医学微生物学课件模板-010(共51)

1、医学微生物学 课件模板-10,医学微生物学：（二）毒素,（二）毒素：,细菌毒素（Toxin）按其来源、性质和作用的不同，可分为外毒素和内毒素两大类。 1。外毒素（Exotoxin）：有些细菌在生长过程中，能产生外毒素，并可从菌体扩散到环境中。若将产生外毒素细菌的液体培养基用滤菌器过滤除菌，即能获得外毒素。 外毒素毒性强，小剂量即能使易感机体致死。如纯化的肉毒杆菌外毒素毒性最强，1mg可杀死2，000万只小白鼠；破伤风毒素对小白鼠的致死量为10-6mg;白喉毒素对豚鼠的致死量为10-3mg。,医学微生物学：（二）毒素,（二）毒素：,产生外毒素的细菌主要是某些革兰氏阳性菌，也有少数是革兰氏阴性菌，

2、如志贺氏痢疾杆菌的神经毒素、霍乱弧菌的肠毒素等。外毒素具亲组织性，选择性地作用于某些组织和器官，引起特殊病变。例如破伤风杆菌、肉毒杆菌及白喉杆菌所产生的外毒素，虽对神经系统都有作用，但作用部位不同，临床症状亦不相同。,医学微生物学：（二）毒素,（二）毒素：,破伤风杆菌毒素能阻断胆碱能神经末梢传递介质（乙酰胆碱）的释放，麻痹运动神末梢，出现眼及咽肌等的麻痹；白喉杆菌外毒素有和周围神经末梢及特殊组织（如心肌）的亲和力，通过抑制蛋白质合成可引起心肌炎、肾上腺出血及神经麻痹等。有些细菌的外毒素已证实为一种特殊酶。例如产气荚膜的甲种毒素是卵磷脂酶，作用在细胞膜的磷脂上，引起溶血和细胞坏死等。,医学微生物

3、学：（二）毒素,（二）毒素：,一般外毒素是蛋白质，分子量27，000-900，000，不耐热。白喉毒素经加温586012小时，破伤风毒素6020分钟即可被破坏。外毒素可被蛋白酶分解，遇酸发生变性。在甲醛作用下可以脱毒成类毒素，但保持抗原性，能刺激机体产生特异性的抗毒素。 表6-1 细菌外毒素举例 细菌种类革兰氏染色引起疾病毒素名称毒素作用方式百日咳杆菌-百日咳百日咳毒素坏死性内毒杆菌+肉毒中毒6型特异性毒素麻痹（抑制乙酰胆碱释放）Novyi氏水肿杆菌+气性坏疽-毒素坏死性-毒素溶血性卵磷脂酶，坏死作用-毒素溶血性产生荚膜杆菌+气性坏疽-毒素溶血性卵磷脂酶，坏死性-毒素溶血性心脏毒素-毒素溶蛋白

4、性破伤风杆菌+破伤风破伤风溶血毒素破伤风痉挛毒素溶血性心脏毒素引起骨骼肌痉挛白喉杆菌+白喉白喉毒素坏死性鼠疫杆菌-鼠疫鼠疫毒素可能坏死性志贺氏痢疾杆菌-菌痢神经毒素出血性，麻痹性霍乱弧菌-霍乱肠毒素引起小肠过度分泌液体金黄色葡萄球菌+食物中毒肠毒素呕吐化脓性感染-毒素溶血性，杀白细胞性坏死性-毒素溶血性-毒素皮肤坏死性，溶血性，杀白细胞性杀白细胞素杀白细胞性 化脓性链球菌+化脓性感染与猩红热-毒素溶血性红疹毒素猩红热红斑（疹）溶血毒素O细胞毒性，溶血性溶血毒素S收缩平滑肌，溶血性 毒素中C型与D型作用于低等动物。,医学微生物学：（二）毒素,（二）毒素：, 只例举由这种细菌产生的部分毒素。 2。

5、内毒素（Eedotoxin）:内毒素存在于菌体内，是菌体的结构成份。细菌在生活状态时不释放出来，只有当菌体自溶或用人工方法使细菌裂解后才释放，故称内毒素。大多数革兰氏阴性都有内毒素，如沙门氏菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、奈瑟氏球菌等。 （1）化学成份：内毒素是磷脂一多糖一蛋白质（Phospholid-polysaccharide-protein）复合物，主要成份为脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)。,医学微生物学：（二）毒素,（二）毒素：,是细胞壁的最外层成分，覆盖在坚韧细胞壁的粘肽上。各种细菌内毒素的成份基本相同，都是由类脂A、核心多糖和菌体特异性多糖（O特异性多糖）三部分组成

