能进一步给分期在A 期以上的患者带来生存获益，这也是 ACTS GC 研究中尚未解决的问题。所以，目前开展的临床研究将更多地关注铂类联合口服氟尿嘧啶类药物的联合方案在进展期胃癌术后辅助化疗的生存获益情况。本研究旨在对比同为第 3 代铂类的洛铂与奥沙利铂联

18、合卡培他滨对进展期胃癌 D2 术后的患者进行辅助化疗的效果与安全性13。 我们的研究结果提示，XELLOBA 组的 3 年总生存率为 75% ，高于 XELOX 组的 62. 9% ，但差异无统计学意义。在亚组分析中，即对于期、期的患者分别对比两种方案，XELLOBA 组的 3 年总生存率均高于 XE- LOX 组，但差异无统计学意义。这说明了从治疗效果来看，XELLOBA 方案至少与 XELOX 方案效果相似，甚至有可能优于 XELOX。与我们的研究结果一致，刘思海等19报道了洛铂和奥沙利铂分别联合 FT207 或卡培他滨治疗晚期大肠癌的对比研究，其结果亦为联合洛铂方案优于联合奥沙利铂方案，

19、但差异亦为无统计学意义。在林丽珠等20关于洛铂联合 5 FU 和 CF 治疗晚期耐药胃癌、结直肠癌的研究报道中，提示在过去 接受过铂类加 5 FU 全身联合化疗方案的且有疾病进展的患者中，采用洛铂 + 5 FU 方案对肿瘤的控制率达 67. 8% ，优于奥沙利铂。基于这些报道和我们的研究结果，我们有理由推断洛铂联合方案治疗胃肠癌的疗效至少与奥沙利铂联合方案相近，甚至更优。 在安全性方面，两组接受化疗的时间，化疗毒性反应总发生率，3 /4 级化疗毒性反应发生率差异均无统计学意义。虽然两者化疗毒性反应总发生率也差异无统计学意义，但 XELLOBA 组的手足综合征和神经毒性反应的发生率低于 XELO

20、X 组。由此可以推断，洛铂联合方案对患者生活质量的影响较奥沙利铂联合方案为小。国内同类研究曾比较了结、直肠癌术后应用洛铂与奥沙利铂的不良反应，结果与我们的研究结果相一致。在周宏峰等14 关于洛铂与草酸铂在联合化疗 2345678方案的选择J胃肠外科杂志，2012，15( 2) : 118 120 9NISHIDA T Adjuvant therapy for gastric cancer after D2 gastrec- tomyJ Lancet，2012，379( 9813) : 291 292 10 李玉升 胃癌辅助化疗新进展与挑战J 癌症进展，2011，9 ( 6) : 660 666

21、 11 BANG Y J，KIM Y W，YANG H K，et al Adjuvant capecitabine and oxaliplatin for gastric cancer after D2 gastrectomy ( CLAS- SIC) : a phase 3 open label，randomised controlled trialJ Lancet，2012，379( 9813) : 315 321 12 SAKURAMOTO S，SASAKO M，YAMAGUCHI T，et al Adju- vant chemotherapy for gastric cancer wi

22、th S 1，an oral fluoropyri- midineJ N Engl J Med，2007，357( 18) : 1810 1820 13 杨柳青，秦叔逵 第 3 代铂类药物洛铂的研究新进展J 临 床肿瘤学杂志，2009，14( 12) : 1134 113914 周宏锋，张玉新，昊良平，等 洛铂与草酸铂在联合化疗方案中毒副作用的比较J 世界225 227 消化杂志，2008，16 ( 2 ) :15 KOIZUMI W，KURIHARA M，NAKANO S，et al Phase study of S 1，a novel oral derivative of 5 fluoro

23、uracil，in advancedgastric cancerJ Oncology，2000，58( 3) : 191 197 Guangdong Medical Journal广东医学 2012 年 5 月 第 33 卷第 9 期 May 2012，Vol 33，No 9 132716 KOCHI M，FUJII M，KANAMORI N，et al Effect of gastrectomy on the pharmacokinetics of S 1，an oral fluoropirimidine，in re- sectable gastric cancer patientsJ Ca

24、ncer Chemother Pharmacol， 2007，60( 5) : 693 701 17 LEE J，LIM DO H，KIM S，et al Phase III trial comparing capecitabine plus cisplatin versus capecitabine plus cisplatin with concurrent capecitabine radiotherapy in completely resected gastric cancer with D2 lymph node dissection: the ARTIST trialJ J Cl

25、in Oncol，2012，30( 3) : 268 273 18 FUSHIDA S，NASHIMOTO A，FUKUSHIMA N，et al Phase II Trial of Preoperative Chemotherapy with Docetaxel，Cisplatin and S 1 for T4 Locally Advanced Gastric CancerJ Jpn J Clin On- col，2012，42( 5) : 131 133 19 刘思海，冯雯，朱瑞霞，等 洛铂和草酸铂分别联合替加氟及 卡培他滨治疗晚期大肠癌的比较研究J 志，2008，15( 23) : 18

26、30 183120 林丽珠，周岱翰，郑心婷 洛铂联合氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸治疗晚期耐药胃癌结直肠癌疗效观察J 中国肿瘤临床， 2007，34( 5) : 286 288 ( 收稿日期: 2012 03 15 编辑: 王冰) 肿瘤防治杂 治疗婴幼儿血管瘤的临床分析 史川，王培燊，陈江谊，陆金荣，陈铭斌，曹志清，李伟坚，李志雄，陈锐源广东省江门市中心医院小儿外科( 529000) 【摘要】 目的 观察口服治疗不同类型血管瘤的疗效及不良反应和用药方法。方法 64 例血管瘤治疗，治疗前行相关检查排除服药禁忌证。服药方式分为 3 次/ d 及 1 次/ d，住院用药期间给患儿采用口服予 24 h 监测生

27、命体征，住院观察 3 5 d 后出院，出院后 1 2 周返院复查，每 2 个月复查 1 次心脏彩超。结果有效率达 100% ，疗效随萘洛尔用药时间增加而显著。治疗海绵状血管瘤效果优于草莓状血管瘤，对于血管畸形效果不满意。2 mg / ( kgd) 分 3 次服药和 1. 5 mg / ( kgd) 顿服，治疗效果无明显差异。剂量在 2 mg / ( kgd) 以下不良反应轻微。结论 口服治疗血管瘤可作为婴幼儿血管瘤的一线治疗药物。 【关键词】 ; 血管瘤; 疗效 血管瘤是一种源于血管的良性肿瘤或畸形，是婴 测生命体征，严密监测不良反应，服药物无异常症状及体征者，住院观察 3 5 d 后出院，出院后在家由家长负责每天用药。用药后病变停止生长、退缩并稳定为停药指标。 1 4随访 出院后 1 2 周返院复查，检测生命体征。通过临床测量和彩色多普勒超声检查确定血管瘤大小，观察血管瘤质地和颜色变化。每 2 个月复查 1 次心脏彩超，了解心功能有无影响。 1 5疗效评价 治疗 2 个月后采用 Achauer 等提出的4 级标准进行疗效评价2。 级( 差) : 瘤体缩小 25% ; 级