内科学_各论_疾病：朊毒体病_课件模板

1、内科学各论疾病部分 朊毒体病 内容课件模板,内科学疾病部分：朊毒体病,别名：,蛋白粒子病,朊病毒病,朊蛋白病。,内科学疾病部分：朊毒体病,身体部位：,其他全身。,内科学疾病部分：朊毒体病,科室：,神经内科。,内科学疾病部分：朊毒体病,简介：,朊毒体病(prion diseases)是一组由变异朊蛋白引起可传递的神经系统变性疾病。亦称朊病毒病或蛋白粒子病。人朊毒体主要包括Creutzfeldt-Jakob病( CJD)，Gerstmann-Straussler病(GSS)，kuru病及致死性家族性失眠症(fatal f,内科学疾病部分：朊毒体病,简介：,amilial insomnia，FFI)

2、。,内科学疾病部分：朊毒体病,病因：,朊毒体病原因_由什么原因引起朊毒体病 (一)发病原因 非常规慢病毒致病因子被认为是一种淀粉样蛋白原纤维(SAF)，构成此种原纤维特殊蛋白颗粒被称为朊病毒(PrP27-30)。这种慢病毒致病因子的性质既有病毒性传染发病特点，又有与常规病毒不同的理化特性和生物学特性。,内科学疾病部分：朊毒体病,病因：,理化特性表现为：具有高度抗各种消毒灭活能力;有抗高热80l00灭菌能力;具有抗紫外线和其他各种射线作用能力;常规电镜看不到病毒，只有用特殊理化方法可发现原纤维和蛋白颗粒。 其生物学特性为：宿主间可传递的传染性，潜伏期可长达数年或数十年;病理为变性改变，可见淀粉,

3、内科学疾病部分：朊毒体病,病因：,样斑块和胶质增生，但无炎性反应，亦无包涵体可见;无复发缓解病程，持续进展直至死亡;不产生干扰素，不受干扰素影响，孵育过程中不受任何免疫抑制或免疫增强的影响。 现在已知此慢病毒致病因子：在高热132 60min可灭活;亦可在10%次氯酸钠溶液内浸泡1h以上或1N氢氧化,内科学疾病部分：朊毒体病,病因：,钠内浸泡30min，反复3次即可灭活。 (二)发病机制 1982年Prusiner提出CJD系由一种特殊的，具有感染性质的蛋白质-朊蛋白(Prion Protein，PrP)所引起，从而否定了多年前Gajdusek所倡导的非寻常慢病毒感染学说。 PrP系一种单基因

4、编码,内科学疾病部分：朊毒体病,病因：,的糖蛋白，由253个氨基酸组成(鼠为254个氨基酸组成)。位于人的第20号染色体短臂上，可译框架由一个外显子组成。在N的末端的附近由富有脯氨酸和甘氨酸的短肽5次反复。正常中枢神经细胞表面也存在朊蛋白，称此为PrPc。分子量为3033KD，其空间构象主要为-螺旋状结构，蛋白酶K,内科学疾病部分：朊毒体病,病因：,可以溶解。而异常PrP被称作为PrPsc，PrPES或PrPCJD。与PrPc截然不同。分子量为2730KD，其空间构象近40%为层状折叠。PrPSC数次的集结，则形成直径为1020nm，长度100200nm的物质，这种物质可能就是早期发现的羊瘙痒

5、病相关原纤维(scrap,内科学疾病部分：朊毒体病,病因：,ic-associated-fiber，SAF)和朊蛋白质粒(prion liposome)。它不能被蛋白酶K所消化。PrPSC大量沉积于脑内，能摧毁自身的中枢神经系统，造成大脑广泛的神经细胞凋亡、脱失，形成海绵状脑病。 PrPSC是怎样进入中枢神经系统，又是怎样从正常的Pr,内科学疾病部分：朊毒体病,病因：,Pc转变为异常的PrPSC，其详细途径和机制仍在研究中。不过，不同类型的CJD，其发生机制也不尽相同;一般来说，医源性CJD为传递感染，即将被PrPSC污染的组织或器械，通过脑深部电极检查、颅脑手术、硬脑膜移植、以及反复接受从垂

