TML ML18147：mCRC患者进展后继续使用贝伐珠单抗_2012.9.ppt

1、TML ML18147: mCRC患者进展后继续使用贝伐珠单抗背景、数据与临床启示,内部指导与培训教育幻灯片,TML ML18147数据：总体概要 2. Kim, et al. Nature 1993; 3. Folkman. In: DeVita, Hellman, Rosenberg, eds. Cancer: Principles 8. Mancuso, et al. J Clin Invest 2006,贝伐珠单抗的TML假设：临床证据,1. Grothey, et al. JCO 2008 2. Cohn, et al. ASCO 20103. Cartwright, et al.

2、ESMO 2011,BBP = 进展后继续使用贝伐珠单抗 SBP = 进展后的生存期 NR = 未报告,来自观察性研究的数据为贝伐珠单抗持续治疗改善OS提供了临床假设 这需要得到随机对照研究的验证,ML18147研究背景与时间点,2006年2月至2010年6月(LPI)间入组820例患者 220个中心 15个国家 (欧洲、沙特) 作为德国和奥地利的地区性支持研究开始 (AIO KRK 0504) 在AIO方案下，261例患者参与随机 2008年11月：研究全球化，并且得到罗氏的资助 (ML18147) 主要终点从PFS改为OS，并修改了分层因素 样本量增加到能满足终点(n=810)分析的足够效

3、力 2010年5月：罗氏决定将研究结果整理成档案,TML ML18147数据：总体概要 2Paris, France; 3Nantes, France; 4Madrid, Spain; 5Helsinki, Finland; 6Salzburg, Austria; 7Leuven, Belgium; 8Chur, Switzerland; 9South San Francisco, USA; 10Basel, Switzerland; 11Reutlingen, Germany,背景,1. Ferrara et al. Nature Med 2003;9:66976 2. Klement et

4、 al. J Clin Invest 2000;105:R1524 3. Klement et al. Clin Cancer Res 2002;8:221232 4. Grothey et al. J Clin Oncol 2008;26:532634 5. Cohn et al. J Clin Oncol 2010;28(15s):Abstr 3596,贝伐珠单抗联合以氟尿嘧啶为基础的化疗是转移性结直肠癌一线和二线治疗(既往未接受贝伐珠单抗患者) 的标准方案 VEGF是血管生成的早期和持续启动因素1，在临床前研究中，持续的VEGF抑制可达到并维持肿瘤退缩2,3 在转移性结直肠癌患者的非随机

5、观察性研究(BRiTE, ARIES)中，首次进展后使用贝伐珠单抗联合化疗进行持续的抗血管生成治疗较不持续贝伐珠单抗治疗延长生存期4,5,目标与目的,首次PD后继续贝伐珠单抗治疗的疗效与安全性还没有得到随机临床研究的评估 TML (ML18147)是第一项评估贝伐珠单抗联合标准一线化疗进展后继续使用贝伐珠单抗联合标准二线化疗治疗转移性结直肠癌患者的随机、III期研究,TML ML18147数据：总体概要 2. Giantonio, et al. JCO 2007; 3 Arnold, et al. ASCO 2012,ML18147：概念的验证,1. Hurwitz, et al. NEJM

6、2004; 2. Saltz, et al. JCO 2008 3. Giantonio, et al. JCO 2007; 4. Sandler, et al. NEJM 20065. Reck, et al. JCO 2009; 6. Gray, et al. JCO 2009 7. Miles, et al. JCO 2010; 8. Robert, et al. JCO 20119. Escudier, et al. Lancet 2007; 10. Rini, et al. JCO 2008; 11. Burger, et al. ASCO 2010 12. Perren, et a

7、l. NEJM 2011; 13. Grothey, et al. JCO 2008; 14. Cohn, et al. ASCO 2010,ML18147：开展序贯治疗模式的原理,*交叉： 奥沙利铂 伊立替康 伊立替康 奥沙利铂,1L,2L,贝伐珠单抗 + 化疗,PD,贝伐珠单抗 + 化疗*,3L,PD,抗EGFR+化疗,PD,1. Grothey, et al. JCO 2005; 2. Goldberg, et al. Oncologist 2007; 3. Grothey ASCO Educational Book 2007; 4. Arnold, et al. ASCO 20125.

8、 Grothey, et al. JCO 2008; 6. Cohn, et al. WCGC 2010; 7. Amado, et al. JCO 2008; 8. Karapetis, et al. NEJM 20089. Grothey. JCO 2010; 10. Punt. General Session VIII: Cancers of the Colon and Rectum: Translational. ASCO GI 2010,证据提示患者在多线治疗中能以最有效的顺序接受所有可获得的治疗方案是至关重要的1-3 由于现已证明EGFR抑制剂 (仅KRAS野生型患者)的疗效越往后

9、越好，患者在一线和二线均接受贝伐珠单抗治疗，之后在三线时再接受EGFR抑制剂治疗可能是OS最大化的最佳策略4-9,ML18147：治疗持续与作用机制的验证,1. Ferrara et al. Nature Med 2003; 2. Klement et al. J Clin Invest 2000; 3. Klement et al. Clin Cancer Res 2002; 4. Arnold, et al. ASCO 2012; 5. Grothey, et al. JCO 2008; 6. Cohn, et al. WCGC 2010; 7. Saltz, et al. JCO 2008,TML ML18147数据：总体概要 & 背景 ASCO 2012报告的ML18147研究数据 背景 & 目标目的 研究设计与患者特征 主要终点：OS 次要终点：PFS与最佳总体疗效 安全性 总结与结论 TML ML18147数据的启示 总结,TML数据：总体概要,证实贝伐珠单抗治疗mCRC的OS获益：在一线治疗、既往未接受贝伐珠单抗的二线治疗以及进展后的