微生物肝炎病毒

1、肝炎病毒肝炎病毒（hepatitis virus）v 甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV）v 乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）v 丙型肝炎病毒（hepatitis C virus, HCV）v 丁型肝炎病毒（hepatitis D virus, HDV）v 戊型肝炎病毒（hepatitis E virus , HEV）2流行病学v 中国是病毒性肝炎的高发区。在法定传染病中其发病率位居第三，仅次于感染性腹泻和流行冒。v 目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及TTV型肝炎，在我国均有发生，其中尤以甲、乙、丙、戊4个型别的流行情况严重。 仅乙肝病毒携带者

2、以达1.2亿之多。可以说，病毒性肝炎是对我国严重的传染病。最为3肝炎病毒（hepatitis virus）v 甲型、戊型： 消化道传播， 引起急性肝炎，不转为慢性肝炎或慢性携带者。v 乙型与丙型： 主要由输血、或经垂直传播、性途径传播， 除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，并与肝硬化及肝癌相关。v 丁型：为缺陷病毒，在HBV辅助下才能复制45甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV）一、HAV的生物学性状v 属小RNA病毒科，直径27nm，无包膜v 呈20面立体对称v 外面为一独立外壳，内含一个单链RNA分子v 型别单一6HAV的电镜照片Feinstone（1973）7HAV的结构

3、8HAV的其他生物学特性v 培养特性原代肝细胞对HAV敏感，生长缓慢，不引起细胞裂解v 抵抗力:较强比肠道病毒更耐热，60 1h不被灭活在污水、海水及食品中可存活数月或更久对乙醚、酸均有抵抗力过氧乙酸、甲醛处理均可破坏其传染性910二、HAV的致病性与免疫性v 多儿童及青少年v 病人和隐染者传染源v 潜伏期末粪便中出现病毒，抗体产生时消失v 粪口途径传播： 通过污染的水源、食物、海产品、食具等传播v 常造成散发性流行或大面积流行HAV的致病性肠道与局部淋巴结中大量增殖口咽部或唾液腺中早期增殖粪口途径传播肝脏为最终靶器官（病毒直接损伤或免疫病理作用）通过胆汁随粪便排出体外入血(病毒血症)11常见

4、症状v 流感样症状v 厌食v 恶心v 黄疸（眼部及皮肤呈黄色）v 尿黄v 腹痛v 乏力1314黄疸HAV的免疫性v HAV只存在单一的抗原抗体系统，即HAVAg和抗-HAVv 无论显抗-HAV染还是隐染均能诱生出高效价v 抗-HAVIgM阳性是甲肝的确诊依据v IgM型抗体在感染后仅持续存于3-6个月IgG型抗体则可存在多年15微生物学检查v 诊断：感染早期可检测血清中的抗HAV IgMv 流行病学调查可检测抗HAV IgGv 对已接种甲肝疫苗者检测中和型抗HAV抗体v 直接检测抗原或用分子生物学方法检测病毒RNA16甲肝的防治v 控制传染源隔离治疗急性期病人所有废弃物及日常用水均需严格消毒v

5、 切断传播途径养成良好的卫生饮食习惯水产品不宜生吃 水果蔬菜要洗干净1718免疫预防v 被动免疫可用丙种球蛋白v 主动免疫：减毒活疫苗或灭活疫苗免疫预防对象是未感染者，主要为儿童和与肝炎病人有密切接触者乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）19一、生物学性状1.形态与结构(1) 大球形颗粒（Dane 颗粒）有感染性的完整HBV，球形，直径42nm，由双层衣壳和双链DNA构成。由Dane于1970年首先发现而得名。(2) 小球形颗粒：直径22nm，无核酸(3) 管形颗粒：小球形颗粒串联而成20电镜下的HBV21大球形颗粒22HBV的小球形颗粒23HBV的管形颗粒242.HB

6、V的基因组结构3.2Kb不完全双链环状DNA， 含4个ORF：S区HBsAg,Pre S1, Pre S2 C区 HBcAg, HBeAgP区 DNA多聚酶X区 HBxAg25HBV的复制3.HBV的抗原和抗体组成v 表面抗原HBsAg（抗-HBs ）v 核心抗原HBcAg （抗-HBc ）v e抗原HBeAg （抗-HBe ）27(1)表面抗原HBsAgv 存在于三型颗粒的表面v 是HBV感染的主要标志v 产生抗体：抗-HBs为中和抗体，具有保护性Pre S1、Pre S2及抗- Pre S1和抗- Pre S228(2)核心抗原HBcAgv 存在于大球形颗粒v 不易在血液中检出壳、受染肝细

7、胞表面v 可在感染的肝细胞表面存在v 相应抗体：抗-HBc（IgG、IgM）：检出抗-HBc(IgM)表明病毒在复制，急染，传染性强29(3)e抗原（HBeAg）v 游离存在于血液中v 为病毒复制及强传染性的指标v 产生抗HBe，是预后良好的征象30HBV的其它生物学性状v 4.培养黑猩猩动物模型、鸭动物模型用分子生物学技术的细胞培养成功v 5.抵抗力强耐低温干燥紫外线耐70乙醇耐 100 10分钟敏感：环氧乙烷、0.5过氧乙酸、5次氯酸钠31二、乙型肝炎的致病性v 传染源 主要传染源：患者或无症状HBsAg携带者 乙肝的潜伏期多为23月，潜伏期、急性期、慢性活动期患者具有感染性。v 传播途径