6、体提取的生长激素或性激素肌注等，经过长达数年至数十年,内科学疾病部分：朊毒体病,病因：,的复制而发病。家族性CJD则为PrP基因突变，即自体PrPc自发的发生结构改变，从而产生大量PrPSC，导致中枢神经系统变性。而散发性CJD可能为体细胞突变的结果。 这种异常朊蛋白在体内沉积可受若干因素影响，而左右其发病及临床表现。曾有人提出PrPSC是通过“内源性神经毒”的,内科学疾病部分：朊毒体病,病因：,作用，才使神经细胞大量凋亡和脱失。所谓“内源性神经毒”，包括兴奋性氨基酸、各种细胞因子、自由基和一氧化氮等。PrPSC可能刺激神经胶质细胞分泌诸多的细胞因子、一氧化氮和自由基。自由基增多反过来又可以破

7、坏神经元的正常功能，而产生神经细胞凋亡。不过，在诸多的影响发病因素当中，起着主要,内科学疾病部分：朊毒体病,病因：,关键和直接作用的，莫过于基因的点突变和插入性突变。在散发性CJD中密码子129(ATG-GTG)。180(GTC-ATC)，210(GAG-AAG)，208(CGC-CAC)位点突变时，直接影响CJD的临床表现与经过。这些事实，可以通过PrP基因检测得到证实。 免疫组织化学,内科学疾病部分：朊毒体病,病因：,染色，应用于朊蛋白感染疾病的诊断，无疑是一很大的贡献。以PrP抗血清为第一抗体，发现与证实PrP在中枢神经系统的存在与分布，并以此阳性结果区别于其他原因所引起的痴呆。早在19

8、88年Kitamoto和Tateishi对30例CJD，11例GSS及51例非朊蛋白感染疾病所致的痴呆的脑,内科学疾病部分：朊毒体病,病因：,组织切片，进行了免疫组织化学染色，结果表明CJD仅59.0% ，GSS 100.0%为阳性。其余各类变性疾病，如Alzheimer病、进行性核上麻痹、Huntington舞蹈病、脊小脑性共济失调、Pick病等均为阴性。但是原有的染色方法只能在病程长于13个月的CJD脑切片中获得阳,内科学疾病部分：朊毒体病,病因：,性结果，事实是病程长于13个月的CJD，仅为该病的11%61%，而病程较短的CJD仍为阴性。针对这一不足，近来有人成功地改进了染色前的操作过程

9、，名为水解高压灭菌法(hydrolytic autoclaving)。这样，即使病程短于13个月的CJD也能较好地呈现阳性结果。,内科学疾病部分：朊毒体病,症状及病史：,朊毒体病症状_朊毒体病有什么症状 1.Gerstmann-Straussler病(GSS)的临床特点 Gerstmann-Straussler-Scheinker(GSS)综合征是朊蛋白引起的家族性神经变性疾病，为常染色体显性遗传。病变为小脑、大脑和基底核海绵状变性，显,内科学疾病部分：朊毒体病,症状及病史：,著的淀粉样斑块沉积，合并脊髓小脑束和皮质脊髓束变性。 发病年龄1966岁，平均40岁，发病及进展缓慢。病初主要表现小脑

10、性共济失调，最终合并痴呆、缓慢进展的痉挛性截瘫，脑干受累出现橄榄脑桥小脑变性症状。病程持续210年。EEG为弥散性慢波，无周期性改变。无特效治疗。 2,内科学疾病部分：朊毒体病,症状及病史：,.致死性家族性失眠症(fatal familial insomnia，FFI) 的临床特点 致死性家族性失眠症(fatal familial insomnia，FFI)是罕见的常染色体显性遗传病，至1998年为止仅发现9个家系23例FFI病人。本病由Lugaresi(1986,内科学疾病部分：朊毒体病,症状及病史：,)首先报告。病变特点是丘脑变性。 发病年龄1861岁，病程736个月。睡眠障碍是本病突出的

