DPP4抑制剂与糖苷酶抑制剂有效性.ppt

1、DPP-4抑制剂与糖苷酶抑制剂有效性对比分析 -来自中国的证据,审批号： 263.510,022 有效期至2015年11月10日,仅供医药专业人士参考，详细处方备索,需综合考虑患者状况确定患者血糖控制目标,既往2型糖尿病患者的研究显示，不是所有的患者都会从严格的血糖控制中获益，所以制定个体化的血糖控制目标非常重要,Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79.,强效降糖必须平衡降糖风险,降糖作用,低血糖风险,体重增加,心血管风险,对细胞数量及功能影响,多种病理生理缺陷导致血糖升高,高血糖,肠促进胰素分泌减少,神经传导异常,肝

2、糖产生增加,胰岛素分泌减少,葡萄糖摄取减少,脂解作用增加,肾脏葡萄糖 重吸收增加,Ralph DeFronzo, 2008 ADA Banting Lecture,胰高糖素 生成增加,糖尿病治疗药物不断发展进步,Available from 72th ADA website: /webcasts.aspx,Modified and adapted from: Rodbard HW, Jellinger PS, et al. Statement by an American Association of Clinical Endocr

3、inologists/ American College of Endocrinology Consensus Panel on Type 2 Diabetes Mellitus: An Algorithm for Glycemic Control. Endocrine Practice 2009 Sept/Oct; 15(6): 540 559.,药物收益与风险,DPP-4抑制剂降糖收益更好，风险更低,考来维仑,糖苷酶抑制剂,胰岛素 其他药物,= 较少的不良事件 或可能获益,单药治疗*,就诊时 A1c 7.5%,就诊时 A1c 7.5%,就诊时 A1c 9.0%,无症状,有症状,疾病的进展,

4、* 所列药物顺序为用药推荐等级次序 * * 基于临床3期试验的数据,图例,二甲双胍 GLP-1 受体激动剂 DPP4-抑制剂 糖苷酶抑制剂 SGLT-2 * TZD SU/GLN 若治疗3个月后A1c6.5%， 加用第二种药物 （两药联合治疗）,两药联合治疗* GLP-1 受体激动剂,若3个月未能达标， 则胰岛素强化治疗,三药联合治疗*,生活方式干预(包括医疗干预减轻体重),DPP4-抑制剂,TZD * SGLT-2 基础胰岛素,二甲双胍 或其他 一线药物,SU/GLN,快速释放型溴隐亭,若3个月后仍未能达标， 则三药联合治疗,二甲双胍 或其他 一线药物,考来维仑,糖苷酶抑制,GLP-1 受体

5、激动剂,TZD * SGLT-2 基础胰岛素,快速释放型溴隐亭,二线药物,DPP4-抑制剂,SU/GLN,两药联合治疗,三药联合治疗,或,加药或胰岛素强化治疗,= 谨慎使用,2013AACE血糖控制路径：DPP4抑制剂成为继二甲双胍之后，单药和联合治疗2型糖尿病的首要选择,Endocr Pract. 2013;19:327-36,有关DPP-4抑制剂的相关研究众多,Pubmed文献检索结果,*在pubmed中检索，检索词为(Dipeptidyl peptidase 4Title/Abstract) OR SitagliptinTitle/Abstract) OR LinagliptinTitl

6、e/Abstract) OR SaxagliptinTitle/Abstract) OR VildagliptinTitle/Abstract) OR AlogliptinTitle/Abstract,Clisold S. Drugs 1988;35:214-243,-糖苷酶抑制剂的作用机理,胰腺,DPP-4抑制剂针对病因治疗基于GLP-1作用通道通过对、细胞双重作用机制，葡萄糖依赖性降糖,胃肠道,进食,细胞,细胞,净效应： 血糖,GIP,GLP-1,GLP-1,DPP-4酶灭活肠促胰素GLP-1和GIP DPP-4抑制剂抑制DPP-4酶从而延长肠促胰素活性,DPP-4酶,Drucker DJ

7、,Nauck MA.Lancet.2006;368:1696-705. Idris,Donnelly R,Diabetes Obes Metab.2007;9:153-65. Barnett A.Int J Clin Pract.2006;60:1454-70.,中国人群数据：沙格列汀单药显著降低HbA1c达0.84%,一项多中心、随机、平行组、双盲、安慰剂对照的临床3期研究，纳入568例中国新诊断成人T2DM患者，最终入组551例，平均基线HbA1c7.0%10.0%，随机接受沙格列汀(5mg qd，n=277)或安慰剂(n=274)治疗，随访24周,Pan CY,et al.Diabete