6、。类脂A是一种特殊的糖磷脂，是内毒素的主要毒性成份。菌体特异多糖位于菌体胞壁的最外层，由若干重复的寡糖单位组成。多糖的种类与含量决定着细菌种、型的特异性，以及不同细菌间具有的共同抗原性。,医学微生物学：（二）毒素,（二）毒素：,它还参与细菌的抗补体溶解作用。 内毒素耐热，加热1001小时不被破坏，必须加热160，经24小时或用强碱、强酸或强氧化剂煮沸30分钟才能灭活。内毒素不能用甲醛脱毒制成类毒素，但能刺激机体产生具有中和内毒素活性的抗体。 （2）内毒素的作用：内毒素对组织细胞的选择性不强，不同革兰氏阴性细菌的内毒素，引起的病理变和临床症状大致相同。,医学微生物学：（二）毒素,（二）毒素：,发

7、热反应：内毒素作为外源性致热原（即热原质）作用于粒细胞和单核细胞等，使之释放内源性致热原，引起发热。 糖代谢紊乱：先发生高血糖，转而为低血糖，大量糖元消耗，可能与肾上腺素大量分泌有关。 血管舒缩机能紊乱：内毒素激活了血管活性物质（5-羟色胺、激肽释放酶与激肽）的释放。末梢血管扩张，通透性增高，静脉回流减少，心脏输出量减低，导致低血压并可发生休克。,医学微生物学：（二）毒素,（二）毒素：,因重要器官（肾、心、肝、肺与脑）供血不足而缺氧，有机酸积聚而导致代谢性酸中毒。 弥漫性血管内凝血（Disseminatedintravascular coagulation,DIC）：内毒素能活化凝血系统的因子

8、，当凝血作用开始后，使纤维蛋白原转变为纤维蛋白，造成DIC；由于血小板与纤维蛋白原大量消耗，以及内毒素活化胞浆素原为胞浆素，分解纤维蛋白，进而产生出血倾向。,医学微生物学：（二）毒素,（二）毒素：,施瓦兹曼现象（Shwartzmanphenomenon）：可能是由内毒素引起DIC的一种特殊形式。将内毒素注入动物皮内，次日再以内毒素静脉注射，数小时后第一次注射的局部皮肤出现坏死。如果二次均为静脉注射内毒素，就可出现DIC。现认为第一次剂量的内毒素封闭了单核吞噬细胞系统，以至不能消除第二次注入的内毒素，故发生这种反应。,医学微生物学：（二）毒素,（二）毒素：,亦可用炭粒代替第一次内毒素剂量以阻断单

9、核吞噬细胞系统，或以肾上腺皮质类因醇处理，也可得同样结果。 此外，内毒素还能引起早期粒细胞减少血症，以后继发粒细胞增多血症；活化补体C3，引起由补体介导的各种反应等。 表6-2 外毒素与内毒素的主要区别 区别要点外毒素内毒素存在部位由活的细菌释放至细菌体外为细菌细胞壁结构成份，菌体崩解后释出细菌种类以革兰氏阳性菌多见革兰氏阴性菌多见化学组成蛋白质（分子量27，000900，000）磷脂一多糖一蛋白质复合物（毒性主要为类脂A）稳定性不稳定，60以上能迅速破坏耐热，60耐受数小时毒性作用强，微量对实验动物有致死作用（以ug计量）。,医学微生物学：（二）毒素,（二）毒素：,各种外毒素有选择作用，引起

10、特殊病变，不引起宿主发热反应。抑制蛋白质合成，有细胞毒性、神经毒性、紊乱水盐代谢等稍弱，对实验动物致死作用的量比外毒素为大。各种细菌内素的毒性作用大致相同。引起发热、弥漫性血管内凝血、粒细胞减少血症、施瓦兹曼现象等抗原性强，可刺激机体产生高效价的抗毒素。,医学微生物学：（二）毒素,（二）毒素：,经甲醛处理，可脱毒成为类毒霉，仍有较强的抗原性，可用于人工自动免疫刺激机体对多糖成份产生抗体，不形成抗毒素，不能经甲醛处理成为类毒素。,医学微生物学：二、细菌侵入的数量和适当的侵入部位,二、细菌侵入的数量和适当的侵入部位：,病原微生物引起感染，除必须有一定毒力外，还必须有足够的数量和适当的侵入部位。有些