11、早期症状，病人总睡眠时间不断地显著减少，严重者一昼夜睡眠不超过1h，催眠药无效。本病早期征象也包括自主神经功能障碍，可出现锥体束征、小脑体征、痴呆和肌阵挛等。同一家族某些病人可出现C,内科学疾病部分：朊毒体病,症状及病史：,JD临床表现，EEG可见弥散性慢波，周期性异常波罕见。FFI临床表现多变，基因型检查有助于诊断。本病无特效治疗。 依据朊毒体的共同特点做出诊断： 1.多为中年以上发病。 2.既有神经症状，如抽风、共济失调等，又有精神症状、记忆困难、智能低下、痴呆等。 3.进展迅速,内科学疾病部分：朊毒体病,症状及病史：,85% CJD在1年内发展为去皮质强直，GSS在23年内生活不能自理。

12、 4.预后不良 CJD多于1年内死亡，GSS多于发病5年后死亡，FFI平均13.3个月死亡。 5.病理改变主要是神经细胞凋亡，星形胶质细胞增生和以灰质为主的海绵状变性，严重者可累及白质。但无任何炎症,内科学疾病部分：朊毒体病,症状及病史：,反应。 6.实验动物可以传递。,内科学疾病部分：朊毒体病,诊断：,朊毒体病鉴别诊断_如何诊断朊毒体病 朊毒体的鉴别诊断比较困难，脑活检对临床确诊具有重要意义。 临床诊断CJD时，应与Alzheimer病、皮质下动脉硬化性白质脑病(Binswager病)、多梗死痴呆、多灶性白质脑病、进行性核上性麻痹、橄榄脑桥小脑萎缩、脑囊虫、肌阵挛性癫痫等相鉴别。,内科学疾病

13、部分：朊毒体病,并发症：,朊毒体病并发症_朊毒体病有哪些并发症 朊蛋白感染疾病的病变损害，常累及皮质、底节、丘脑、小脑、脑干甚至脊髓前角等广泛中枢神经系统，导致精神、意识、智能障碍，故可以出现各系统功能失调及障碍，如延髓麻痹可致进食困难、呛咳、肺部感染;脑干病变也可影响心血管功能;长期瘫痪卧床引致褥疮等。,内科学疾病部分：朊毒体病,治疗：,朊毒体病治疗方法_如何治疗朊毒体病 (一)治疗 目前，朊蛋白感染疾病仍属于无法治愈的致死性疾病，临床只能对症处理并发症及给予支持治疗。随着人们对该病发病机制的逐渐阐明，不远的将来人们有可能找到治愈这类疾病的原则与方法，能找到控制PrPC转变为PrPSC或Pr

14、PCJD的途,内科学疾病部分：朊毒体病,治疗：,径，因为人们已经发现缺乏PrPC基因的鼠并不发生CJD，因此，应用反义寡核甘酸或基因治疗，可能达到预期目的。另一有利方面，此组疾病的防治已引起WHO及其相关机构的高度重视。 (二)预后 朊蛋白感染疾病潜伏期长、短病程，即发病后进展快，持续性进展，多在数月至1年内死亡，无特效疗法。预后极差。,内科学疾病部分：朊毒体病,预防：,朊毒体病预防_朊毒体病怎么调理 预防重点应是严格处理朊蛋白感染疾病病人的脑组织、血和脑脊髓以及与病人组织体液接触或用过的手术器械、敷料及其废弃物，要采取严格消毒措施。 手术器械可在高压132 60min或10%次氯酸钠溶液浸泡60min，共3次。或1N氢氧化钠溶液浸泡,内科学疾病部分：朊毒体病,预防：,30min，共3次。敷料和尸检病理组织以焚烧处理为宜，取血注射器和针头宜用一次性制品，用后应作严格销毁焚烧处理为妥善。医护接触病人尤其取血、注射或手术要避免皮肤黏膜损伤或戴手套以免