药理学--第13章 抗帕金森病药.ppt

1、.,邵阳医专药理教研室 万佑湘,抗帕金森病药,教学目标,1掌握左旋多巴、苯海索的作用、用途及不良反应。 2了解其他治疗帕金森病药的作用及用途。,.,帕金森病又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱所引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病。,静止震颤： 肌肉僵直: 面具脸 运动迟缓、共济失调、姿势反射受损: 慌张步态 写字过小征 植物神经功能障碍： 汗液、唾液及皮脂分泌过多 顽固性便泌 精神症状和智能障碍： 抑郁 智能缺陷，严重时痴呆,主要表现,病因分类,原发性： 慢性进行变性，病因不明，与年龄老化、 环境因素或家族遗传因素有关 继发性： 脑血管病、药源性、中毒、脑炎、脑外伤、 脑肿瘤、基底节钙化、神经系

2、统变性病的部 分表现。,纹状体,黑质,脊髓前角,运动神经元,调节运动功能,DA,ACh,黑质-纹状体神经通路,DA,DA,ACh,ACh,正常人,帕金森病人,黑质-纹状体ACh功能相对增强,黑质-纹状体DA功能减弱,帕金森病的发病机制：,.,左旋多巴(levodopa ,L-多巴） 【体内过程】 1.口服吸收，t1/2 13小时。 2.约99%在肝、肠、肾等被脱羧生成多巴胺 3.左旋多巴不易通过血脑屏障（约有1%的左旋多巴进入中枢）。,一.拟多巴胺类药,.,【药理作用与临床应用】 1治疗帕金森病药 作用机理 脱羧酶 左旋多巴 多巴胺 增加脑 内多巴胺。,左旋多巴(levodopa ,L-多巴）

3、,., 特点 起效慢，作用持久： 用药23周后才出现体征的改善， 16个月后才获得最大疗效 疗效好： 轻症好，重症差；年轻者好，年老者差 对肌强直和运动障碍好，对肌震颤差 对氯丙嗪引起的锥体外系反应效差。 2治疗肝昏迷 改善脑功能,左旋多巴(levodopa ,L-多巴）,【不良反应】 胃肠道反应 (80%)： 厌食、恶心、呕吐或上腹部不适等 2. 心血管反应：体位性低血压（30%）、心律失常等 3神经系统反应： 不自主异常运动：舞蹈症。服用2年以上发生率达90. “开 - 关现象”： 患者突然多动不安（开）,而后又出现肌强直运动不能（关）.两种现象可交替出现，严重妨碍患者的日常活动 4精神障

4、碍：妄想、躁狂、失眠、焦虑、和情感抑郁等.,左旋多巴(levodopa ,L-多巴）,.,【药物相互作用】 1VitB6 可增强外周多巴脱羧酶的作用. 2抗精神病药，利血平可对抗左旋多巴作用,左旋多巴(levodopa ,L-多巴）,.,卡比多巴（Carbidopa） 外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障。 单独应用对PD无治疗作用，主要与左旋多巴按一定比例制成复方左旋多巴制剂供临床应用。,一.拟多巴胺类药,司来吉兰 1.选择性MAO- 抑制剂，降低纹状体内DA降解 2.抗氧化剂，保护黑质DA神经元 3.增加疗效，减少不良反应，消除“开 - 关现象” 溴隐亭（bromocriptine） 机

5、制：多巴胺受体激动剂。,一.拟多巴胺类药,.,金刚烷胺(amantadine) 【药理作用与临床应用】 一.抗帕金森病作用 特点: 1抗帕金森病见效快而持效短，疗效不及左旋多巴。 2与左旋多巴合用有协同作用。,一.拟多巴胺类药,.,机理： 1、促进多巴胺释放 2、抑制多巴胺再摄取 3、直接激动多巴胺受体 （二）抗病毒作用 【不良反应】,下肢皮肤出现网状青斑，踝部水肿，一日剂量超过可引起中枢症状,金刚烷胺(amantadine),.,苯海索（trihexyphenidyl,安坦） 【机理】 通过阻断胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路中ACh的作用. 【用途】帕金森病的震颤好少用 【不良反应】 与阿托品