8、s Metab Res Rev. 2012 Mar;28(3)268-75.,SAVOR-TIMI 53研究：沙格列汀显著减少细胞功能的恶化,Impact of treatment with saxagliptin on glycemic stability and -cell function in the SAVOR-TIMI-53 study. ADA. 2014,NS,低血糖风险：DPP-4抑制剂 VS -糖苷酶抑制剂,Phung OJ et al. JAMA. 2010;303:1410-1418.,低血糖风险均较小遏制“低血糖”,低血糖风险,相对风险(95%CI),体重变化：DPP

9、-4抑制剂 VS -糖苷酶抑制剂,Phung OJ et al. JAMA. 2010;303:1410-1418.,体重均不增加扫平“拦路虎”,体重变化(Kg),加权平均值的差异(95%CI),中国证据之一：与-糖苷酶抑制剂相比，DPP-4抑制剂降低亚洲T2DM患者HbA1c疗效更优,一项荟萃分析，共纳入58项关于对比AGI与安慰剂或其他口服降糖药的随机对照研究，其中19项为亚洲人群的RCT(AGI组，n=607例；安慰剂组，n=594)和39项高加索人的RCT(AGI组，n=2212例；安慰剂组，n=2089) ，旨在比较亚洲T2DM患者和高加索人T2DM患者使用AGI与安慰剂或其他口服降

10、糖药对HbA1c、空腹胰岛素、空腹血糖和体重的影响,AGI：-葡萄糖苷酶抑制剂,Cai X, et al.PLoS One. 2013 Nov 13;8(11)：e79421,Saxagliptin Is More Effective in -Cell Function and Glycemic Control Than Acarbose in Aged Type 2 Diabetes Controlled Inadequately with Metformin Alone.,MAN-MAN WANG, PAN-WEI MU, LONG-YI ZENG,et al. Diabetes, 201

11、4; 63(Suppl. 1):2416,中国证据之二,研究目的：比较两药对细胞功能和血糖控制的不同影响 纳入标准：二甲双胍单药治疗控制不佳的T2DM FBG9.0mmol/L且HbA1c8.5% 年龄60-70岁 干预方案：随机加用沙格列汀 5mg QD 或阿卡波糖50mg TID 治疗12个月 观察指标： 细胞功能(HOMA- ) 血糖控制(FBG和HbA1c) 血糖波动(SDBD, LAGE 和7点血糖图),2014年ADA公布摘要：一项中国前瞻性、随机、对照 研究-沙格列汀 VS 阿卡波糖,血糖水平的标准差(SDBG):血糖水平的标准差代表所有血糖测定值偏离平均血糖的程度,反映血糖的离

12、散特征, 可作 为估测血糖稳定性的简易参数。 最大血糖波动幅度(LAGE):日内最大和最小血糖值之差, 反映糖尿病患者日内单一的最大血糖波动,MAN-MAN WANG, PAN-WEI MU, LONG-YI ZENG,et al. Diabetes, 2014; 63(Suppl. 1):2416,相比阿卡波糖，沙格列汀更有效改善老年T2DM患者的血糖控制,纳入56例二甲双胍单药治疗控制不佳的T2DM患者，年龄60-70岁，FBG9.0，HbAc 8.5%。随机加用沙格列汀或阿卡波糖治疗12个月,穆攀伟等，2014 ADA 2416 -P.,与阿卡波糖相比，在二甲双胍基础上联合沙格列汀更有效

13、改善老年T2DM患者的细胞功能,纳入56例二甲双胍单药治疗控制不佳的T2DM患者，年龄60-70岁，FBG9.0mmol/L，HbAc 8.5%。随机加用沙格列汀或阿卡波糖治疗12个月,P0.05,P=0.02,Lg-HOMA-,穆攀伟等，2014 ADA 2416 -P,沙格列汀与阿卡波糖改善老年T2DM患者的血糖波动相似,56例单纯接受二甲双胍治疗的老年T2DM患者，年龄60-70岁，HbA1c8.5%，FBG9.0mmol/L，随机接受沙格列汀或阿卡波糖治疗，随访6个月，旨在对比沙格列汀与阿卡波糖对整体血糖控制和血糖波动的影响,血糖水平的标准差(SDBG)(mmol/L),最大血糖波动幅