8、 血液途径：血液、血制品、污染的注射器 针刺、文身、剃须刀、器官移植等 母婴传播：产道 性途径32 而使他人感染。 经过体液（唾液、分泌物）通过粘膜表面HBV的致病机制病毒致肝细胞直接损伤（非主要因素）细胞介导的免疫损伤（IV型）：为主肝细胞表达病毒抗原（HBsAg、HBcAg及HBeAg）CTL靶细胞病程转归与机体免疫应答强弱有关免疫复合物性的免疫损伤（III型）：阻塞肝毛细管，诱导TNF,急性肝坏死，重症肝炎，肝外损伤（肾脏、关节）自身免疫反应的免疫损伤（II型）：肝特异性脂蛋白抗原(LSP)33疾病类型机体免疫力临床表现正常隐染、急性乙肝免疫耐受携带者低下慢性乙肝过强重症肝炎34HBV与

9、原发性肝癌v 流行病学方面v 动物模型v 病毒分子结构35乙型肝炎的特点v 我国约有40%-60%人群曾受到过HBV的感染v 表现急性乙肝的仅占0.1%-1%，亚临床30%- 75%，慢性乙肝1%-5%，乙肝病毒携带7%-20%)v 急性乙肝如治疗不彻底，10%患者可转为慢性乙肝36三、微生物学检查v 乙肝抗原抗体检测俗称“两对半” HBsAg、抗HBs HBeAg、抗HBe (HBcAg)、抗HBcv HBV DNA37HBV抗原抗体系统检测结果的分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗- HBc结果分析+-HBV感染或无症状携带者+-急性或慢性乙型肝炎，或无症状携带者+-+急性或慢性

10、乙型肝炎（传染性强，“大三阳”）+-+急染趋向恢复（“小三阳”）-+既往感染恢复期-+-既往感染恢复期-+既往感染或“窗口期”-+-既往感染或接种过疫苗HBV抗原抗体检测的实际用途v 特异性诊断v 预后判断v 筛选献血员v 流行病学调查3940预防及免疫v 控制传染源，切断传播途径：严格控制献血员v 人工自动免疫：疫苗（血源性、基因工程)v 人工被动免疫：高效价人血清球蛋白（HBIg）第3节丙型肝炎病毒（hepatitis C virus）41 一、HCV的生物学性状HCV属于黄病毒科（Flaviviridae)1、形态结构n 4060nm球形n 有包膜n SSRNAn 对脂溶剂敏感42HCV

11、分型及流行v HCV根据基因序列的差异分、6个基因型v 欧美：主要为型v 亚洲： 型为主，为辅v 东南亚：主要为、型v 我国：以型为主43二、HCV的致病性与免疫性1、流行病学：n 传播途径：血液传播为主，垂直传播、性传播也可2、致病性：引起输血后慢性肝炎、肝硬化肝内淋巴细胞浸润，肝细胞坏死3、临床表现：n 潜伏期：4-8周 无症状HCV携带者和慢性丙肝者多见 诱发肝外损伤：肾小球肾炎4、免疫力不牢固44HCV传播途径45丙型肝炎的特点v 我国丙肝病毒携带者的比例在2%-5%v 随着年龄的增长，丙肝病毒携带率亦增高v 易感人群感染HCV后，慢性化的比例高达50% 以上v 乙肝患者容易重叠HCV

12、感染46三、HCV微生物学检查及防治v 检查病毒RNA：血液中含量很少套式RT-PCR或PCR荧光法v 检测抗HCV抗体：献血筛选以C、NS3、NS4、NS5作为抗原v 因HCV免疫原性不强及变异，目前尚无可用疫苗v 治疗可用IFN及Ribavirin（利巴韦林）4748丁型肝炎病毒（ HDV）第四节一、生物学性状v Rizzetto于1977年首先发现，又称d抗原v 3537nm,球形颗粒，HBsAg构成衣壳v 1.7Kb,ssRNA-v 编码一种抗原（HDAg）v 是缺陷病毒我国丁肝感染率在1.6%-5%，西南地区感染率高协同感染（coinfection)：HDV /HBV同时发生重叠感染

13、(superinfection)：慢性HBV携带者发生急性HDV感染丁型肝炎传播途经与乙型肝炎相似。50三、微生物学检查及预防1、诊断：检测抗-HDV：持续高滴度，是慢性HDV感染的主要血清学标志。HDAg：先去除表面HBsAgHDV-RNA2、预防：患者可不定期隔离，或隔离至肝功能正常，或HBsAg阴转。 接种乙肝疫苗，也可以预防HDV感染51戊型肝炎病毒（HEV）一、生物学性状(杯状病毒科）v 球形，直径3234nm，无包膜v + ssRNA，3个ORFv 两个基因型：缅甸株/中国株墨西哥株v 对高盐、氯化铯、氯仿敏感，708 中易裂解v 不能细胞培养，灵长类动物可感染52Hepatitis E Virus54二、致病性及免疫1、传染源：潜伏期末到急性期初病人粪便传染性最强2、途径传播粪口途径，胆汁经粪便排出体外3、潜伏期:1060d，平均40d4、致病性：1） 对肝细胞的直接损伤及免疫病理作用2） 多表现为急性戊型