11、病原菌毒力极强，极少量的侵入即可引起机体发病，如鼠疫杆菌，有数个细菌侵入就可发生感染。而对大多数病原菌而言，需要一定的数量，才能引起感染，少量侵入，易被机体防御机能所清除。 病原菌的侵入部位也与感染发生有密切关系，多数病原菌只有经过特定的门户侵入，并在特定部位定居繁殖，才能造成感染。,医学微生物学：二、细菌侵入的数量和适当的侵入部位,二、细菌侵入的数量和适当的侵入部位：,如痢疾杆菌必须经口侵入，定居于结肠内，才能引起疾病。而破伤风杆菌，只有经伤口侵入，厌氧条件下，在局部组织生长繁殖，产生外毒素，引发疾病，若随食物吃下则不能引起感染。 病原菌的这种特性是它的寄生与机体免疫系统抗寄生相互作用，长期

12、进化过程中相互适应的结果。,医学微生物学：第二节抗细菌感染的免疫,第二节抗细菌感染的免疫：,抗细菌感染的免疫是指机体抵御细菌感染的能力，是由机体的非特异性免疫和特异性免疫共同协调来完成的。先天具有的非特异性免疫包括机体的屏障结构，吞噬细胞的吞噬功能和正常组织及体液中的抗菌物质；后天获得的特异性免疫包括以抗体作用为中心的体液免疫和致敏淋巴细胞及其产生的淋巴因子为中心的细胞免疫。,医学微生物学：第二节抗细菌感染的免疫,第二节抗细菌感染的免疫：,病原菌侵入机体后，由于其生物学特性的不同，致病物质的不同。机体对它们的免疫反应也各有差别。,医学微生物学：一、宿主体表的防御功能,一、宿主体表的防御功能：,

13、（一）机械的阻挡和排除作用 健康和完整的皮肤与粘膜能有效地阻挡细菌的侵入。呼吸道粘膜上皮细胞的纤毛向上颤动，可将细菌咳出或咽下；随粪便每日约排菌1012个；小便可清除尿道上皮的细菌。 （二）分泌液中化学物质的局部抗菌作用 汗腺分泌的乳酸，皮脂腺分泌的脂肪酸均有一定的抗菌作用。胃酸能杀死寒杆菌、痢疾杆菌和霍乱弧菌。,医学微生物学：一、宿主体表的防御功能,一、宿主体表的防御功能：,阴道分泌物中的酸类亦有抗菌作用。前列腺分泌的精素（Spermine）是正常精液中存大的对革兰氏阳性细菌有效的抑制物。泪液、唾液、乳汗和呼吸道分泌物中广泛分布的溶菌酶能溶解革兰氏阳性细菌。 （三）正常菌群的拮抗作用 人体表

14、以及与外界相通腔道中的正常菌群，可以通过它们的代谢产物对抗病原菌入侵。,医学微生物学：一、宿主体表的防御功能,一、宿主体表的防御功能：,例如皮肤上的痤疮丙酸菌（Propionibacterium acnes）能产生抗菌性脂类、抑制金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌在皮肤上生长；肠道中的某些厌氧菌能产生脂肪酸阻止沙门氏菌在局部生存；肠道中大肠杆菌产生的大肠菌毒和酸性产物能抑制痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌；咽部的草绿色链球菌似能阻止肺炎球菌在局部生长；鼻腔的表皮葡萄球菌和类白喉杆菌能妨碍金黄色葡萄球菌定居等。,医学微生物学：一、宿主体表的防御功能,一、宿主体表的防御功能：,当这种拮抗作用受影响时，则可发生菌群失调症。,医学微生物学：二、机体抗毒性免疫,二、机体抗毒性免疫：,抗毒性免疫是一种以体液抗体为主的免疫应答。许多以外毒素致病的病原菌造成的感染，如白喉、破伤风、气性坏疽及内毒中毒等，机体的免疫应答，主要表现为抗毒素（lgG）中和毒素的作用。由抗毒素与外毒素特异结合形成的复合物，可被吞噬细胞吞噬，并将其降解消除。抗毒素与毒素结合，可以通过空间阻碍使毒素不能吸附到敏感的宿主细胞（受体）上，或者使毒素生