14、度(LAGE)(mmol/L),沙格列汀,阿卡波糖,沙格列汀,阿卡波糖,P0.05,P0.05,治疗初始,3个月,6个月,治疗初始,3个月,6个月,时间,时间,2013 ADA Presentation Abstract 2626-P,小结,相比阿卡波糖，沙格列汀更有效改善老年T2DM患者的血糖控制 相比阿卡波糖，沙格列汀更有效改善老年T2DM患者的细胞功能 沙格列汀有效降低降低血糖波动幅度，效力与阿卡波糖相当,中国证据之三：沙格列汀联合二甲双胍对新诊断2型糖尿病患者的疗效与安全性,相比阿卡波糖，沙格列汀组患者2hPPG、HbA1c下降更显著,一项单中心、随机、双盲、对照研究，纳入中国新诊断T

15、2DM患者180例(均为单用二甲双胍12周而血糖尚不达标)，基线HbA1c为7.81%7.83%，随机接受沙格列汀(5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治疗，随访12周,吕春凤,余珮,周赛君, 等.中华糖尿病杂志,2013,12,5(12)：759-762,一项单中心、随机、双盲、对照研究，纳入中国新诊断T2DM患者180例(均为单用二甲双胍12周而血糖尚不达标)，基线HbA1c为7.81%7.83%，随机接受沙格列汀(5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治疗，随访12周,相比阿卡波糖，沙格列汀组患者的HbA1c达标率高达83.33%,吕

16、春凤,余珮,周赛君, 等.中华糖尿病杂志,2013,12,5(12)：759-762,与阿卡波糖相比，沙格列汀更显著改善胰岛素抵抗,一项单中心、随机、双盲、对照研究，纳入中国新诊断T2DM患者180例(均为单用二甲双胍12周而血糖尚不达标)，基线HbA1c为7.81%7.83%，随机接受沙格列汀(5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治疗，随访12周,吕春凤,余珮,周赛君, 等.中华糖尿病杂志,2013,12,5(12)：759-762,一项单中心、随机、双盲、对照研究，纳入中国新诊断T2DM患者180例(均为单用二甲双胍12周而血糖尚不达标)，基线HbA1c为7.8

17、1%7.83%，随机接受沙格列汀(5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治疗，随访12周,与阿卡波糖相比，沙格列汀显著增加空腹胰岛素水平,吕春凤,余珮,周赛君, 等.中华糖尿病杂志,2013,12,5(12)：759-762,沙格列汀、阿卡波糖治疗前后相关指标的变化情况,一项单中心、随机、双盲、对照研究，纳入中国新诊断T2DM患者180例(均为单用二甲双胍12周而血糖尚不达标)，基线HbA1c为7.81%7.83%，随机接受沙格列汀( 5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治疗，随访12周,吕春凤,余珮,周赛君, 等.中华糖尿病杂志,2013

18、,12,5(12)：759-762,与阿卡波糖相比，沙格列汀治疗无胃肠道不良反应发生,一项单中心、随机、双盲、对照研究，纳入中国新诊断T2DM患者180例(均为单用二甲双胍12周而血糖尚不达标)，基线HbA1c为7.81%7.83%，随机接受沙格列汀( 5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治疗，随访12周,吕春凤,余珮,周赛君, 等.中华糖尿病杂志,2013,12,5(12)：759-762,胃肠道不良反应(例),沙格列汀漏用、错用药患者比例低，依从性优于阿卡波糖,一项单中心、随机、双盲、对照研究，纳入中国新诊断T2DM患者180例(均为单用二甲双胍12周而血糖尚不

19、达标)，基线HbA1c为7.81%7.83%，随机接受沙格列汀(5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治疗，随访12周,吕春凤,余珮,周赛君, 等.中华糖尿病杂志,2013,12,5(12)：759-762,选择药物需考虑多方面的因素,沙格列汀是T2DM患者降糖治疗的优选,直击病因：沙格列汀双重机制，更有效保护细胞功能 强效降糖：疗效确切，显著改善胰岛细胞功能和血糖波动 安全性良好：不增加低血糖风险，心血管安全性好(不增加心肌梗死、非致死性缺血性卒中或心血管死亡风险)，胃肠道不良反应少 依从性好：一天一次，服用简便，依从性好,指南概览： DPP-4抑制剂地位不断提高：已被AACE、IDF老年指南、2013老年共识列为一线首选 , CDS2013版列为二线选择,1. International Diabetes Foundation；2. 2010年版中国2型糖尿病防治指南. 3. Rodbard HW,et al.Endocr Pract 2009;15:540-559 .；4.NICE clinical guidelines 87. May 2009；5.Matthaei S, et al. German Diabe