第10章肾上腺受体激动药.ppt

1、,第十章 肾上腺素受体激动药,Adrenoceptor Agonists,概念： 是一类化学结构及药理作用和肾上腺素、去甲肾上腺素相似的药物，与肾上腺素受体结合并激动受体，产生肾上腺素样作用，又称拟肾上腺素药（adrenomimetic drugs）。它们都是胺类，作用亦与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类 （sympathomimetic amines）。,第一节 化学和构效关系,是否有“儿茶酚”结构，分为 1) 儿茶酚胺类 AD、NE、ISO、DA 2) 非儿茶酚胺类 间羟胺、麻黄碱等,基本结构为-苯乙胺,1.受体激动药：去甲肾上腺素(noradrenaline, NA)、间羟胺（m

2、etarminol） 2.、受体激动药：肾上腺素(adrenaline, Ad)、 多巴胺（dopamine, DA）、麻黄碱（ephedrine） 3.受体激动药：异丙肾上腺素（isoprenaline, ISO）,二、分类,第二节 受体激动药,去甲肾上腺素（noradrenaline , NA） 【体内过程】 1.口服不吸收，禁止肌注和皮下注射，临床一般采用静脉给药。不易透过血脑屏障。 2.一部分被去甲肾上腺素能神经所摄取进入囊泡内储存起来。一部分被COMT、MAO 所破坏。代谢物从尿中排泄。,【药理作用】,主要激动受体（1、2） ，亦可激动1受体， 对2受体几无 作用。,血管：冠状血管扩

3、张。其余血管（小动脉和 小静脉）收缩。 皮肤黏膜血管收缩最明显，肾血管次之， 此外脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管均收缩。,【药理作用】,2.心脏：激动心脏1受体，使心脏兴奋。 但在整体情况下，由于血压升高，反射 性兴奋迷走神经，使心率减慢。心搏出量变 化不大。,3.血压：治疗量SBP升高，脉压加大（SBP与DBP之间的差值）。大剂量则SBP、DBP均升高，脉压变小。,【临床应用】,1.休克：已使用过血管扩张药、补充血容量、纠正酸中毒后症状无好转；或由于交感神经冲动减弱引起的血压下降如神经源性休克、过敏性休克。 2.药物性低血压：中枢抑制药中毒引起的低血压等可用NA使收缩压维持在90mmHg左右，以

4、保证重要脏器的血液供应。 3.上消化道出血：稀释后口服或灌胃。,【不良反应及禁忌症】,1. 局部组织缺血坏死。 发现药液外漏或滴注部位皮肤变白，应： （1）停止注射或更换部位。 （2）热敷。 （3）0.25%普鲁卡因局部封闭。 （4）受体阻断剂。,2. 急性肾功能衰竭 3. 禁忌证：高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿、无尿，严重微循环障碍的病人。,间羟胺（metaraminol，阿拉明，aramine）,1.作用较NA弱而持久，可产生快速耐受性。 直接激动受体，对1受体作用弱；间接通过置 换作用，促进NA的释放。 2.作用持久；对心率影响不明显，很少引起心律失常；对肾血管作用弱，较少引起肾

5、衰症状。 3.可作为NA的代用品，用于防治脊髓麻醉时低血压及出血、外科手术、脑外伤等引起的休克早期。,第三节 、受体激动药,肾上腺素（adrenaline） 【体内过程】 1.口服：大部分被肠液破坏，吸收后在肠黏膜、肝 内破坏，故口服达不到有效血药浓度。 2.皮下注射：因局部血管收缩而吸收慢，维持时 间1小时左右。 3.肌肉注射：吸收快，维持10-30分钟。,【药理作用】 直接激动、受体，产生较强的型和型作用。,1. 心脏：兴奋心脏1受体。 特点：作用快、强。 缺点：心肌耗氧量明显增加，易引起心律失常。,2. 血管 ： 主要作用于小动脉和毛细血管前括约肌。对皮 肤粘膜血管、内脏血管尤其是肾血管

6、有显著收缩 作用( 受体分布占优势)；骨骼肌及冠状血管扩 张(2受体占优势)；对脑、肺血管作用弱。,3. 血压 治疗剂量（0.51mg) SBP升高，DBP变化不大或下降；较大剂量SBP及DBP均升高。 作用于肾小球旁器细胞1受体，促进肾素分泌。,【药理作用】,注意： 低浓度：受体对AD的敏感性受体； 高浓度：受体对AD的敏感性 受体。,4. 支气管 舒张支气管平滑肌（2）。 收缩支气管粘膜血管。抑制肥大细胞释放过敏物质。 5. 代谢 促进代谢，提高机体的耗氧量，血糖升 高，血脂升高。 6. 其他 平滑肌、CNS,【临床应用】,1.心脏骤停：心室内注射。 2.过敏性休克：首选药。 3.支气管哮

7、喘 ：心源性哮喘禁用。 4.与局部麻醉药配伍：1：250000 5.局部止血 ：0.1%,【不良反应】,高血压、动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病。,血压升高、心律失常。,【禁忌证】,Ad的作用： 1.降低毛细血管通透性：明显地收缩小动脉和毛细血管前血管，并减轻支气管粘膜充血水肿；（激动1受体）， 2.改善心脏功能：（激动1受体）。 3.缓解呼吸困难：解除支气管平滑肌痉挛， （激动2受体）,多巴胺(dopamine, DA) 口服无效；需静滴给药，在体内易被 MAO、COMT 破坏，维持时间短，不易透过血脑屏障。 激动 DA 受体、受体、受体。 顺序为： DA受体1 受体 受体 2 受体。 也能促

8、进NA的释放。,【药理作用】,1.心脏 通过激动1 受体和促进NA的释放，而使心肌收缩力加强、输出量增加，对心率影响不明显。,2.血管和血压 治疗量能使肾、肠系膜、冠状血管扩张，（激动 D1 受体），此时，1 受体亦被激动，受体激动不明显，故SBP升高，DBP变化不大。大剂量则SBP、DBP均升高。 3.肾脏 由于能扩张肾血管和增加排钠量，故使尿量增加。大量则使肾血管明显收缩。,【药理作用】,【临床应用】,【不良反应】,大量亦可引起心动过速、心律失常和肾血管收缩。,1.抗休克（心源性、感染中毒性、出血性） 2.急性肾功能衰竭（与利尿药合用）。,麻黄碱（ephedrine） 1. 基本作用与Ad

9、相似，其特点为： （1）性质稳定，可口服 （2）作用温和而持久 （3）中枢兴奋作用强 （4）易产生快速耐受性,2. 作用机制 （1）直接激动、受体 （2）促进NA的释放发挥间接作用,（1）支气管哮喘：预防或轻症治疗 （2）鼻黏膜充血引起的鼻塞 （3）防止某些低血压 （4）缓解荨麻疹等皮肤黏膜症状,【临床应用】,伪麻黄碱,作用似麻黄碱，但升压作用和中枢作用较弱， 对黏膜血管收缩显著。,第四节 -受体激动药 异丙肾上腺素（isoprenaline, ISO) 激动1 、2 受体，对受体几无作用。 1.心脏 兴奋心脏。其加快心率、加速传导作用比肾上腺素强，对窦房结兴奋作用强，引起心律失常的机会比肾上腺素少。 2.血管和血压 舒张血管。骨骼肌血管扩张较明显。治疗量SBP升高，DBP下降。 3.支气管 舒张支气管平滑肌。缓解痉挛。